아가트로반 10mg

(1) 출혈성 뇌경색(1.2 % 뇌혈전증 급성기의 조사)

(8) 일본의 승인전의 조사 및 재심사 결과 보고된 이상반응은 다음과 같다.

① 뇌혈전증 급성기의 승인전의 조사 417례 중 보고된 이상반응은 4.1 %(17례)였으며, 주된 이상반응은 혈소판, 출혈응혈장애(혈뇨) 1.0 %(4례), 혈관(심장외)장애(출혈성 뇌경색) 0.7 %(3례), 발진 등의 피부, 피부부속기장애 0.7 %(3례) 등 이었다.

사용 성적 조사에서는 3,360례 중 보고 된 이상반응은 8.0 %(267례)였으며 주된 이상반응은 AST, ALT의 상승 등의 간장, 담관계 장애 4.4 %(148례), 혈관(심장외)장애(출혈성뇌경색) 1.2 %(41례), 혈뇨, 소화관출혈 등의 혈소판, 출혈응혈장애 1.2 %(39례) 등이었다(재심사 종료시).

② 만성동맥폐색증의 승인전의 조사 180례 중 보고된 이상반응은 13.3 %(24례)였으며, 주된 이상반응은 열감, 하지통 등 일반적 전신장애 3.9 %(7례), 설사, 메스꺼움 등의 소화관장애 3.3 %(6례), 발진, 피부발진 등의 피부, 피부부속기장애 2.2 %(4례) 등이었다.

사용성적조사에서는 5,019례 중 보고된 이상반응은 3.5 %(177명)였으며, 주된 이상반응은 출혈, 혈뇨 등의 혈소판, 출혈응혈장애 1.0 %(52례), AST, ALT 상승 등의 간장, 담관계장애 0.7 %(35례), 설사, 구역 등의 소화관장애 0.5 %(25례) 등이었다(재심사 종료시).

제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자를 대상으로 한 이 약의 임상시험에서 나타난 대출혈(major bleeding)*은 31명/568명(5.5%), 소출혈(minor bleeding)**은 221명/568명(38.9%)였다.

임상시험(제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자 568명)에서 나타난 이상반응 중에서 이 약과 관련되었을 가능성이 있는 것은 아래와 같다.

심부정맥혈전증, 출혈

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

뇌혈전증 환자에 사용하는 경우에는 임상 증상 및 컴퓨터 단층 촬영에 의한 관찰을 충분히 하고, 출혈이 있는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

뇌혈전 질환 급성기 환자에게 사용하면 출혈성 뇌경색이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다(경고항 참조).

뇌출혈, 소화관 출혈이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

쇼크, 아나필락시스(두드러기, 혈압 저하, 호흡 곤란 등)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

전격성간염 등의 심각한 간기능장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하며 이상이 인정되는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(1) 혈액계 : 때때로 응고시간의 연장, 출혈, 혈뇨, 빈혈(적혈구, 헤모글로빈, 헤마토크리트치의 감소), 백혈구 수의 증가 또는 감소, 혈소판 감소 등이 나타날 수 있으며, 이런 경우에는 감량 또는 투여를 중지한다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

(2) 과민반응 : 때때로 피부발진(홍반성 발진 등), 드물게 가려움, 두드러기 등이 나타날 수 있으며, 이런 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지한다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

1. 만성 동맥폐색증(폐쇄혈전혈관염(버거병), 폐쇄동맥경화증)에서의 사지궤양, 안정시 통증 및 냉감의 개선 성인 : 아가트로반수화물로서 1 회 10 mg을 수액으로 희석하여 1일 2회, 1회 2 ∼ 3시간에 걸쳐 점적 정맥주사한다.

이 약의 투여기간을 4주 이내로 한다(만성동맥폐색증 환자에 사용할 경우 4주간을 초과하여 투여한 경험이 적다.).

2. 다음 질환에 의한 신경증상(운동마비), 일상생활 동작(걸음, 기립, 앉은 자세 유지, 식사)의 개선 성인 : 처음 2일간 이 약으로서 60 mg을 적당량의 수액으로 희석하여 24시간에 걸쳐 지속 점적 정맥주사한다.

그 후 5일간은 1회 이 약으로서 10 mg을 적당량의 수액으로 희석하여 1일 2회(아침·저녁), 1회 3시간에 걸쳐 점적 정맥주사 한다.

3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료 응고 질환에 대한 경험이 있는 의사의 지도하에 치료를 시작하여야 한다.

