2. 세계보건기구(World Health Organization, WHO) 분류에 따른 20~30% 아세포를 갖는 다계열 이형성증의 급성골수성 백혈병(AML)
식약처 허가사항 · 효능·효과
1. 골수형성이상증후군(MDS), 만성골수단핵구성백혈병(CMML) 및 골수(뼈속질) 아세포 20~30%인 급성골수성백혈병 경우 1) 첫 번째 치료주기 치료 전 혈액학적 실험수치에 관계없이 모든 환자에게 추천되는 초기 투여량은 피하주사 또는 정맥주사로 75mg/m²/day로 7일 동안 투여하는 것이다.
치료주기는 매 4주 간격으로 반복되어야 한다. 치료 효과가 2치료주기 후에 나타나지 않고 구역질이나 구토외의 다른 독성이 보이지 않으면, 투여량은 100mg/m²까지 증량할 수 있다.
최소한 4~6 치료주기 동안 투여하는 것이 권장되나, 완전관해 또는 부분관해에 도달하는 것은 더 많은 치료주기가 필요하다. 치료는 환자에게 이점이 있는 한 계속되어질 수 있다.
식약처 허가사항 · 1. 골수형성이상증후군(MDS), 만성골수단핵구성백혈병(CMML) 및 골수 아세포 20~30%인 급성골수성백혈병 경우
4. 세계보건기구(World Health Organization, WHO) 분류에 따른 골수(뼈속질) 아세포가 30%를 초과하는 조혈모세포이식(haematopoietic stem cell transplantation, HSCT) 및 집중항암화학요법에 적합하지 않은 65세 이상의 성인 중 세포유전학적으로 고위험(poor cytogenetics)의 새로 진단받은 급성골수성백혈병(acute myeloid leukaemia, AML) 환자의 치료
식약처 허가사항 · 효능·효과
2. 골수(뼈속질) 아세포가 30%를 초과하는 조혈모세포이식 및 집중항암화학요법에 적합하지 않은 65세 이상의 성인 중 세포유전학적으로 고위험(poor cytogenetics)의 급성골수성백혈병(AML) 1) 첫 번째 치료주기 치료 전 혈액학적 실험수치에 관계없이 모든 환자에게 추천되는 초기 투여량은 피하주사 또는 정맥주사로 75mg/m²/day로 7일 동안 투여하는 것이다. 환자들은 구역과 구토에 대해서 본 제제 투여 전 처치 받아야 한다.
식약처 허가사항 · 2. 골수 아세포가 30%를 초과하는 조혈모세포이식 및 집중항암화학요법에 적합하지 않은 65세 이상의 성인 중 세포유전학적으로 고위험(poor cytogenetics)의 급성골수성백혈병(AML)
치료주기는 매 4주 간격으로 반복되어야 한다. 최소한 6 치료주기 동안 투여하는 것이 권장되나, 완전관해 또는 부분관해에 도달하는 것은 더 많은 치료주기가 필요하다. 치료는 환자에게 이점이 있는 한 계속되어질 수 있다.
식약처 허가사항 · 2. 골수 아세포가 30%를 초과하는 조혈모세포이식 및 집중항암화학요법에 적합하지 않은 65세 이상의 성인 중 세포유전학적으로 고위험(poor cytogenetics)의 급성골수성백혈병(AML)
환자의 혈액학적 관해 및 신독성을 반드시 관찰하여야 하며, 아래에 따라 투여를 지연하거나, 투여량을 감소시킬 필요가 있다.
식약처 허가사항 · 1. 골수형성이상증후군(MDS), 만성골수단핵구성백혈병(CMML) 및 골수 아세포 20~30%인 급성골수성백혈병 경우
혈액학적 독성은 혈소판 수가 50.0 x 10⁹/L이하 및/또는 절대호중구수(absolute neutrophil count, ANC)가 1 x 10⁹/L이하인 경우 해당 치료주기에서 관찰된 최하수치로서 정의된다.
