프레비미스

프레비미스정 240mg

4) 사이클로스포린과 병용시: 아토르바스타틴, 심바스타틴, 피타바스타틴 또는 로수바스타틴의 병용(이들 약물의 농도가 현저히 증가하여 근육병증이나 횡문근융해증을 유발할 수 있다). 다비가트란의 병용투여는 다비가트란의 혈중 농도를 증가시킬 수 있으며, 이는 출혈 위험의 증가와 관련될 수 있다. [3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 및 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 참조]

프레비미스정 240mg

이 약의 안전성은 제3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약-대조 임상시험(P001)에서 평가되었는데, 565명의 대상자들을 무작위배정하여 조혈모세포이식 후 14주까지 이 약(N=373) 또는 위약(N=192)을 투여하고 조혈모세포이식 후 24주까지 안전성을 추적 관찰하였다. 이상사례는 이 약 투여 중 또는 투여 완료/중단 시점에서 2주 이내 평가되었다.

약물 관련성과 상관없이 심장 관련 이상사례 발생률은 위약(6%) 보다 이 약(13%)에서 더 높았다. 가장 흔한 심장 관련 이상사례는 빈맥(이 약 4%, 위약 2%) 및 심방세동(이 약 3%, 위약 1%)이었다. 한 가지 이상 심장 관련 이상사례를 경험한 환자 대부분은 경증 또는 중등증이었다.

이 약에서 10% 이상 발생하였고 위약보다 2% 이상 더 높은 빈도로 보고된 가장 흔한 이상사례는 오심, 설사, 구토, 말초부종, 기침, 두통, 피로, 복통이었으며 표 1과 같다.

표 1: P001에서 이 약 투여군의 ≥10%에서 발생하였고 위약보다 2% 더 높은 빈도로 보고된 이상사례

이상사례

이 약 (N=373)

위약 (N=192)

오심

27%

23%

설사

26%

24%

구토

19%

14%

말초부종

14%

9%

기침

14%

10%

두통

14%

9%

피로

13%

11%

복통

12%

9%

전반적으로 이상사례로 인한 투여중단은 두 군에서 유사하였다(이 약 13%, 위약 12%). 이 약의 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상사례는 오심이었다(이 약 2%, 위약 1%). 이 약의 투여 중단을 초래한 이상사례 중 중등증의 호흡곤란과 관련있는 과민성 반응은 이 약 경구 투여 제형에서 주사 제형으로 교체하여 첫 정맥내 주입을 한 1명에서 보고되었다.

임상검사치 이상

전반적으로, 임상검사치(예, 혈액학, 화학, 신장 및 간 기능)에서 임상적으로 유의한 변화 가능성이 있는 대상자의 비율은 이 약 및 위약 투여군에서 유사하였다. 이 약과 위약 투여군 간에 생착률이나 생착시기에는 차이가 없었다.

P001에 참여한 남성에서 고환 독성의 생물표지자(biomarker)를 평가하였다. 남성 성호르몬(혈청 inhibin B, 황체형성호르몬[LH], 난포자극호르몬[FSH] 및 테스토스테론)의 기저치로부터의 변화는 이 약 및 위약 투여군에서 유사하였다.

조혈모세포이식 후 14주차(~100일)부터 28주차(~200일)까지의 예방요법

이 약의 안전성은 제3상 무작위배정, 이중맹검, 위약-대조 임상시험(P040)에서 평가되었는데, 조혈모세포이식 후 100일까지 이 약의 예방요법을 완료한 218명의 대상자를 무작위배정하여 조혈모세포이식 후 28주차(~200일)까지 이 약(N=144) 또는 위약(N=74)을 투여하고 조혈모세포이식 후 48주차까지 안전성을 추적 관찰하였다. 이상사례는 이 약 투여 중 또는 투여 완료/중단 시점에서 2주 이내 평가되었다.

이 약을 투여받은 대상자 중 최소 10%에서 보고된 이상사례에 설사(이 약12%; 위약 12%) 및 오심(이 약 11%; 위약 18%)이 포함되었다. 이 약을 투여받은 대상자의 5%와 위약을 투여받은 대상자의 1%에서 이상사례로 인해 투약이 중단되었다. 이 약의 투여 중단을 초래한 이상사례 중 어느 것도 약물과 관련된 것으로 간주되지 않았다. 조사자가 평가한 약물과의 관련성과 상관없이 심장 관련 이상사례 발생률은 이 약과 위약군에서 각각 4%였다. 심장 관련 이상사례는 두 군에서 1회 이상 보고되지 않았다.

