프로코라란정

프로코라란정 5mg

또한, 3개월 이내에 임상적으로 연관성 있는 안정시 심박수의 감소가 없고 단지 제한적인 증상적 반응만 있는 경우, 치료의 중단을 고려하여야 한다.

이 약 투여중 안정시 심박수가 분당 50회 미만으로 감소하거나 서맥증상 (예; 어지러움, 피로 또는 저혈압)이 나타나는 경우 용량을 감량해야 하며, 가장 낮은 용량인 1일 2회, 1회 2.5밀리그램(1일 2회, 1회 5밀리그램 1/2정)까지 조절할 수 있다. 용량 감량 후, 심박수를 모니터링한다.(‘4. 일반적 주의‘항 참조). 만약, 용량 감량에도 불구하고 분당 50회 미만의 심박수 또는 서맥증상이 지속된다면 투여를 중단하여야 한다.

임상시험시 이 약은 저용량의 베타차단제 (아테놀롤 1일 1회 50 밀리그램)와 병용투여 되었다.

2. 만성 심부전

심부전의 급성 증상이 없는 안정된 상태에서 이 약의 투여를 시작하여야 한다.

성인: 권장 초회용량은 1일 2회, 1회 5밀리그램으로, 아침과 저녁 식사 후 바로 복용한다.

치료 시작 2주 후, 안정시 심박수가 지속적으로 분당 60회를 초과하는 경우, 1일 2회, 1회 7.5밀리그램까지 증량할 수 있다. 안정시 심박수가 지속적으로 분당 50회 미만으로 감소하거나 서맥 증상 (예: 어지러움, 피로 또는 저혈압)이 나타나는 경우, 1일 2회, 1회 2.5밀리그램으로 감량할 수 있다.

심박수가 분당 50회~60회인 경우, 1일 2회, 1회 5밀리그램을 유지한다.

이 약 1일 2회, 1회 5밀리그램 또는 7.5 밀리그램을 투여 중 안정시 심박수가 지속적으로 분당 50회 미만으로 감소하거나 서맥 증상 (예: 어지러움, 피로 또는 저혈압)이 나타나는 경우 용량을 순차적으로 감량해야 한다.

이 약 1일 2회, 1회 2.5 밀리그램 또는 5 밀리그램을 투여 중 안정시 심박수가 지속적으로 분당 60회를 초과하는 경우 용량을 순차적으로 증량할 수 있다.

분당 50회 미만의 심박수 또는 서맥 증상이 지속되는 경우 투여를 중단하여야 한다.

3. 간장애 환자

경증의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않으나, 중등증의 간장애 환자에서는 이 약을 주의해서 투여해야 한다. 중증 간장애 환자의 경우 사용경험이 없으며, 전신 노출의 많은 증가가 예상되므로 이 약을 투여해서는 안 된다(사용상의 주의사항 중 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 및 2.다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참조).

4. 신장애 환자

경증 및 중등증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 : 15mL/분 이상)에서는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 : 15mL/분 미만)에 대한 사용경험이 제한적이므로 이 약의 투여가 권장되지 않는다.

5. 고령자

75세 이상의 고령자에서는 초기 투여시 저용량 (1일 2회, 1회 2.5 밀리그램)의 투여가 고려되어야 한다.

6. 소아 및 청소년

만 18세 미만의 소아 환자에 대하여 만성 심부전 치료에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 소아 사용에 대한 자료는 있으나, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

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계통 기관 분류

발생 빈도

이상반응

혈액 및 림프계 질환

흔하지 않음

호산구증가증

대사 및 영양 질환

흔하지 않음

고뇨산혈증

신경계 질환

흔함

두통 (일반적으로 투약 후 1개월 이내 발생)

어지러움 (서맥과 관련 가능성이 있음)

흔하지 않음*

실신 (서맥과 관련 가능성이 있음)

눈 질환

매우 흔함

발광 현상(안내 섬광)

흔함

시야 흐림

흔하지 않음*

복시(Diplopia)

시각 장애

귀 및 미로 질환

흔하지 않음

현기증

심장 질환

흔함

서맥

1도 방실차단 (ECG PQ 간격의 연장)

심실주기외수축

심방세동

흔하지 않음

두근거림, 심실위주기외수축

매우 드묾

2도 방실차단, 3도 방실차단

동기능부전증후군

혈관 질환

흔함

조절되지 않은 혈압

흔하지 않음*

저혈압 (서맥과 관련 가능성이 있음)

호흡, 가슴 및 세로칸 질환

흔하지 않음

호흡곤란

위장관 질환

흔하지 않음

구역

변비

설사

복통*

피부 및 피하조직 질환

흔하지 않음*

혈관부종

발진

드묾*

홍반

가려움

두드러기

근골격 및 결합조직 질환

흔하지 않음

근육 경련

전신 질환 및 투여부위 상태

흔하지 않음*

무력 (서맥과 관련 가능성이 있음)

피로 (서맥과 관련 가능성이 있음)

드묾*

권태감 (서맥과 관련 가능성이 있음)

