롤라티닙 100mg 정

가장 빈번하게 보고된 이상반응은 고콜레스테롤혈증(81.1%), 고중성지방혈증 (67.2%), 부종(55.7%), 말초신경병증(43.7%), 체중증가(30.9%), 인지영향(27.7%), 피로(27.3%), 관절통 (23.5%), 설사(22.9%) 및 기분영향(21.0%)이었다.

중대한 이상반응 중 가장 빈번한 것은 인지영향과 폐렴이었다.

용량감소로 이어진 가장 흔한 이상반응은 부종 및 말초신경병증이었다.

영구 투여중단으로 이어진 가장 빈번한 이상반응은 인지영향, 말초신경병증, 폐렴이었다.

표 1은 시험 B7461001(N=327) 또는 시험 B7461006(N=149)에서 이 약 100 mg 1일 1회를 경구투여받은ALK양성 또는 c-ros 종양유전자 1(ROS1) 양성 전이성 NSCLC환자가 경험한 이상반응들이다.

고콜레스테롤혈증ᵃ 고중성지방혈증ᵇ

고혈당증

기분영향ᶜ

정신병적영향ᵈ 정신상태 변화

인지영향ᵉ 말초신경병증ᶠ

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

언어영향ᵍ

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

시야장애ʰ

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

부종ⁱ 피로ᵏ

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

ALK 양성 또는 c-ros 종양유전자1(ROS1) 양성의 전이성 NSCLC 환자에 대한 임상시험에서, 혈청 콜레스테롤 또는 중성지방 증가의 이상반응은 각각 환자의 81.1%와 67.2%에서 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

경증(경증상 가벼운 증상) 또는 중등도의 고콜레스테롤혈증 또는 고중성지방혈증 이상반응은 각각 환자의 62.8%와 47.9%에서 발생했다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

ALK 양성 또는 c-ros 종양유전자 1(ROS1) 양성의 전이성 NSCLC 환자에 대한 임상시험에서, 중추신경계 이상반응은 주로 인지영향(27.7%), 기분영향(21.0%), 언어영향 (8.2%), 정신병적 영향(6.9%)이었고, 일반적으로 경미하고 일시적이며 투여지연 및/또는 용량감소 후 회복되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

등급에 상관없이 가장 빈번한 인지영향은 기억력장애(11.3%)였고, 가장 빈번한 3등급 또는 4등급의 이상반응은 인지영향과 혼돈상태(각각 0.8% 및 1.7%)였다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

등급에 상관없이 가장 빈번한 기분영향은 불안(6.5%)이었고, 가장 빈번한 3등급 또는 4등급의 이상반응은 자극과민성과 우울증(각각 0.8% 및 0.4%)이었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

등급에 상관없이 가장 빈번한 언어영향은 조음장애(4.0%)였고, 가장 빈번한 3등급 또는 4등급의 이상반응은 조음장애, 언어느림, 언어능력장애였다(각0.2%).

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

등급에 상관없이 가장 빈번한 정신병적 영향은 환각(2.9%)이었고, 가장 빈번한 3등급 또는 4등급 이상반응은 환청과 환각(각 0.2%)이었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

간질성폐질환/폐렴이 재발하거나, 이 약 투여중단 및 스테로이드 투여의 6주 후까지 회복되지 않으면 이 약 투여를 영구 중단한다.

증상이 있는 AV 차단이 지속되면 박동조율기 장착을 고려한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

CNS 영향이 발생한 환자에 대해서는 용량조절 또는 투여중단이 필요할 수 있다.

식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의

이 약의 권장용량은 1일 1회 100 mg 경구 투여이다.

환자에게 견딜수 없는 독성이 나타나지 않고 임상적 유익성이 지속되는 한, 이 약 투여가 권장된다.

이 약 복용을 잊은 경우, 다음 복용까지 남은시간이 4시간 이상이면 기억한 즉시 복용해야 하며, 4시간 미만이면 복용하지 않는다.

잊은 투여량을 보충하기 위해 2회 용량을 한꺼번에 복용해서는 안된다.