성인 신장이식 수여자[D+/R-]

이 약의 안전성은 제3상 무작위배정, 이중 맹검, 활성 대조 임상시험(P002)에서 평가되었는데, 이식 후 28주까지 이 약(N=292) 또는 발간시클로비르(N=297)를 투여받은 589명을 대상으로 실시하였다. 이상사례는 이 약 투여 중 또는 투여 완료/중단 시점에서 2주 이내 평가되었다.

이 약을 투여받은 대상자 중 최소 10%에서 보고되고 발간시클로비르보다 빈도가 높았던(이 약 32%, 발간시클로비르 29%) 이상사례는 설사였다. 이 약을 투여받은 대상자의 4%와 발간시클로비르를 투여받은 대상자의 14%에서 이상사례로 인해 투약이 중단되었다. 시험약 중단을 초래한 이상사례 중 가장 빈번하게 보고된 이상사례는 중성구감소증(이 약 1%, 발간시클로비르 2%) 및 백혈구감소증(이 약 1%, 발간시클로비르 5%)이었다.

이식 후 28주차까지 백혈구 감소증 또는 중성구 감소증(백혈구 감소증 또는 중성구 감소증의 이상사례, 또는 총 백혈구수<3500 cells/µL, 또는 절대 중성구수 <1000 cells/µL) 이 있는 대상자의 비율은 발간시클로비르군에 비해 이 약에서 더 낮았다(이 약 26%, 발간시클로비르 64%).

임상검사치 이상

이식 후 28주차까지 보고된 선별된 임상검사치 이상은 아래 표에 나와있다.

표 2: P002 선별된 임상검사치 이상

이 약 N=292

발간시클로비르 N=297

절대 중성구수 (cells/µL)

< 500

2%

7%

500 –< 750

1%

4%

750 –< 1,000

1%

8%

헤모글로빈 (g/dL)

< 6.5

2%

0%

6.5 –< 8.0

4%

5%

8.0 –< 9.5

29%

32%

혈소판 (cells/µL)

< 50,000

0%

0%

50,000 –< 100,000

1%

3%

백혈구 (cells/µL)

< 1,000

1%

2%

1,000 –< 2,000

5%

19%

2,000 –< 2,500

4%

14%

혈청 크레아티닌 (mg/dL)

> 2.5

24%

22%

> 1.5 –2.5

49%

52%

소아

동종조혈모세포이식(allogeneic HSCT)을 받은 소아 환자

이 약의 안전성은 제2b상, 공개 임상, 단일군 임상시험(P030)에서 평가되었는데, 이식 후 14주까지 이 약을 투여받은 18세 미만의 63명을 대상으로 실시하였다.

안전성 프로파일은 성인 대상의 임상시험에서 관찰된 이 약의 안전성 프로파일과 일관되게 나타났다.

2) 국내 시판 후 조사결과

- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 934명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 69.91%(653/934명, 총 3,600건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도

기관계

중대한 약물이상반응 1.07%(10/934명, 12건)

예상하지 못한 약물이상반응 2.89%(27/934명, 47건)

흔하지 않게 (0.1~1% 미만)

각종 위장관 장애

-

소화 불량, 변비, 복부 불편감

임상 검사

-

혈압 증가, 간 기능 시험 증가, 혈액 요산 증가

전신 장애 및 투여 부위 병태

-

발열, 부종

감염 및 기생충 감염

코로나바이러스 감염, 기기 관련 패혈증

코로나바이러스 감염, 기기 관련 패혈증

각종 면역계 장애

구강 이식편 대 숙주 질환, 눈의 이식편 대 숙주 질환

구강 이식편 대 숙주 질환, 눈의 이식편 대 숙주 질환

피부 및 피하 조직 장애

-

소양증

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

-

알레르기성 비염

대사 및 영양 장애

-

식욕 감소, 고요산 혈증, 산증

각종 신경계 장애

말초 신경 병증, 두개 내 출혈

말초 신경 병증, 두개 내 출혈, 감각 저하, 주기성 사지 운동 장애

신장 및 요로 장애

질소 혈증

배뇨 곤란, 빈뇨, 질소 혈증, 요실금

혈액 및 림프계 장애

혈구 감소증

빈혈, 혈구 감소증

각종 정신 장애

-

불면

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)

재발성 급성 골수성 백혈병, 골수 형성 이상 증후군

재발성 급성 골수성 백혈병, 골수 형성 이상 증후군

손상, 중독 및 시술 합병증

생착 실패

생착 실패

생식계 및 유방 장애

-

골반 통증, 질 출혈

각종 눈 장애

-

눈부심, 유리체 부유물

귀 및 미로 장애

-

체위성 현훈

카페인무수물/에르고타민타르타르산염, 말레인산메칠에르고노빈, 피모지드 외 1가지