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
*회복 = 혈구수 ≥ 최하수치 + (0.5 x [치료전 수치 – 최하수치])
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
1) MDS, CMML 및 골수(뼈속질) 아세포 20~30%의 AML인 경우 ㆍ 첫 번째 치료주기를 시작하기 전의 혈액학적 시험수치가 WBC≥3.0x10⁹/L, ANC≥1.5x10⁹/L 그리고 혈소판 ≥75.0x10⁹/L 인 환자들은 모든 치료 주기 중 최하수치를 바탕으로 투여량은 다음 표와 같이 조정된다.
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
ㆍ 첫 번째 치료주기를 시작하기 전의 혈액학적 시험수치가 WBC≥3.0x10⁹/L, ANC≥1.5x10⁹/L 그리고 혈소판 ≥75.0x10⁹/L 인 환자들은 모든 치료 주기 중 최하수치를 바탕으로 투여량은 다음 표와 같이 조정된다. (표1) 최하수치 다음주기에서 용량 % ANC(x10⁹/L) Platelets(x10⁹/L) ＜0.5 ＜25.0 50% 0.5-1.5 25.0-50.0 67% ＞1.5 ＞50.0 100%
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
ㆍ 첫 번째 치료주기를 시작하기 전의 혈액학적 시험수치가 WBC<3.0x10⁹/L, ANC<1.5x10⁹/L 이거나 혈소판 <75x10⁹/L인 환자들은 다음 치료주기를 시작할 때, 분화(differentiation)의 명확한 개선(성숙한 과립구의 백분율과 ANC 가 치료 주기의 시작보다 높아진 경우)이 있다면 현재 치료 투여량이 계속되어져야 하고, 그렇지 않은 경우에는 최하 수치와 최하상태의 골수(뼈속질) 생검세포질 검사 결과를 바탕으로 투여량을 다음 표와 같이 조절하여야 한다. (표2) WBC 또는 혈소판 최저수치 치료전에서의 수치 감소% 최하수치시점에서 골수생검 세포충실도 (%) 30-60 15-30 <15 다음 주기의 용량 % 50-75 100 50 33 ＞75 75 50 33
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
위 표에서 정의된 최하수치가 발생하면, WBC와 혈소판수가 최하수치 >25% 이상이고 점점 오르고 있을 때 제공된 선행 치료주기가 시작된 28일 후에 다음 치료가 시작되어야 한다.
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
만약 28일째에, 최하수치가 25%이상 증가되지 않는다면 수치들은 7일마다 재측정되어야 한다. 만약 42일째에도 25%이상 증가되지 않으면, 예정된 투여량의 50%로 환자를 치료하여야 한다.
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
2) 골수(뼈속질) 아세포가 30%를 초과하는 조혈모세포이식 및 집중항암화학요법에 적합하지 않은 65세 이상의 성인 중 세포유전학적으로 고위험(poor cytogenetics)의 AML인 경우 ㆍ 이 약의 최초 투여 전 혈구수의 기저수치가 감소되어 있지 않은 환자(즉, 백혈구(White Blood Cell, WBC)가 3.0 x 10⁹/L이상이고 ANC가 1.5 x 10⁹/L이상이며, 혈소판이 75.0 x 10⁹/L이상)
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
ㆍ 이 약의 최초 투여 전 혈구수의 기저수치가 감소되어 있지 않은 환자(즉, 백혈구(White Blood Cell, WBC)가 3.0 x 10⁹/L이상이고 ANC가 1.5 x 10⁹/L이상이며, 혈소판이 75.0 x 10⁹/L이상) 비다자 투여 후 혈액학적 독성이 관찰되는 경우, 다음 치료주기는 혈소판 및 ANC가 회복될 때까지 연기해야 한다. 14일 이내에 회복되는 경우, 용량 조절은 필요하지 않다.