검사

흔하지 않음

혈중 크레아티닌 상승

ECG상으로 QT간격 연장

* 자발 보고로부터 확인된 이상반응에 대해 임상시험에서 계산된 발생 빈도

3) 특정 이상반응

발광 현상(안내 섬광)은 환자의 14.5%에서 보고되었으며, 시야의 국한된 부분에서 일시적으로 강해진 밝음으로 설명된다. 이러한 현상은 빛 강도의 갑작스러운 변동에 의해서 보통 유발된다. 또한, 안내 섬광은 후광(halo), 이미지 분해(stroboscopic 또는 kaleidoscopic effects), 유색 섬광(coloured bright lights), 또는 한 개의 물체가 여러 개로 보이는 것(retinal persistency)으로써 설명될 수도 있다. 안내 섬광의 발현은 일반적으로 투여 후 2개월 이내에 발생하며 이후 반복적으로 발생할 수 있다. 안내 섬광의 강도는 대체로 경도 내지 중등도인 것으로 보고되었다. 모든 안내 섬광은 투여 중 또는 투여 종료 후 회복되었으며, 대부분(77.5%)의 경우 투약 기간 중 회복되었다. 안내 섬광과 관련하여 일상생활이 변화하거나 투여를 중단한 환자는 1% 미만이었다.

환자의 3.3%가 특히 투여시작 후 2개월 내지 3개월 이내에 서맥을 보고하였다. 환자의 0.5%는 40 bpm 이하의 중증의 서맥을 경험하였다.

SIGNIFY 임상시험에서 심방세동은 위약군에서 3.8%였고, 이 약을 투여하는 환자에서는 5.3%로 관찰되었다. 40,000명 이상의 환자를 포함하는 최소 3개월동안의 모든 2상/3상 이중눈가림 임상시험의 통합 분석(pooled analysis)에서, 대조군의 심방세동 발생률은 4.08%였고, 이 약을 투여한 환자에서는 4.86%였다. 또한 위험비 (hazard ratio)는 1.26이고, 95% 신뢰구간은 1.15-1.39를 나타내었다.

4) 국내 시판 후 조사 결과

가. 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 612명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 22.71%(139/612명, 총 231건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 8.99%(55/612명, 68건)로 심부전악화 1.96%(12/612명, 13건), 호흡곤란 1.63%(10/612명, 10건), 심방세동 0.82%(5/612명, 5건), 복통 0.33%(2/612명, 3건), 가슴통증, 대변내혈액, 무력증, 사망, 심근병증, 심장정지, 패혈증, 흉막삼출 각 0.33%(2/612명, 2건), 만성폐쇄성기도질환악화 0.16%(1/612명, 2건), 구토, 뇌경색, 당뇨병, 동맥류, 서맥, 심방성빈맥, 심실성빈맥, 심장막삼출, 연하곤란, 위장관출혈, 저칼륨혈증, 저혈압, 질소혈증, 천식, 폐렴, 폐부종, 폐섬유증, 혈종, 호흡곤란악화 각 0.16%(1/612명, 1건)가 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 1.80%(11/612명, 총 12건)로 심방세동 0.65%(4/612명, 4건), 호흡곤란 0.33%(2/612명, 2건), 서맥, 심방성빈맥, 심부전악화, 심실성빈맥, 호흡곤란악화, 흉막삼출 각 0.16%(1/612명, 1건)가 보고되었다.

예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 13.73%(84/612명, 129건)로 보고되었으며, 심부전악화1.96%(12/612명, 13건), 가슴통증 1.63%(10/612명, 10건), 기침 1.31%(8/612명, 8건), 소화불량 0.82%(5/612명, 5건), 고칼륨혈증, 구토, 상기도감염, 식욕부진, 열, 위식도역류, 흉막삼출 각 0.49%(3/612명, 3건), 저칼륨혈증, 폐부종 각 0.33%(2/612명, 3건), 다리통증, 대변내혈액, 말초부종, 비염, 빈뇨, 사망, 심근병증, 심장정지, 인두염, 저칼슘혈증, 체온감각변화, 패혈증, 폐렴, ALT증가, AST증가 각 0.33%(2/612명, 2건), 다리무력증, 만성폐쇄성기도질환악화 각 0.16%(1/612명, 2건), 갈증, 감각이상, 감각저하, 건성안, 고혈압, 근육통, 관절통, 귀울림, 뇌경색, 당뇨병, 동맥류, 등통증, 만성폐쇄성기도질환, 바이러스감염, 복부비대, 빈혈, 심막염, 심방성빈맥, 심실성빈맥, 심장막삼출, 안검염, 여성형유방, 연하곤란, 위염, 위장관출혈, 저나트륨혈증, 천식, 치질, 체중감소, 핍뇨, 폐섬유증, 혈종 각 0.16%(1/612명, 1건)로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.96%(12/612명, 13건)로 가슴통증 0.65%(4/612명, 4건), 소화불량 0.33%(2/612명, 2건), 말초부종, 심방성빈맥, 심부전악화, 심실성빈맥, 위식도역류, 핍뇨, 흉막삼출 각 0.16%(1/612명, 1건)가 보고되었다.

나. 재심사 이상사례 분석평가 결과

이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 없었다.

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