환자에게 견딜수 없는 독성이 나타나지 않고 임상적 유익성이 지속되는 한, 이 약 투여가 권장된다.
환자 개개인의 안전 및 내약성에 근거하여 투여중단 또는 용량감소가 필요할 수 있다. 이 약의 용량 감소는 아래와 같이 한다. • 첫 번째 투여용량 감소: 1일 1회 75 mg 경구투여
• 두 번째 투여용량 감소: 1일 1회 50 mg 경구투여 환자가 1일 1회 50 mg 경구 투여에도 내약성이 없는 경우, 이 약 투여를 영구 중단해야 한다.
이 약 복용을 잊은 경우, 다음 복용까지 남은시간이 4시간 이상이면 기억한 즉시 복용해야 하며, 4시간 미만이면 복용하지 않는다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
잊은 투여량을 보충하기 위해 2회 용량을 한꺼번에 복용해서는 안된다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
경증(경증상 가벼운 증상) (콜레스테롤이 정상상한치(ULN)와 300 mg/dL 사이 또는 ULN와 7.75 mmol/L사이) 또는 중등도 고콜레스테롤혈증 (콜레스테롤이 301 mg/dL과 400 mg/dL 사이 또는 7.76 mmol/L과 10.34 mmol/L 사이) 또는 경증 고중성지방혈증 (중성지방이 150 mg/dL과 300 mg/dL사이 또는 1.71 mmol/L과 3.42 mmol/L 사이) 또는 중등도 고중성지방혈증 (중성지방이 301 mg/dL과 500 mg/dL사이 또는 3.43 mmol/L과 5.7 mmol/L사이) 각각의 처방정보에 따라 지질저하요법ᵇ을 시작 또는 조절한다. 동일용량으로 이 약 투여를 계속한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
중증 (콜레스테롤이 401 mg/dL과 500 mg/dL사이 또는 10.35 mmol/L과 12.92 mmol/L사이) 또는 중증 고중성지방혈증 (중성지방이 501 mg/dL과 1,000 mg/dL사이 또는 5.71 mmol/L과 11.4 mmol/L사이) 지질저하요법ᵇ을 시작한다. 현재 저하요법을 진행중인 경우, 각각의 처방정보에 따라 투여ᵇ용량을 높인다. 또는 새로운 지질저하요법ᵇ으로 변경한다. 중단 없이 동일용량으로 이 약 투여를 계속한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
생명을 위협하는 (500 mg/dL 또는 12.92 mmol/L을 초과하는 콜레스테롤) 또는 생명을 위협하는 고중성지방혈증 (1,000 mg/dL 또는 11.4 mmol/L을 초과하는 중성지방) 지질저하요법ᵇ을 시작하거나 각각의 처방정보에 따라 투여ᵇ용량을 높인다. 또는 새로운 지질저하 요법ᵇ으로 변경한다. 고콜레스테롤혈증 및/또는 고중성지방혈증이 중등도 또는 경증(경증상 가벼운 증상)의 등급으로 회복될 때까지 이 약 투여를 중단한다. 각각의 처방정보에 따라 지질저하요법ᵇ을 극대화하면서 동일용량으로 이 약 투여를 시도 해본다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
각각의 처방정보에 따라 지질저하요법ᵇ을 극대화했음에도 불구하고 중증 및/또는 고중성지방혈증이 재발하면 이 약 용량을 1단계 감량한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
리파제(지질 분해 효소)/아밀라아제 증가 3등급: 중증 또는 4등급: 생명을 위협하는/긴급한 중재 필요 리파제 또는 아밀라아제가 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약 투여를 중단한다. 이후, 1단계 감량한 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
간질성 폐 질환(ILD)/폐렴 1등급: 경증(경증상 가벼운 증상) 또는 2등급: 중등도 증상이 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약 투여를 중단하고, 코르티코스테로이드 투여시작을 고려한다. 1단계 감량한 용량으로 이 약 투여를 재개한다. 간질성폐질환/폐렴이 재발하거나, 이 약 투여중단 및 스테로이드 투여의 6주 후까지 회복되지 않으면 이 약 투여를 영구 중단한다. 3등급: 중증 또는 4등급: 생명을 위협하는/시급한 중재 필요 이 약 투여를 영구 중단한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
1도 AV 차단: 증상 없음 투여중단 없이 동일용량으로 이 약 투여를 계속한다. 병용약물의 영향을 고려하고, PR 간격을 연장시킬 수 있는 전해질불균형을 평가하여 교정한다. AV 차단과 관련이 있을 수 있는 심전도(ECG)/증상을 면밀히 모니터링한다. 1도 AV 차단: 증상 있음 이 약 투여를 일시중단한다. 병용약물의 영향을 고려하고, PR 간격을 연장시킬 수 있는 전해질 불균형을 평가하여 교정한다. AV 차단과 관련이 있을 수 있는 ECG/증상을 면밀히 모니터링한다. 증상이 해소되면 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
