1. 만성 동맥폐색증(폐쇄혈전혈관염(버거병), 폐쇄동맥경화증)에서의 사지궤양, 안정시 통증 및 냉감의 개선 성인 : 아가트로반수화물로서 1 회 10 mg을 수액으로 희석하여 1일 2회, 1회 2 ∼ 3시간에 걸쳐 점적 정맥주사한다.
이 약의 투여기간을 4주 이내로 한다(만성동맥폐색증 환자에 사용할 경우 4주간을 초과하여 투여한 경험이 적다.).
식약처 허가사항 · 용법·용량
2. 다음 질환에 의한 신경증상(운동마비), 일상생활 동작(걸음, 기립, 앉은 자세 유지, 식사)의 개선 : 발병 후 48시간 이내의 뇌혈전증 급성기(열공 제외)
식약처 허가사항 · 효능·효과
2. 다음 질환에 의한 신경증상(운동마비), 일상생활 동작(걸음, 기립, 앉은 자세 유지, 식사)의 개선 성인 : 처음 2일간 이 약으로서 60 mg을 적당량의 수액으로 희석하여 24시간에 걸쳐 지속 점적 정맥주사한다.
그 후 5일간은 1회 이 약으로서 10 mg을 적당량의 수액으로 희석하여 1일 2회(아침·저녁), 1회 3시간에 걸쳐 점적 정맥주사 한다.
3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료 응고 질환에 대한 경험이 있는 의사의 지도하에 치료를 시작하여야 한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
가 없는 제2형 헤파린기인성 성인 환자에 대한 초기용량은 2 ㎍/kg/min이고, 연속해서 정맥주입한다.(투여 방법 참조)
식약처 허가사항 · 용법·용량
이 약으로 치료시 용량(주입속도)은 aPTT에 따라 조절한다. aPTT 등 항응고시험은 이 약 투여 1~3시간 내에 항정상태에 도달한다. 항정상태 aPTT의 목표범위는 기저치의 1.5-3.0배이고, 100초를 초과해서는 안된다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
aPTT가 적절한 치료범위에 도달하였는지 확인하기 위하여 약물투여 시작 2시간 후의 aPTT치를 확인한다. 그 이후에는 하루에 한번 이상 aPTT를 모니터링하여야 한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
표준투여용량 초기 주입 속도 2 ㎍/kg/min 중증 질환/ 환자 초기 주입속도 0.5 ㎍/kg/min aPTT(초) 주입속도 변경 다음 aPTT 주입속도 변경 다음 aPTT 기저치의 1.5배 미만 0.5 ㎍/kg/min 씩 증량 2시간 후 0.1 ㎍/kg/min 씩 증량 4시간 후
식약처 허가사항 · 용법·용량
기저치의 1.5-3.0배 (100초를 넘지 않음) 변경 없음 2시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다. 변경 없음 4시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
aPTT가 상승하였을 경우(기저치의 3배 또는 100초 초과시)에는 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배인 적절한 범위가 될 때(일반적으로 투여 중지 후 2시간 이내)까지 투여를 중지하고, 이전 투여속도의 1/2로 투여를 재개한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
기저치 3배 또는 100초 초과 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배가 될 때까지 주입을 중단한다; 전 주입속도의 1/2로 재개한다. 2시간 후 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배가 될 때까지 주입을 중단한다; 전 주입속도의 1/2로 재개한다. 4시간 후
식약처 허가사항 · 용법·용량
최대 권장 용량은 10 ㎍/kg/min이며, 최대 권장 투여기간은 14일이다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
2) 표준 권장사항
식약처 허가사항 · 용법·용량
4) 경피적관상동맥중재술(percutaneous coronary intervention) 시행시의 제2형 헤파린기인성 환자 이 약 350 ㎍/kg을 3-5분에 걸쳐 bolus로 주입하고 이후에는 25 ㎍/kg/min으로 주입한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
이 약 bolus 주입 후 5-10분 후에 ACT(활성응고시간, Activated Clotting Time)를 확인해야 한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
치료 ACT가 300-450초를 달성하면 주입속도를 유지한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
만약 ACT가 300초 미만일 경우에는 추가로 150 ㎍/kg을 bolus 주입해야 하며, 주입속도는 30 ㎍/kg/min으로 증가시키고 5-10분 후에 ACT를 확인한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
만약 ACT가 450초를 초과할 경우 주입속도를 15 ㎍/kg/min으로 낮추고 5-10분 후에 ACT값을 확인한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
심장수술 후 또는 중증 질환/집중치료실(ICU) 치료를 받고 있는 (다발성)장기부전 제2형 헤파린기인성 환자에 대한 초기속도는 0.5 ㎍/kg/min(최대 10 ㎍/kg/min)이고, 목표 aPTT 범위가 기저치의 1.5-3.0배가 되도록 조절한다.(100초를 초과하면 안된다.)