간장애가 없는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 성인 환자에 대한 초기용량은 2 ㎍/kg/min이고, 연속해서 정맥주입한다.(투여 방법 참조)

식약처 허가사항 · 용법·용량

2) 표준 권장사항

식약처 허가사항 · 용법·용량

이 약으로 치료시 용량(주입속도)은 aPTT에 따라 조절한다. aPTT 등 항응고시험은 이 약 투여 1~3시간 내에 항정상태에 도달한다. 항정상태 aPTT의 목표범위는 기저치의 1.5-3.0배이고, 100초를 초과해서는 안된다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

aPTT가 적절한 치료범위에 도달하였는지 확인하기 위하여 약물투여 시작 2시간 후의 aPTT치를 확인한다. 그 이후에는 하루에 한번 이상 aPTT를 모니터링하여야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

aPTT가 상승하였을 경우(기저치의 3배 또는 100초 초과시)에는 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배인 적절한 범위가 될 때(일반적으로 투여 중지 후 2시간 이내)까지 투여를 중지하고, 이전 투여속도의 1/2로 투여를 재개한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

최대 권장 용량은 10 ㎍/kg/min이며, 최대 권장 투여기간은 14일이다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

표준투여용량 초기 주입 속도 2 ㎍/kg/min 중증 질환/간장애 환자 초기 주입속도 0.5 ㎍/kg/min aPTT(초) 주입속도 변경 다음 aPTT 주입속도 변경 다음 aPTT 기저치의 1.5배 미만 0.5 ㎍/kg/min 씩 증량 2시간 후 0.1 ㎍/kg/min 씩 증량 4시간 후

식약처 허가사항 · 용법·용량

기저치의 1.5-3.0배 (100초를 넘지 않음) 변경 없음 2시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다. 변경 없음 4시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

기저치 3배 또는 100초 초과 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배가 될 때까지 주입을 중단한다; 전 주입속도의 1/2로 재개한다. 2시간 후 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배가 될 때까지 주입을 중단한다; 전 주입속도의 1/2로 재개한다. 4시간 후

식약처 허가사항 · 용법·용량

4) 경피적관상동맥중재술(percutaneous coronary intervention) 시행시의 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자 이 약 350 ㎍/kg을 3-5분에 걸쳐 bolus로 주입하고 이후에는 25 ㎍/kg/min으로 주입한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

이 약 bolus 주입 후 5-10분 후에 ACT(활성응고시간, Activated Clotting Time)를 확인해야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

만약 ACT가 300초 미만일 경우에는 추가로 150 ㎍/kg을 bolus 주입해야 하며, 주입속도는 30 ㎍/kg/min으로 증가시키고 5-10분 후에 ACT를 확인한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

만약 ACT가 450초를 초과할 경우 주입속도를 15 ㎍/kg/min으로 낮추고 5-10분 후에 ACT값을 확인한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

치료 ACT가 300-450초를 달성하면 주입속도를 유지한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

심장수술 후 또는 중증 질환/집중치료실(ICU) 치료를 받고 있는 (다발성)장기부전 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자에 대한 초기속도는 0.5 ㎍/kg/min(최대 10 ㎍/kg/min)이고, 목표 aPTT 범위가 기저치의 1.5-3.0배가 되도록 조절한다.(100초를 초과하면 안된다.)

식약처 허가사항 · 용법·용량

중증 질환/집중치료실(ICU) 치료를 받고 있는 심각한 (다발성)장기부전환자(SOFA, APACHE-II 또는 동등한 수준의 지표로 평가)에게는 유지용량의 감량이 권장된다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

1) 출혈이 있는 환자 : 두개 내 출혈, 출혈성 뇌경색, 혈소판 감소성 자색반병, 혈관 장애로 인한 출혈 경향, 혈우병 기타의 응고장애, 월경 기간 중, 수술시, 소화관 출혈, 요로 출혈, 객혈, 유조산·분만 직후 등 성기 출혈을 수반한 임산부 등(출혈 환자에 투여한 경우에는 지혈이 곤란해질 수 있다.)

2) 뇌색전증 또는 뇌색전증의 위험이 있는 환자(출혈성 뇌경색이 나타날 수 있다.)

3) 심각한 의식장애를 수반한 대경색 환자(출혈성 뇌경색이 나타날 수 있다.)

4) 이 약 또는 이 약의 성분에 과민반응의 병력이 있는 환자

5) 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자

식약처 허가사항 · 2. 다음의 환자에는 투여하지 말 것.