페메트렉시드이나트륨염2.5

아래 표는 시스플라틴과 이 약을 투여하도록 무작위 배정된 중피종 환자 168명과 시스플라틴 단독 요법을 받도록 무작위 배정된 중피종 환자 163명 중 5% 초과에서 보고된 이상 반응의 빈도와 중증도를 나타낸 것이다.

호중구/과립구 감소

구내염(입안염)/인두염

미각 장애

크레아티닌 상승

크레아티닌 클리어런스 감소**

무작위 배정되어 시스플라틴과 이 약을 투여받은 환자의 1 % 이상, 5 % 이하 (흔한 이상반응) 에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 AST, ALT, GGT 의 증가, 감염, 발열, 발열성 호중구감소증, 신부전, 흉통(가슴통증), 담마진이 있다.

아래 표는 무작위 배정되어 이 약 단독 제제와 엽산 및 비타민 B₁₂ 보충제를 투여 받은 환자 265명과 무작위 배정되어 도세탁셀 단독 요법으로 치료한 환자 276명의 5% 초과에서 보고된 이상 반응의 빈도와 중증도를 나타낸 것이다.

SGPT(ALT) 상승

SGOT(AST) 상승

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

발진/표피탈락

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

이 약군에 무작위 배정된 환자의 1% 이상, 5% 이하 (흔한 이상반응)에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 감각 신경 장애, 운동 신경 장애, 복통, 크레아티닌 증가, 발열성 호중구감소증, 호중구감소증을 동반하지 않은 감염, 알러지 반응/과민 반응, 다형 홍반(붉은 반점)이 있다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

아래의 표에서는 시스플라틴과 이 약을 투여하도록 무작위배정된 비소세포폐암 환자 839명 및 시스플라틴과 젬시타빈을 투여하도록 무작위배정된 비소세포폐암 환자 830명 중 5% 초과에서 보고된, 시험약과 관련되어 있을 가능성이 있는 것으로 사료되는 이상반응의 빈도 및 중증도를 보여주고 있다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

결장루가 없는 설사

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

소화불량/ 속쓰림

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

무작위 배정되어 시스플라틴과 이 약을 투여받은 환자의 1 % 이상, 5 % 이하 (흔한 이상반응) 에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 AST 증가, ALT 증가, 감염, 열성 호중구 감소증, 신부전, 발열, 탈수, 결막염, 및 크레아티닌 청소율 감소가 있다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

눈물분비 증가

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

아래 표는 단일 성분 페메트렉시드 유지 시험(JMEN:N=663) 및 연속 페메트렉시드 유지 시험(PARAMOUNT: N=539)에서 단일 성분 페메트렉시드를 투여하도록 무작위 배정된 800명의 환자와 위약(속임약, 모양약, 헛약)을 투여하도록 무작위 배정된 402명의 환자들의 >5%에서 보고된 시험약과 관련 가능성이 있는 것으로 판단된 유해 사례의 빈도 및 중증도를 나타낸 것이다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

신경병증-감각

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

ALT (SGPT) 상승

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

AST (SGOT) 상승

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

발진/피부낙설

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

이 약의 임상시험에서 몇몇에서 치명적인 패혈증이 약 1% 환자에게서 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

시판후 조사 기간 동안, 다음의 이상반응이 페메트렉시드 치료를 받은 환자에서 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

-과다색소침착이 흔하게 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 51.79%(29/56명, 75건)로 빈혈이 16.07%로 가장 많았고, 그 다음은 오심 12.50%, 식욕부진 10.71%, 구토 8.93%, 백혈구감소증, 무력증 각 7.14%, 혈소판감소증, 호중구감소증 각 5.36%, 설사, 피로, 점막염, 헤모글로빈 감소, 근육통 각 3.57%, 변비, 상복부통, 발열, 부종, 백혈구증가증, 미각이상, 혈중크레아티닌증가, 탈모, 요통, 불면증, 신증후군 각 1.79%로 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.71%(6/56명, 11건)로 폐렴 3.57%, 복통, 혈변, 호흡곤란, 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 백혈구증가증, 뇌출혈, 신증후군 각 1.79%로 보고되었으며, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 23.21%(13/56명, 15건)로 호흡곤란 5.36%, 백혈구증가증, 불면증 각 3.57%, 혈변, 콧물, 저산소증, 다한증, 불안, 신증후군, 시술통증 각 1.79%로 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 31.44%(61/194명, 169건)로 오심이 8.76%로 가장 많았고, 그 다음은 호중구감소증, 빈혈 각 6.70%, 식욕부진 4.64%, 무력증 4.12%, 피로 3.09%, 설사, 헤모글로빈 감소 각 3.09%, 혈소판감소증 2.06%, 구토, 복통, 호흡곤란, 상기도감염 각 1.55%, 변비, 점막염, 가래증가, 콧물, 저나트륨혈증, 저알부민혈증, 두통, 구강칸디다증, ALT 상승 각 1.03% 등의 순으로 나타났다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 36.26%(1,176/3,243명, 2,761건)로 식욕부진이 6.97%로 가장 많았고, 그 다음은 오심 4.81%, 무력증 4.04%, 호중구감소증 3.95%, 빈혈 3.24%, 백혈구감소증 2.81%, 기침 2.41%, 피로 2.19%, 헤모글로빈 감소 2.07%, 구토 1.91%, 발진 1.79%, 소양증 1.76%, 변비 1.73%, ALT 상승 1.67%, 혈소판감소증 1.63%, AST 상승 1.39%, 설사 1.30%, 근육통 1.11%, 호흡곤란 1.02% 등의 순으로 나타났다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 4.63%(150/3,243명, 245건)로 폐렴 1.23%, 무력증 0.31%, 혈소판감소증 0.28%, 호중구감소증 0.25%, 오심 0.22% 등의 순으로 보고되었으며, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 16.28%(528/3,243명, 880건)로 기침 5.40%, 호흡곤란 3.18%, 가래 증가 1.88%, 불면증 1.30%, 객혈 0.99% 등의 순으로 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상 반응