식약처 허가사항 · 용법·용량
중증 질환/집중치료실(ICU) 치료를 받고 있는 심각한 (다발성)장기부전환자(SOFA, APACHE-II 또는 동등한 수준의 지표로 평가)에게는 유지용량의 감량이 권장된다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
이 약은 원액 그대로 투여하면 용혈을 일으킬 우려가 있으므로, 그대로 정맥 내에 투여하지 않고 희석하여 사용한다.
식약처 허가사항 · 11. 적용상의 주의
처방받은 대로 드세요. 양이나 횟수를 바꾸는 것은 처방한 의료진과 상의하세요.
식약처 병용금기로 등재된 약은 없어요.
허가사항에 적힌 주의
3) 제2형 헤파린기인성 환자에게 투여시의 일반적 주의
②모든 비경구용 항응고제는 이 약 투여 전에 중지해야 한다. 헤파린 치료의 중단 후에 이 약 투여를 시작할 때에는 이 약 치료를 시작하기 전에 헤파린이 aPTT에 미치는 영향이 감소되도록 충분한 시간을 두어야 한다.(약 1-2 시간)
식약처 허가사항 · 5. 일반적 주의
가 없는 제2형 헤파린기인성 성인 환자에 대한 초기용량은 2 ㎍/kg/min이고, 연속해서 정맥주입한다.(투여 방법 참조) 이 약을 투여하기 전에 헤파린 치료를 중단해야 하며, aPTT(활성트롬보플라스틴시간, activated Partial Thromoplastin Time) 값의 기저치를 확인하여야 한다.
3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료
와르파린과 연관된 미세혈관혈전증과 정맥성 사지 괴저를 피하기 위해 혈소판감소증(예, 혈소판 수 >100X10⁹/l)이 상당부분 해소될 때까지 경구 항응고제(와르파린)의 사용을 늦춰야 한다. 목표 유지용량은 별도의 부하용량 없이 시작되어야 한다.
이 약과 경구 항응고제(와르파린)의 병용요법은 최소 5일이 권장된다. 이 약과 경구 항응고제를 병용 투여하는 동안에는 INR을 매일 측정해야 한다. 이 약을 중단하기 적어도 2일 전까지 병용요법시 INR이 4에 도달해야 한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
이 약 중단 4-6시간 후에 INR을 재측정하여야 한다. 만약 재측정한 INR이 목표 치료 범위 이하이면, 이 약의 주입을 재개하고 경구 항응고제 단독시의 목표 치료범위에 도달할 때까지 매일 이 과정을 반복한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
2 ㎍/kg/min보다 많은 양을 투여했을 때에는 경구 항응고제 단독 투여시의 INR 또는 경구 항응고제에 이 약을 추가했을 때의 INR의 관계를 더욱 예측하기 어렵다. 이러한 고용량 투여에서 경구 항응고제 단독투여시의 INR 예측성을 향상시키기 위해 이 약의 양을 일시적으로 2 ㎍/kg/min으로 줄여야 한다. 이 약과 경구 항응고제 투여시의 INR은 이 약의 투여량을 줄인 후 4-6시간 후에 측정해야 한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
먹으면 안 되는 사람 — 투여 금기
1) 출혈이 있는 환자 : 두개 내 출혈, 출혈성 뇌경색, 혈소판 감소성 자색반병, 혈관 장애로 인한 출혈 경향, 기타의 응고장애, 월경 기간 중, 수술시, 소화관 출혈, 요로 출혈, 객혈, 유조산·분만 직후 등 성기 출혈을 수반한 임산부 등(출혈 환자에 투여한 경우에는 지혈이 곤란해질 수 있다.)