2도 AV 차단: 증상 없음 이 약 투여를 일시중단한다. 병용약물의 영향을 고려하고, PR 간격을 연장시킬 수 있는 전해질 불균형을 평가하여 교정한다. AV 차단과 관련이 있을 수 있는 ECG/증상을 면밀히 모니터링한다. 이후 ECG에서 2도 AV 차단이 나타나지 않으면 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
2도 AV 차단: 증상 있음 이 약 투여를 일시중단한다. 병용약물의 영향을 고려하고, PR 간격을 연장시킬 수 있는 전해질 불균형을 평가하여 교정한다. 심장 관찰 및 모니터링을 위해 의뢰한다. 증상이 있는 AV 차단이 지속되면 박동조율기 장착을 고려한다. 증상 및 2도 AV 차단이 해소되거나 무증상성 1도 AV 차단으로 역전되면 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
완전 AV 차단 이 약 투여를 일시중단한다. 병용약물의 영향을 고려하고, PR 간격을 연장시킬 수 있는 전해질 불균형을 평가하여 교정한다. 심장 관찰 및 모니터링을 위해 의뢰한다. AV 차단과 관련된 중증 증상에 대해서는 박동조율기를 장착하여 사용할 수 있다. AV 차단이 해소되지 않을 경우, 박동조율기 영구 장착을 고려할 수 있다. 박동조율기가 장착될 경우, 정상 용량(full does)으로 이 약 투여를 재개한다. 박동조율기를 장착하지 않은 경우에는, 증상이 해소되고 PR 간격이 200 msec 미만으로 떨어졌을 때 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
고혈압 3등급(수축기 혈압(SBP) 160 mmHg 이상 또는 이완기 혈압(DBP) 100 mmHg 이상; 의학적 중재 필요; 두가지 이상의 항고혈압약 또는 기존에 사용된 요법보다 집중적인 요법) 고혈압이 1등급 이하(SBP 140 mmHg 미만, DBP 90 mmHg 미만)로 회복될 때까지 이 약을 일시 중단한 후, 동일용량으로 이 약 투여를 재개한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
3등급 고혈압이 재발하면, 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 일시중단하고, 감소된 용량으로 복용을 재개한다. 최적의 의학적 관리로도 적절한 고혈압 조절이 안되는 경우, 이 약 투여를 영구중단한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
4등급(생명을 위협하는 결과, 긴급한 중재 필요) 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약을 일시중단한 후, 감소된 용량으로 복용을 재개하거나, 이 약 투여를 영구 중단한다. 4등급 고혈압이 재발하는 경우, 이 약을 영구중단한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
고혈당 3등급 또는 4등급 (최적의 항고혈당 요법에도 불구하고250 mg/dL초과의 지속적인 고혈당) 고혈당이 적절하게 조절될 때까지 이 약을 일시중단한 후, 다음단계의 감소된 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
최적의 의학적 관리로도 적절한 고혈당 조절이 안되는 경우, 이 약을 영구중단한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
기타 이상반응 1등급: 경증(경증상 가벼운 증상) 또는 2등급: 중등도 임상적 상황에 따라 용량조절을 하지 않거나, 용량을 1단계 낮춘다. 3등급 이상: 중증 증상이 2등급 이하 또는 베이스라인으로 해소될 때까지 이 약 투여를 중단한다. 이후, 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
이 약과 강력한 CYP3A4/5유도제(예: 리팜피신, 카바마제핀, 엔잘루타마이드, 미토탄, 페니토인, 세인트존스워트)와의 병용투여는 이 약의 혈장농도를 감소시킬 수 있다. 이 약과 강력한 CYP3A4/5유도제와의 병용은 금기이다.
식약처 허가사항 · 5. 상호작용
중등도의 CYP3A4/5 유도제 또한 이 약의 혈장농도를 감소시킬 수 있으므로, 가능한 병용을 피해야 한다.
식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의
강력한 CYP3A4/5 억제제를 반드시 병용투여해야 하는 경우, 이 약의 시작용량(1일 1회 100 mg)을 1일 1회 75 mg으로 감량해야 한다.