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
그러나, 14일 이내에 회복되지 않는 경우, 다음 표에 따라 용량을 감량해야 한다. 용량 변경 후, 치료주기 기간은 원래대로 28일로 맞춰야 한다. 최하수치 14일 이내에 회복되지 않는 경우, 다음 주기의 용량 % ANC (x 10⁹/L) 혈소판 (x 10⁹/L) ≤ 1.0 ≤ 50.0 50 % > 1.0 > 50.0 100 %
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
ㆍ 이 약의 최초 투여 전 혈구수의 기저수치가 감소되어 있는 환자 (즉, WBC가 3.0 x 109/L미만 또는 ANC가 1.5 x 10⁹/L미만 또는 혈소판이 75.0 x 10⁹/L미만)
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
비다자 투여 후, 투여 전과 비교하여 WBC, ANC 또는 혈소판이 50 % 이하로 감소하는 경우, 또는 50%를 초과하여 감소되었지만 세포주 분화가 개선된 경우에는 다음 치료주기를 연기하지 않아야 하고 용량도 조절하지 않는다.
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
WBC, ANC 또는 혈소판이 투여 전과 비교하여 50 %를 초과하여 감소하고 세포주 분화의 개선이 없는 경우, 혈소판과 ANC가 회복될 때까지 비다자의 다음 치료주기를 연기해야 한다. 14일 이내에 회복되는 경우, 용량 조절은 필요하지 않다. 그러나, 14일 이내에 회복되지 않는 경우, 골수(뼈속질) 세포충실도(cellularity)를 확인해야 한다. 골수 세포충실도가 50 %를 초과하는 경우, 용량 조절은 실시하지 않는다. 골수 세포충실도가 50 % 이하인 경우, 투여를 연기해야 하고 다음 표에 따라 용량을 감량해야 한다. 골수 세포충실도 14일 이내에 회복되지 않는 경우, 다음 주기의 용량 % 21일 이내에 회복* 21일을 초과한 후에 회복* 15-50 % 100 % 50 % < 15 % 100 % 33 %
식약처 허가사항 · 4. 혈액학적 시험수치를 기초로 한 용량의 조절
처방받은 대로 드세요. 양이나 횟수를 바꾸는 것은 처방한 의료진과 상의하세요.
식약처 병용금기로 등재된 약은 없어요.
먹으면 안 되는 사람 — 투여 금기
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 아자시티딘과 이약의 다른 성분인 만니톨에 환자 2) 진행성 악성 간 종양환자 3) 수유부
식약처 허가사항 · 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
경고
1. 경고 1) 임신하지 말 것 - 최기형성을 유발할 수 있다. 이 약은 임부에게 투여 시 태아 손상을 초래할 수 있다.
이 약을 투여 받은 임부에서의 적절한 비교 임상 연구는 수행된 바 없다. 만약, 임신 기간 중 이 약을 사용하게 되거나 이 약을 투여하는 동안 임신하게 되는 경우 환자는 반드시 태아에게 미치는 잠재적인 위험성을 숙지하고 있어야 한다.
2) 가임기 여성 및 남성은 이 약 치료를 받는 동안 임신이 되지 않도록 조언 받아야 한다.
임신 가능성이 있는 여성은 이 약 치료를 받는 동안과 마지막 치료 후 최소 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 한다.
식약처 허가사항 · 사용상의 주의사항
임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성은 이 약 치료를 받는 동안과 마지막 치료 후 최소 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하도록 조언 받아야 한다.
식약처 허가사항 · 사용상의 주의사항
임신
DUR임부금기 2등급 — 최기형성 가능성.동물실험에서 중추신경계기형(뇌탈출/뇌헤르니아), 사지기형(소지증, 내반족(club foot), 합지증, 핍지증) 그리고 기타(소하악증, 위벽파열, 부종 및 늑골기형) 등 보고.
1) 이 약은 임산부에게 투여시 최기형성이 나타나 태아 손상을 초래할 수 있다.
식약처 허가사항 · 7. 임부에 대한 투여
1. 경고 1) 임신하지 말 것 - 최기형성을 유발할 수 있다.
만약, 임신 기간 중 이 약을 사용하게 되거나 이 약을 투여하는 동안 임신하게 되는 경우 환자는 반드시 태아에게 미치는 잠재적인 위험성을 숙지하고 있어야 한다.