2) 뇌색전증 또는 뇌색전증의 위험이 있는 환자(출혈성 뇌경색이 나타날 수 있다.)
3) 심각한 의식장애를 수반한 대경색 환자(출혈성 뇌경색이 나타날 수 있다.)
4) 이 약 또는 이 약의 성분에 과민반응의 병력이 있는 환자
5) 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자
식약처 허가사항 · 2. 다음의 환자에는 투여하지 말 것.
경고
1) 이 약의 뇌혈전증 급성기의 임상 시험에서 출혈성 뇌졸중이 발현됐다. 뇌혈전증 환자에 사용하는 경우에는 임상 증상 및 컴퓨터 단층 촬영에 의한 관찰을 충분히 하고, 출혈이 있는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
2）이 약은 일반적으로 출혈 경향을 상승시킨다. 설명되지 않는 헤마토크리트치의 감소, 혈압 강하, 또는 다른 설명되지 않는 증상들이 있을 경우 출혈 발생의 가능성을 고려해야 한다.
3) 앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입을 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의한다.
식약처 허가사항 · 1. 경고
임신
DUR임부금기 2등급 — 임부에 대한 안전성 미확립. 이 약으로 인한 출혈 위험의 증가는 임신 중 치료에 위험을 미칠 것으로 예상됨.
1) 임신 중 투여에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 투여하지 않는 것이 바람직하다.
임신 중에는 치료의 필요성이 명확할 때에만 이 약을 투여하여야 한다.
식약처 허가사항 · 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
수유
2) 동물 실험(랫트)에서 유즙으로의 분비가 보고되었기 때문에 이 약의 투여 중에는 수유를 피한다.
식약처 허가사항 · 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
어르신
6) 고령자 표준 권장 초기용량을 투여한다.
3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료
식약처 허가사항 · 용법·용량
일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 감량하는 등 주의한다.
식약처 허가사항 · 9. 고령자에 대한 투여
어린이
소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.
식약처 허가사항 · 8. 소아에 대한 투여
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 안전성‧유효성 또는 aPTT, ACT의 목표범위는 확립되어 있지 않다.
3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료
식약처 허가사항 · 용법·용량
콩팥(신장)이 나쁜 분
7) 신장애 환자 성인에서의 표준 권장 초기용량을 투여한다.
3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료
혈액투석 환자에게는 투석회로내에 bolus(250 ㎍/kg)로 투여시작 후에 2 ㎍/kg/min을 지속 주입한다. 치료종료 1시간 전에 주입을 중단한다. 목표 ACT 범위는 170-230초이다. 이미 이 약으로 치료를 받고 있었던 환자의 경우에는 bolus 주입을 할 필요가 없다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
간이 나쁜 분
3) 중등도 간장애(Child-Pugh B) 환자
식약처 허가사항 · 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
중등도의 환자(Child-Pugh B)에서는 초기용량으로 0.5 ㎍/kg/min이 권장된다. 신중하게 aPTT 모니터링을 하여야 하며 투여량은 임상적인 상태에 따라 조절되어야 한다.
3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료
식약처 허가사항 · 용법·용량
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
식약처 허가사항 · 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
표준투여용량 초기 주입 속도 2 ㎍/kg/min 중증 질환/ 환자 초기 주입속도 0.5 ㎍/kg/min aPTT(초) 주입속도 변경 다음 aPTT 주입속도 변경 다음 aPTT 기저치의 1.5배 미만 0.5 ㎍/kg/min 씩 증량 2시간 후 0.1 ㎍/kg/min 씩 증량 4시간 후 기저치의 1.5-3.0배 (100초를 넘지 않음) 변경 없음 2시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다. 변경 없음 4시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
이 약은 중증의 환자(Child-Pugh C)에게 투여금기이다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
경피적관상동맥중재술을 시행하는 환자에서 용량정보는 제한적이므로 이 약의 투여가 권장되지 않는다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
DUR은 ‘의약품 안전사용 서비스’ 기준이에요.