환자 개개인의 안전 및 내약성에 근거하여 투여중단 또는 용량감소가 필요할 수 있다. 이 약의 용량 감소는 아래와 같이 한다. • 첫 번째 투여용량 감소: 1일 1회 75 mg 경구투여

• 두 번째 투여용량 감소: 1일 1회 50 mg 경구투여 환자가 1일 1회 50 mg 경구 투여에도 내약성이 없는 경우, 이 약 투여를 영구 중단해야 한다.

경증(경증상 가벼운 증상) 고콜레스테롤혈증 (콜레스테롤이 정상상한치(ULN)와 300 mg/dL 사이 또는 ULN와 7.75 mmol/L사이) 또는 중등도 고콜레스테롤혈증 (콜레스테롤이 301 mg/dL과 400 mg/dL 사이 또는 7.76 mmol/L과 10.34 mmol/L 사이) 또는 경증 고중성지방혈증 (중성지방이 150 mg/dL과 300 mg/dL사이 또는 1.71 mmol/L과 3.42 mmol/L 사이) 또는 중등도 고중성지방혈증 (중성지방이 301 mg/dL과 500 mg/dL사이 또는 3.43 mmol/L과 5.7 mmol/L사이) 각각의 처방정보에 따라 지질저하요법ᵇ을 시작 또는 조절한다. 동일용량으로 이 약 투여를 계속한다.

중증 고콜레스테롤혈증 (콜레스테롤이 401 mg/dL과 500 mg/dL사이 또는 10.35 mmol/L과 12.92 mmol/L사이) 또는 중증 고중성지방혈증 (중성지방이 501 mg/dL과 1,000 mg/dL사이 또는 5.71 mmol/L과 11.4 mmol/L사이) 지질저하요법ᵇ을 시작한다. 현재 저하요법을 진행중인 경우, 각각의 처방정보에 따라 투여ᵇ용량을 높인다. 또는 새로운 지질저하요법ᵇ으로 변경한다. 중단 없이 동일용량으로 이 약 투여를 계속한다.

생명을 위협하는 고콜레스테롤혈증 (500 mg/dL 또는 12.92 mmol/L을 초과하는 콜레스테롤) 또는 생명을 위협하는 고중성지방혈증 (1,000 mg/dL 또는 11.4 mmol/L을 초과하는 중성지방) 지질저하요법ᵇ을 시작하거나 각각의 처방정보에 따라 투여ᵇ용량을 높인다. 또는 새로운 지질저하 요법ᵇ으로 변경한다. 고콜레스테롤혈증 및/또는 고중성지방혈증이 중등도 또는 경증(경증상 가벼운 증상)의 등급으로 회복될 때까지 이 약 투여를 중단한다. 각각의 처방정보에 따라 지질저하요법ᵇ을 극대화하면서 동일용량으로 이 약 투여를 시도 해본다.

각각의 처방정보에 따라 지질저하요법ᵇ을 극대화했음에도 불구하고 중증 고콜레스테롤혈증 및/또는 고중성지방혈증이 재발하면 이 약 용량을 1단계 감량한다.

리파제(지질 분해 효소)/아밀라아제 증가 3등급: 중증 또는 4등급: 생명을 위협하는/긴급한 중재 필요 리파제 또는 아밀라아제가 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약 투여를 중단한다. 이후, 1단계 감량한 용량으로 이 약 투여를 재개한다.

간질성 폐 질환(ILD)/폐렴 1등급: 경증(경증상 가벼운 증상) 또는 2등급: 중등도 증상이 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약 투여를 중단하고, 코르티코스테로이드 투여시작을 고려한다. 1단계 감량한 용량으로 이 약 투여를 재개한다. 간질성폐질환/폐렴이 재발하거나, 이 약 투여중단 및 스테로이드 투여의 6주 후까지 회복되지 않으면 이 약 투여를 영구 중단한다. 3등급: 중증 또는 4등급: 생명을 위협하는/시급한 중재 필요 이 약 투여를 영구 중단한다.