강력한 CYP3A4/5 억제제 병용을 중단하는 경우, 이 약은 강력한 CYP3A4/5억제제 투여 이전의 용량으로, 강력한 CYP3A4/5 억제제의 반감기의 3-5배에 해당하는 휴약기 이후 투여를 재개해야 한다.
이 약과 플루코나졸의 병용은 피한다. 병용투여가 불가피한 경우, 이 약의 시작 용량을 100 mg 1일 1회 경구투여에서 75 mg 1일 1회 경구투여로 감량한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
자몽함유 제품도 이 약의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로 피해야 한다.
식약처 허가사항 · 5. 상호작용
그러므로, 이 약과 치료역이 좁은 CYP3A4/5 기질(알펜타닐, 시클로스포린, 디히드로에르고타민, 에르고타민, 펜타닐, 호르몬계 피임제, 피모자이드, 퀴니딘, 시롤리무스 및 타크롤리무스 등)의 병용투여는, 이 약에 의해 이들의 농도가 감소될 수 있으므로 피해야 한다.
식약처 허가사항 · 5. 상호작용
먹으면 안 되는 사람 — 투여 금기
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 이 있는 환자
2) 강력한 CYP3A4/5 유도제와 병용하지 않는다.
3) 이 약은 유당(젖당)을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.
식약처 허가사항 · 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
경고
이 약 투여 시 ILD/폐렴과 일치하는 중증 또는 생명을 위협하는 폐 이상반응이 나타났다.
ILD/폐렴을 나타내는 호흡기 증상(예: , 기침, 발열)의 악화가 나타난 환자는 즉시 ILD/폐렴에 대해 평가해야 한다. 중증도에 근거하여 이 약 투여를 잠정중단 및/또는 영구중단해야 한다.
식약처 허가사항 · 1. 경고
임신
이 약은 임부에 투여시 태아에게 유해할 수 있다. 이 약은 임부 및 피임을 하지 않는 가임여성(임신가능성 있는 여성)에게 권장되지 않는다.
가임 여성환자는 이 약의 투여기간 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 비호르몬피임법을 사용하도록 권고해야 한다.
유전독성 결과에 따라, 가임여성(임신가능성 있는 여성)의 상대 남성은 이 약의 투여기간 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 한다.
식약처 허가사항 · 6. 임부, 수유부에 대한 투여
수유
이 약은 수유 중에 사용해서는 안 된다. 이 약을 투여하는 동안 및 최종투여 후 7일 동안은 수유를 중단해야 한다.
식약처 허가사항 · 6. 임부, 수유부에 대한 투여
어르신
65세 이상 환자에 대한 권장용량을 제시하기에는 자료가 제한적이다.
식약처 허가사항 · 8. 고령자에 대한 투여
어린이
18세 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았으며, 이용가능한 자료가 없다.
식약처 허가사항 · 7. 소아에 대한 투여
콩팥(신장)이 나쁜 분
경증(경증상 가벼운 증상) 또는 중등도 신장애환자[절대 추정 사구체 여과율(eGFR): ≥30 mL/min]에서 용량조절이 필요치 않다.
중증 신장애환자(eGFR: <30 mL/min)에서는 용량 감소가 권장된다(시작용량 75 mg 1일 1회 경구 투여).
식약처 허가사항 · 용법·용량
간이 나쁜 분
경증(경증상 가벼운 증상) 환자에서 용량조절은 권장되지 않는다.
중등도 또는 중증 환자에대한 이 약의 정보는 없다. 따라서, 이 약은 중등도-중증 간장애 환자에게 권장되지 않는다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
자주 나타난 이상반응
가장 빈번하게 보고된 이상반응은 고콜레스테롤혈증(81.1%), 고중성지방혈증 (67.2%), 부종(55.7%), 말초신경병증(43.7%), 체중증가(30.9%), 인지영향(27.7%), 피로(27.3%), (23.5%), 설사(22.9%) 및 기분영향(21.0%)이었다.
중대한 이상반응 중 가장 빈번한 것은 인지영향과 폐렴이었다.
용량감소로 이어진 가장 흔한 이상반응은 부종 및 말초신경병증이었다.
영구 투여중단으로 이어진 가장 빈번한 이상반응은 인지영향, 말초신경병증, 폐렴이었다.
표 1은 시험 B7461001(N=327) 또는 시험 B7461006(N=149)에서 이 약 100 mg 1일 1회를 경구투여받은ALK양성 또는 c-ros 종양유전자 1(ROS1) 양성 전이성 NSCLC환자가 경험한 이상반응들이다.