자주 나타난 이상반응
(1) 출혈성 뇌경색(1.2 % 뇌혈전증 급성기의 조사)
(8) 일본의 승인전의 조사 및 재심사 결과 보고된 이상반응은 다음과 같다.
① 뇌혈전증 급성기의 승인전의 조사 417례 중 보고된 이상반응은 4.1 %(17례)였으며, 주된 이상반응은 혈소판, 출혈응혈장애(혈뇨) 1.0 %(4례), 혈관(심장외)장애(출혈성 뇌경색) 0.7 %(3례), 등의 피부, 피부부속기장애 0.7 %(3례) 등 이었다.
사용 성적 조사에서는 3,360례 중 보고 된 이상반응은 8.0 %(267례)였으며 주된 이상반응은 AST, ALT의 상승 등의 간장, 담관계 장애 4.4 %(148례), 혈관(심장외)장애(출혈성뇌경색) 1.2 %(41례), 혈뇨, 소화관출혈 등의 혈소판, 출혈응혈장애 1.2 %(39례) 등이었다(재심사 종료시).
② 만성동맥폐색증의 승인전의 조사 180례 중 보고된 이상반응은 13.3 %(24례)였으며, 주된 이상반응은 열감, 하지통 등 일반적 전신장애 3.9 %(7례), 설사, 메스꺼움 등의 소화관장애 3.3 %(6례), , 피부발진 등의 피부, 피부부속기장애 2.2 %(4례) 등이었다.
사용성적조사에서는 5,019례 중 보고된 이상반응은 3.5 %(177명)였으며, 주된 이상반응은 출혈, 혈뇨 등의 혈소판, 출혈응혈장애 1.0 %(52례), AST, ALT 상승 등의 간장, 담관계장애 0.7 %(35례), 설사, 구역 등의 소화관장애 0.5 %(25례) 등이었다(재심사 종료시).
제2형 헤파린기인성 환자를 대상으로 한 이 약의 임상시험에서 나타난 대출혈(major bleeding)*은 31명/568명(5.5%), 소출혈(minor bleeding)**은 221명/568명(38.9%)였다.
임상시험(제2형 헤파린기인성 환자 568명)에서 나타난 이상반응 중에서 이 약과 관련되었을 가능성이 있는 것은 아래와 같다.
심부정맥혈전증, 출혈
식약처 허가사항 · 4. 이상반응
이런 증상이 있으면 바로 알리세요
뇌혈전증 환자에 사용하는 경우에는 임상 증상 및 컴퓨터 단층 촬영에 의한 관찰을 충분히 하고, 출혈이 있는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
식약처 허가사항 · 1. 경고
뇌혈전 질환 급성기 환자에게 사용하면 출혈성 뇌경색이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다(경고항 참조).
뇌출혈, 소화관 출혈이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
쇼크, 아나필락시스(두드러기, 혈압 저하, 호흡 곤란 등)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
전격성간염 등의 심각한 간기능장애, 이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(1) 혈액계 : 때때로 응고시간의 연장, 출혈, 혈뇨, 빈혈(적혈구, 헤모글로빈, 헤마토크리트치의 감소), 백혈구 수의 증가 또는 감소, 혈소판 감소 등이 나타날 수 있으며, 이런 경우에는 감량 또는 투여를 중지한다.
식약처 허가사항 · 4. 이상반응
(2) 과민반응 : 때때로 피부발진(홍반성 등), 드물게 가려움, 두드러기 등이 나타날 수 있으며, 이런 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지한다.
식약처 허가사항 · 4. 이상반응
증상이 있으면 처방한 의료진이나 약사에게 알리세요.