식약처 허가사항 · 사용상의 주의사항
수유
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 아자시티딘과 이약의 다른 성분인 만니톨에 환자 2) 진행성 악성 간 종양환자 3) 수유부
식약처 허가사항 · 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
2) 동물 실험결과 아자시티딘이 발암성 및 심각한 이상반응에 대해 가능성을 가지고 있기 때문에, 아자시티딘 치료를 받는 여성은 모유수유를 하지 않는다.
식약처 허가사항 · 8. 수유부에 대한 투여
어르신
고령 환자일수록 신기능이 감소되어 있을 수 있으므로 주의하여 투여량을 선택하고 신기능을 주의 깊게 관찰하여야 한다.
식약처 허가사항 · 6. 고령자의 사용
어린이
소아에서의 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않다.
식약처 허가사항 · 9. 소아에 대한 투여
콩팥(신장)이 나쁜 분
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 신장애인 경우
식약처 허가사항 · 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
6) 신장애 환자들은 아자시티딘과 그것의 대사물들이 신장에서 주로 배설되므로 반드시 독성에 대해 면밀히 관찰되어져야 한다.
식약처 허가사항 · 5. 일반적 주의
만약 혈청 중탄산염 농도가 알 수 없는 이유(젖떼기)로 20mEq/L이하로 감소하면, 다음 치료에서 복용량을 반드시 50% 줄여야 한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
유사하게, 만약 BUN이나 혈청 크레아티닌의 알 수 없는 상승이 일어나면, 다음 치료주기를 수치가 정상 또는 치료전으로 회복될 때까지 지연시키고, 다음 치료 주기에서 투여량을 50% 줄여야 한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
간이 나쁜 분
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 신장애인 경우 2) 간장애인 경우
식약처 허가사항 · 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
4) 아자시티딘은 기존의 중증 간 장애 환자에게는 간독성 유발 가능성이 있으므로 간 질환이 있는 환자에게는 미리 경고하여야 한다.
아자시티딘은 진행성 악성 간 종양을 가지고 있는 환자에게는 금지된다.
식약처 허가사항 · 5. 일반적 주의
DUR은 ‘의약품 안전사용 서비스’ 기준이에요.
자주 나타난 이상반응
1) 가장 흔하게 발생하는 이상반응 : 구역, 빈혈, , 구토, 발열, 백혈구 감소증, 설사, 피로, 주사 부분에 홍반(붉은 반점), 변비, , 반상출혈.
정맥주사 시에는 점상출혈, 경직, 쇠약, 이 포함된다.
2) 임상 시술이 필요한 가장 흔한 이상반응(2%이상)
투여중지 : 백혈구 감소증, ,
투여 지연 : 백혈구 감소증, , , 발열, 폐렴, 발열성 호중구감소증
투여량 감소 : 백혈구 감소증, ,
핵심 임상시험(AZA PH GL 2003 CL 001)에서 관찰된 가장 흔한 중대한 약물이상반응은 발열성 호중구감소증(8.0 %) 및 빈혈(2.3 %)이었고, 이는 보조 연구(CALGB 9221 및 CALGB 8921)에서도 보고되었다.
아자시티딘 투여 시 가장 흔히 보고된 이상반응은 , 및 백혈구감소증(보통 Grade 3-4)을 포함한 혈액학적 반응(71.4 %), 구역, 구토(보통 Grade 1-2)를 포함한 위장관 이상반응(60.6%) 또는 주사 부위 반응(77.1 %; 보통 Grade 1-2)이었다.
AZA-AML-001의 아자시티딘 투여군 내에서 관찰된 가장 흔한 중대한 이상반응(≥ 10%)은 열성 호중구감소증(25.0%), 폐렴(20.3%), 발열(10.6%)이었다.
아자시티딘 투여 시 가장 흔히 보고된(≥ 30%) 이상반응은 변비(41.9%), 구역(39.8%) 및 설사(36.9%)를 포함하는 위장관 이상반응(보통 Grade 1-2), 발열을 포함하는 전신 이상 및 투여 부위 상태(37.7%; 보통 Grade 1-2) 그리고 열성 호중구감소증(32.2%) 및 호중구감소증(30.1%)을 포함하는 혈액학적 이상반응(보통 Grade 3-4)이었다.