1도 AV 차단: 증상 없음 투여중단 없이 동일용량으로 이 약 투여를 계속한다. 병용약물의 영향을 고려하고, PR 간격을 연장시킬 수 있는 전해질불균형을 평가하여 교정한다. AV 차단과 관련이 있을 수 있는 심전도(ECG)/증상을 면밀히 모니터링한다. 1도 AV 차단: 증상 있음 이 약 투여를 일시중단한다. 병용약물의 영향을 고려하고, PR 간격을 연장시킬 수 있는 전해질 불균형을 평가하여 교정한다. AV 차단과 관련이 있을 수 있는 ECG/증상을 면밀히 모니터링한다. 증상이 해소되면 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.

2도 AV 차단: 증상 없음 이 약 투여를 일시중단한다. 병용약물의 영향을 고려하고, PR 간격을 연장시킬 수 있는 전해질 불균형을 평가하여 교정한다. AV 차단과 관련이 있을 수 있는 ECG/증상을 면밀히 모니터링한다. 이후 ECG에서 2도 AV 차단이 나타나지 않으면 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.

2도 AV 차단: 증상 있음 이 약 투여를 일시중단한다. 병용약물의 영향을 고려하고, PR 간격을 연장시킬 수 있는 전해질 불균형을 평가하여 교정한다. 심장 관찰 및 모니터링을 위해 의뢰한다. 증상이 있는 AV 차단이 지속되면 박동조율기 장착을 고려한다. 증상 및 2도 AV 차단이 해소되거나 무증상성 1도 AV 차단으로 역전되면 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.

완전 AV 차단 이 약 투여를 일시중단한다. 병용약물의 영향을 고려하고, PR 간격을 연장시킬 수 있는 전해질 불균형을 평가하여 교정한다. 심장 관찰 및 모니터링을 위해 의뢰한다. AV 차단과 관련된 중증 증상에 대해서는 박동조율기를 장착하여 사용할 수 있다. AV 차단이 해소되지 않을 경우, 박동조율기 영구 장착을 고려할 수 있다. 박동조율기가 장착될 경우, 정상 용량(full does)으로 이 약 투여를 재개한다. 박동조율기를 장착하지 않은 경우에는, 증상이 해소되고 PR 간격이 200 msec 미만으로 떨어졌을 때 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.

고혈압 3등급(수축기 혈압(SBP) 160 mmHg 이상 또는 이완기 혈압(DBP) 100 mmHg 이상; 의학적 중재 필요; 두가지 이상의 항고혈압약 또는 기존에 사용된 요법보다 집중적인 요법) 고혈압이 1등급 이하(SBP 140 mmHg 미만, DBP 90 mmHg 미만)로 회복될 때까지 이 약을 일시 중단한 후, 동일용량으로 이 약 투여를 재개한다.

3등급 고혈압이 재발하면, 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 일시중단하고, 감소된 용량으로 복용을 재개한다. 최적의 의학적 관리로도 적절한 고혈압 조절이 안되는 경우, 이 약 투여를 영구중단한다.

4등급(생명을 위협하는 결과, 긴급한 중재 필요) 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약을 일시중단한 후, 감소된 용량으로 복용을 재개하거나, 이 약 투여를 영구 중단한다. 4등급 고혈압이 재발하는 경우, 이 약을 영구중단한다.

고혈당 3등급 또는 4등급 (최적의 항고혈당 요법에도 불구하고250 mg/dL초과의 지속적인 고혈당) 고혈당이 적절하게 조절될 때까지 이 약을 일시중단한 후, 다음단계의 감소된 용량으로 이 약 투여를 재개한다.

최적의 의학적 관리로도 적절한 고혈당 조절이 안되는 경우, 이 약을 영구중단한다.

기타 이상반응 1등급: 경증(경증상 가벼운 증상) 또는 2등급: 중등도 임상적 상황에 따라 용량조절을 하지 않거나, 용량을 1단계 낮춘다. 3등급 이상: 중증 증상이 2등급 이하 또는 베이스라인으로 해소될 때까지 이 약 투여를 중단한다. 이후, 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 강력한 CYP3A4/5 유도제와 병용하지 않는다.

3) 이 약은 유당(젖당)을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.