1. 만성 동맥폐색증(폐쇄혈전혈관염(버거병), 폐쇄동맥경화증)에서의 사지궤양, 안정시 통증 및 냉감의 개선
2. 다음 질환에 의한 신경증상(운동마비), 일상생활 동작(걸음, 기립, 앉은 자세 유지, 식사)의 개선 : 발병 후 48시간 이내의 뇌혈전증 급성기(열공 제외)
3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료
식약처 허가사항 · 효능·효과
중등도의(Child-Pugh B) 환자, 심장수술 후 또는 중증 질환이 있는 환자에 대한 표준 주입속도는 개시용량이 0.5 ㎍/kg/min 이고, 자세한 사항은 아래 표와 같다.
심장수술 후 또는 중증 질환/집중치료실(ICU) 치료를 받고 있는 (다발성)장기부전 제2형 헤파린기인성 환자에 대한 초기속도는 0.5 ㎍/kg/min(최대 10 ㎍/kg/min)이고, 목표 aPTT 범위가 기저치의 1.5-3.0배가 되도록 조절한다.(100초를 초과하면 안된다.)
식약처 허가사항 · 용법·용량
1) 출혈이 있는 환자 : 두개 내 출혈, 출혈성 뇌경색, 혈소판 감소성 자색반병, 혈관 장애로 인한 출혈 경향, 기타의 응고장애, 월경 기간 중, 수술시, 소화관 출혈, 요로 출혈, 객혈, 유조산·분만 직후 등 성기 출혈을 수반한 임산부 등(출혈 환자에 투여한 경우에는 지혈이 곤란해질 수 있다.)
식약처 허가사항 · 2. 다음의 환자에는 투여하지 말 것.
1) 출혈 가능성이 있는 환자 : 소화관 궤양, 내장의 종양, 소화관의 게실(곁주머니)염, , 아급성 세균성 심내막염, 뇌출혈의 병력이 있는 환자, 혈소판이 감소되어 있는 환자, 중증 고혈압, 중증 당뇨병 환자, 선천적 혹은 후천적 출혈장애 환자, 수술 후 환자 등(출혈이 나타날 수 있다.)
식약처 허가사항 · 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
① 이 약은 질병의 상태나 기타 환경으로 인해 출혈의 위험이 증가한 경우 매우 주의하여 사용하여야 한다.
식약처 허가사항 · 5. 일반적 주의
심각한 고혈압, 당뇨병성 망막증, 요추 천자 직후, 척추 마취, 주요 수술(특히 뇌, 척수, 눈 관련), 선천성 또는 후천성 출혈 장애와 궤양과 같은 위장관 병변(병에 의한 몸의 변화)과 같이 출혈 경향을 상승시키는 혈액학적 상태에 대한 치료가 해당한다.
식약처 허가사항 · 5. 일반적 주의
수술·시술 전에는 먹는 약을 모두 의료진에게 알려 주세요.
이 약과 경구 항응고제(와르파린)의 병용요법은 최소 5일이 권장된다.
이 약을 중단하기 적어도 2일 전까지 병용요법시 INR이 4에 도달해야 한다.
이 약 중단 4-6시간 후에 INR을 재측정하여야 한다.
만약 재측정한 INR이 목표 치료 범위 이하이면, 이 약의 주입을 재개하고 경구 항응고제 단독시의 목표 치료범위에 도달할 때까지 매일 이 과정을 반복한다.
2 ㎍/kg/min보다 많은 양을 투여했을 때에는 경구 항응고제 단독 투여시의 INR 또는 경구 항응고제에 이 약을 추가했을 때의 INR의 관계를 더욱 예측하기 어렵다.
이러한 고용량 투여에서 경구 항응고제 단독투여시의 INR 예측성을 향상시키기 위해 이 약의 양을 일시적으로 2 ㎍/kg/min으로 줄여야 한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
이 약과 경구 항응고제 투여시의 INR은 이 약의 투여량을 줄인 후 4-6시간 후에 측정해야 한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
환자에게 이 약 투여를 중단했을 때에는 이 약의 청소율 감소로 인해 항응고 효과가 완전히 전환되기까지 4시간 이상이 소요된다.