ᵃ 고중성지방혈증ᵇ
기분영향ᶜ
정신병적영향ᵈ 정신상태 변화
인지영향ᵉ 말초신경병증ᶠ
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
언어영향ᵍ
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
시야장애ʰ
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
설사
변비
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
부종ⁱ 피로ᵏ
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
ALK 양성 또는 c-ros 종양유전자1(ROS1) 양성의 전이성 NSCLC 환자에 대한 임상시험에서, 혈청 콜레스테롤 또는 중성지방 증가의 이상반응은 각각 환자의 81.1%와 67.2%에서 보고되었다.
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
경증(경증상 가벼운 증상) 또는 중등도의 또는 고중성지방혈증 이상반응은 각각 환자의 62.8%와 47.9%에서 발생했다.
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
ALK 양성 또는 c-ros 종양유전자 1(ROS1) 양성의 전이성 NSCLC 환자에 대한 임상시험에서, 중추신경계 이상반응은 주로 인지영향(27.7%), 기분영향(21.0%), 언어영향 (8.2%), 정신병적 영향(6.9%)이었고, 일반적으로 경미하고 일시적이며 투여지연 및/또는 용량감소 후 회복되었다.
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
등급에 상관없이 가장 빈번한 인지영향은 기억력장애(11.3%)였고, 가장 빈번한 3등급 또는 4등급의 이상반응은 인지영향과 혼돈상태(각각 0.8% 및 1.7%)였다.
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
등급에 상관없이 가장 빈번한 기분영향은 불안(6.5%)이었고, 가장 빈번한 3등급 또는 4등급의 이상반응은 자극과민성과 우울증(각각 0.8% 및 0.4%)이었다.
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
등급에 상관없이 가장 빈번한 언어영향은 조음장애(4.0%)였고, 가장 빈번한 3등급 또는 4등급의 이상반응은 조음장애, 언어느림, 언어능력장애였다(각0.2%).
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
등급에 상관없이 가장 빈번한 정신병적 영향은 환각(2.9%)이었고, 가장 빈번한 3등급 또는 4등급 이상반응은 환청과 환각(각 0.2%)이었다.
식약처 허가사항 · 3. 이상반응
이런 증상이 있으면 바로 알리세요
간질성폐질환/폐렴이 재발하거나, 이 약 투여중단 및 스테로이드 투여의 6주 후까지 회복되지 않으면 이 약 투여를 영구 중단한다.
증상이 있는 AV 차단이 지속되면 박동조율기 장착을 고려한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
CNS 영향이 발생한 환자에 대해서는 용량조절 또는 투여중단이 필요할 수 있다.
식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의
증상이 있으면 처방한 의료진이나 약사에게 알리세요.
역형성 림프종 인산화효소(ALK)-양성 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료
식약처 허가사항 · 효능·효과
박동조율기가 장착될 경우, 정상 용량(full does)으로 이 약 투여를 재개한다.
박동조율기를 장착하지 않은 경우에는, 증상이 해소되고 PR 간격이 200 msec 미만으로 떨어졌을 때 1단계 낮춘 용량으로 이 약 투여를 재개한다.
이 약과 강력한 CYP3A4/5유도제(예: 리팜피신, 카바마제핀, 엔잘루타마이드, 미토탄, 페니토인, 세인트존스워트)와의 병용투여는 이 약의 혈장농도를 감소시킬 수 있다.식약처 허가사항
음식·술
자몽·자몽 주스
이 약과 함께 먹는 것을 피하라고 적혀 있어요.
이 약과 강력한 CYP3A4/5억제제와의 병용투여는 이 약의 혈장농도를 증가시킬 수 있다(예: 보세프레비르, 코비시스타트, 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 트롤레안도마이신, 보리코나졸, 리토나비르; 파리타프레비르와 리토나비르 및 옴비타스비르 및/또는 다사부비르의 병용; 리토나비르와 엘비테그라비르, 인디나비르, 로피나비르, 또는 티프라나비르 중 하나와 병용). 자몽함유 제품도 이 약의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로 피해야 한다.식약처 허가사항
먹는 법 — 이 약 허가 원문⌄
정제는 통째로 삼켜야한다(삼키기 전에 씹거나, 으깨거나, 또는 쪼개지 않아야 한다). 부서지거나, 금이 가거나, 온전하지 않은 정제는 복용하면 안 된다.
