에녹사파린 30mg/0.3mL

4. 불안정 협심증과 비Q파 심근 경색증(NQMI)의 치료(피하주사)

3)이 약은 아스피린과 병용 투여한다(경구 투여로 100 ∼ 325 mg/day).

6. 급성 ST 분절상승 심근경색증(STEMI)의 치료(정맥일시(bolus)주사 후 피하주사)

2) 혈전용해제(fibrin-specific 또는 non-fibrin specific)와 병용하여 투여할 경우 이 약은 혈전용해 치료를 시작하기 15분 전부터 시작 후 30분 사이에 투여해야 한다.

3) 병용 투여 : 다른 지시사항이 없는 이상 증상이 나타난 후 가능한 한 빨리 아스피린을 투여하여야 하며, 적어도 30일 동안 아스피린을 75 mg에서 325 mg의 용량으로 1일 1회 투여하여야 한다.

정맥일시(bolus)주사 방법 이 약은 정맥선을 통해 주입되어야 하며, 다른 약물과 혼합되거나 같이 투여되어서는 안 된다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

이 약이 다른 약물과 혼합되는 것을 막기 위해 이 약 정맥 일시(bolus) 주사 전이나 후에 충분한 양의 생리식염주사액이나 포도당 용액으로 수액라인이 세척되어야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

2) 이 약 투여시 다른 약물과 혼합하지 않는다.

식약처 허가사항 · 11. 적용상의 주의

1) 저분자량 헤파린은 제조공정, 분자량, anti-Xa활성, 단위, 용량 등이 서로 다르므로 호환하여 사용해서는 안 된다.

2) 척수 및 경막외 마취시에 이 약을 병용함으로써 장기적이거나 영구적인 신경마비를 일으키는 척수강내 혈종이 드물게 생긴다는 보고가 있다.

이러한 위험성은 고용량 투여시, 수술후 경막외 카테터를 사용할 때, 지혈에 영향을 미치는 약물(비스테로이드소염진통제(NSAID), 혈소판 억제 인자, 항응고제)과 병용투여시 더 커진다.

외상(상처) 또는 반복된 경막외 또는 척수천자에 의해, 또는 척추 수술이나 척추 기형의 이력이 있는 환자에서 그 위험성이 증가된다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

카테터의 삽입 및 제거는 이 약의 항응고 효과가 적을 때 시술하는 것이 적당하다. 그러나 개별 환자에서 항응고 효과가 충분히 낮아지기까지 걸리는 정확한 시간은 알려져 있지 않다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

카테터의 삽입 및 제거는 이 약 저용량(20mg 1일 1회, 40mg 1일 1회)을 투여한 경우에는 최소한 12시간 경과 후에, 이 약 고용량(kg 당 0.75mg 1일 2회, kg 당 1mg 1일 2회)을 투여한 경우에는 최소한 24시간 경과 후에 시술되어야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

이 시기는 Anti-Xa 수치가 아직 검출 가능한 시기이며, 카테터 삽입 및 제거 시술을 지연시킴으로써 척수강내 혈종 방지를 보증할 수 있는 것은 아니다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

이 약을 kg 당 0.75mg 1일 2회 또는 kg 당 1mg 1일 2회 투여받은 환자의 경우, 이러한 1일 2회 용법에서 두 번째 투여를 받아서는 안 된다. 이는 카테터 삽입이나 제거까지의 휴지기를 길게 확보하기 위해서이다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

마찬가지로, 카테터를 제거한 후에 언제 이 약의 투여를 재개할지의 특정한 시간에 대해 권고할 수는 없으나, 그 과정과 환자의 위험 요인의 측면에서 혈전(혈관 막힘)의 위험과 출혈의 위험 두 가지를 모두 고려한 이익-위험 평가에 근거하여, 적어도 4시간 이내에는 투여하지 않는 것을 고려해야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

크레아티닌 청소율 30mL/min 미만인 환자들은 이 약의 배설이 더 지연되기 때문에 추가적인 고려가 필수적으로 요구된다. 즉, 카테터 제거의 시기를 두 배로 늦추어서, 이 약 저용량을 투여한 경우에는 적어도 24시간 후에, 이 약 고용량을 투여한 경우에는 적어도 48시간 후에 제거하는 것을 고려해야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

척수 및 경막 외 마취 또는 요추 천자에 전후하여 항응고제를 투여하는 경우, 의사는 환자의 중심부 요통과 같은 신경계 손상, 감각 및 운동 결손(하지의 저림 또는 허약), 배변 및/또는 방광장애 등의 증상이나 징후가 나타나는지 주의하여 자주 모니터링해야 하며, 환자 또한 이러한 증상이나 징후가 나타나면 즉시 의사에게 알려야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

또한 척수혈종이 의심되는 경우, 신속하게 진단하고 척수감압술 등의 치료를 시작해야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

3) 100일 보다 이전에 헤파린 기인성 혈소판 감소증(HIT)의 병력이 있으면서 혈중 항체는 없는 환자에서 이 약을 사용하는 경우에는 각별한 주의를 요한다. 이익-위험 평가를 충분히 수행하고 비-헤파린 치료 대안을 고려한 후 이 약의 사용에 대한 결정을 내려야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

헤파린 투여에 의해 혈소판 감소증이 나타날 경우, 저분자량 헤파린으로 대체한다. 저분자량 헤파린으로 대체한 경우 적어도 1일 1회 혈소판 수를 측정해야 하며 치료는 가능한 빨리 중단해야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

사실 저분자량 헤파린으로 대체투여 하더라도 초기 혈소판 감소증은 계속적으로 나타난다는 보고가 있다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