비소세포폐암 및 악성 흉막 중피종 : 이 약의 권장 용량은 500mg/m²(체표면적)으로 각 21일 주기 중 제1일에 10분 동안 정맥내 주입으로 투여한다.

시스플라틴의 권장 용량은 75mg/m²(체표면적)으로 각 21일 주기중 제1일에 이 약의 주입을 완료하고, 약 30분 후 2시간에 걸쳐 정맥내 주입으로 투여한다.

환자들은 시스플라틴 투여 전 및/또는 후에 적절한 항구토 치료와 수액 보충(hydration)을 받아야 한다.

비소세포폐암 : 이 약의 권장 용량은 500 mg/m²(체표면적)으로 각 21일 주기중 제1일에 10분 동안 정맥내 주입으로 투여한다.

1) 피부 반응의 발생과 중증도를 줄이기 위해, 이 약 투여 전일, 당일, 다음 날 코르티코스테로이드를 투여한다. 코르티코스테로이드는 1일 2회 경구투여 하는 덱사메타손 4 mg과 동등해야 한다.

2) 독성을 줄이기 위해, 이 약으로 치료를 받는 환자는 비타민 보충제도 투여 받아야 한다. 경구용 엽산 또는 엽산(350-1000 마이크로그램)을 함유한 종합 비타민을 매일 투여해야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

이 약 초회 투여 전 7일 동안 최소한 5회 엽산을 복용해야 하며, 치료 전체 기간과 이 약 최종 투여 후 21일 동안 복용을 지속해야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

3) 이 약 초회 투여 전 1주 이내에 1회, 그 후로는 매 3주기마다 1회씩, 비타민 B₁₂(1000 마이크로그램) 근육 주사를 맞아야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

3주기마다 맞는 비타민 B₁₂ 주사는 이 약 투여와 같은 날 주사할 수 있다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

이 약을 투여하는 환자는 투여 전에 differential white cell count (WCC)와 혈소판 수치를 포함하여 전혈구 수(complete blood count)를 모니터링해야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

각각의 화학요법을 투여하기 전에 혈액 화학 검사를 수집하여 신기능과 간 기능을 평가해야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

어떤 화학 요법 주기든지 시작하기 전에는 환자는 다음 조건을 만족해야 한다. 절대 호중구 수(Absolute Neutrophil Count (ANC)) ≥ 1500 cells/mm³ 혈소판 ≥ 100,000 cells/mm³

식약처 허가사항 · 용법·용량

그 다음 주기를 시작할 때, 용량 조절은 이전 주기의 최저 혈액학 수치 또는 최대 비혈액학 독성에 기초해야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

충분한 회복 시간을 갖기 위해 치료를 연장할 수 있다. 환자가 회복되면 알림타 단독 요법 혹은 시스플라틴과 병용요법에 적용할 수 있는 표 1, 2, 3 지침을 사용하여 치료를 다시 시작한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

최저 ANC < 500 /mm³ 및 최저 혈소판 ≥ 50,000 /mm³ 이전 용량의 75 % (알림타와 시스플라틴 모두)

식약처 허가사항 · 용법·용량

최저 ANC와 상관 없이 최저 혈소판 < 50,000 /mm³ 및 출혈ᵃ 이전 용량의 50 % (알림타와 시스플라틴 모두)

식약처 허가사항 · 용법·용량

환자가 3등급 이상의 비혈액학 독성(신경 독성 제외)을 나타낼 경우 해당 환자의 치료 전 수치 또는 그 이하로 떨어져 회복될 때까지 알림타 투여를 보류해야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

치료는 표 2 지침에 따라 재개해야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

2회 감량 후 3, 4 등급의 혈액학 또는 비혈액학 독성을 경험하거나 3, 4 등급 신경 독성이 관찰될 경우 즉시 알림타 치료를 중단해야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

2) 황열병(yellow fever) 백신의 동시 접종

식약처 허가사항 · 1. 다음 경우에는 투여하지 말 것