4) 헤파린 유발 혈소판감소증이나 혈전증을 동반한 헤파린 유발 혈소판감소증이 발생할 수 있다. 혈전증을 동반한 헤파린 유발 혈소판감소증은 장기 경색, 하지허혈, 또는 사망을 초래할 수 있다. 혈소판감소증을 면밀히 모니터링 해야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

5) 불안정 협심증과 비Q파 심근 경색증(NQMI)환자 및 급성 ST 분절상승 심근경색증(STEMI)에 대한 경피적 관상동맥(심장동맥) 중재술 동안 출혈 위험을 최소화하기 위하여, 이 약의 투여간격을 엄격하게 지켜야 한다. 경피적 관상동맥 중재술 후 혈관 천공(뚫림) 부위를 지혈하는 것이 중요하다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

만약 압박 기구를 이용한다면 유도관을 즉시 제거하여도 된다. 만약 수작업으로 압박을 한다면 마지막 피하(피부밑)/정맥 주사 6시간 후 유도관을 제거해야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

만약 이 약의 투여가 지속된다면 유도관을 제거하고 6 ∼ 8시간 경과 후에 이 약을 재투여 해야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

시술 부위에 출혈 또는 혈종 생성의 징후가 있는지 관찰해야 한다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

6) 인공 심장 판막 환자 : 인공 심장 판막을 가지고 있는 환자에서 혈전색전증 예방을 위해 이 약의 투여에 대한 적절한 안전성유효성 평가가 이루어지지 않았으므로, 이런 목적으로의 투여는 권장되지 않는다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

그러나 고용량에서는 aPTT(activated partial thromboplastine time), ACT (activated clotting time)를 증가시킬 수 있다. aPTT, ACT 증가와 이 약의 항혈전 효과는 직선적으로 비례하지 않으므로 이러한 검사로 이 약의 활성을 평가하는 것은 바람직하지 않다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

8) 다음과 같은 경우에 있어 심한 출혈이 보고되었다. (1) 고령자 (2) 신장애 환자 (3) 열흘이상 지속적으로 처치한 경우 (4) 허가되지 않은 치료방법 (5) 몸무게가 40 kg 미만인 환자 (6) 출혈 위험을 증가시키는 약제와 병용투여 하는 경우(‘약물 상호작용’항 참조)

식약처 허가사항 · 1. 경고

이 약물의 축적을 측정하는데 있어서 각 개인의 anti-Xa활성 측정이 유용하다.

식약처 허가사항 · 1. 경고

임부에 대한 적절한 시험이 없고 동물실험 결과가 사람에서 항상 일치되지는 않으므로, 임신 중에는 의사가 확실하게 필요하다고 인정하는 경우에만 이 약을 투여한다.

식약처 허가사항 · 7. 임부 및 수유부에 대한 투여

그러나 이 약의 투여 중에는 수유를 하지 않는 것이 바람직하다.

식약처 허가사항 · 7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 고령자에게 투여하는 경우 이 약의 예방용량은 출혈경향을 증가시키지 않는다. 그러나 특히 80세 이상의 고령자의 경우에는, 이 약의 치료용량이 출혈과 관련된 합병증의 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의깊은 임상 모니터링이 요구된다.

2) 75세 이상의 환자에서 저분자량 헤파린 처치 시작 전에 신기능 측정이 필수적이다.

심한 신장애 환자에서는 이 약의 4000 anti-Xa IU/0.4 mL 용량 사용이 권장되지 않는다. 3) 40 kg 이하의 80세 이상의 노인에 대한 동용량의 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로, 이러한 환자에게는 가급적 투여하지 않는다(크레아티닌청소율 < 30 mL/min).

식약처 허가사항 · 9. 고령자에 대한 투여

8. 소아에 대한 투여 안전성 및 유효성이 확립되지 않았으므로 저분자량 헤파린을 사용하는 것은 권장되지 않는다.

식약처 허가사항 · 8. 소아에 대한 투여

6. 급성 ST 분절상승 심근경색증(STEMI)의 치료(정맥일시(bolus)주사 후 피하주사)

중증의 신장애 환자(크레아티닌청소율 < 30 mL/min)의 경우, 이 약 30 mg을 먼저 정맥일시(bolus) 주사한 후 15분 이내에 체중 kg당 1 mg을 피하주사 하며, 이후 1일 1회 체중 kg당 1 mg의 용량으로 피하주사 한다. 이 때 처음 피하주사 시 최대 투여 용량은 100 mg이다.

5) 고령자 : 75세 이상의 급성 STEMI 환자의 경우 초회 정맥일시 (bolus) 주사 없이, 12시간 간격으로 체중 kg당 0.75 mg을 투여한다. 이 때 처음 두 번의 피하주사 시 최대 투여 용량은 각각 75 mg이다. 중증의 신장애 환자(크레아티닌청소율 30 mL/min)의 경우, 1일 1회 체중 kg당 1 mg의 용량으로 피하주사 한다. 이 때 처음 피하주사 시 최대 투여 용량은 100 mg이다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

12) 신장애 환자 : 신장애 환자에서는 이 약에 대한 노출이 증가하므로 출혈의 위험이 증가될 수 있다. 중증(크레아티닌 청소율<30ml/min) 신장애 환자의 경우 이 약에 대한 노출이 유의적으로 증가하므로, 이 약의 용량을 조절해야 한다. 중등도(크레아티닌청소율 30 ∼ 50 mL/min) 및 경증(크레아티닌청소율 50 ∼ 80 mL/min) 신장애 환자의 경우 용량 조절은 필요 없지만, 주의깊은 임상 모니터링이 요구된다.

식약처 허가사항 · 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

11) 간부전(간기능상실) 환자

식약처 허가사항 · 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.