레날로마캡슐

레날로마캡슐 5mg

권장 초회 용량은 1일 1회 25mg이다. 28일 주기로 1~21일 동안 25 mg 캡슐을 복용한다.

덱사메타손의 권장량은 28일 주기를 기준으로 하여 처음 4주기 동안 매 1~4, 9~12, 17~20일 동안 1일 1회 40 mg을 투여한다. 4주기 이후에는 28일 주기마다 매 1~4일 동안에만 1일 1회 40 mg을 투여한다.

치료 중 용량의 조절

①혈소판 수에 따른 용량 조절

표1.

혈소판수

권장 용량

<30,000/㎕로 감소시

투약 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧30,000/㎕로 회복시

1일 15mg 투여 재개

이후 매 <30,000/㎕로 감소시

투약 중지

≧30,000㎕로 회복시

투여하던 용량에서 5mg을 감량하여 재개 1일 5mg 이하로 감량하지는 않는다.

②절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절

표2.

호중구수

권장 용량

<1,000/㎕로 감소시

투약 중지하고 G-CSF 추가 투여하고, 매주 전혈구수 관찰

≧1,000/㎕로 회복하고 호중구 감소증이 유일한 독성인 경우

1일 25mg 투여 재개

≧1,000/㎕로 회복하고 다른 독성이 나타난 경우

1일 15mg 투여 재개

이후 매 <1,000/㎕로 감소시

투약 중지

≧1,000/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 5mg을 감량하여 재개 1일 5mg 이하로 감량하지는 않는다.

호중구 감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다.

2) 새롭게 진단된 이식이 불가능한 환자의 치료에 덱사메타손과 병용요법

절대호중구수 <1,000/㎕ 및/또는 혈소판수 <50,000/㎕이면 치료를 시작해서는 안 된다.

권장 초회 용량은 1일 1회 25mg이다. 28일 주기로 1~21일 동안 25 mg 캡슐을 복용한다.

덱사메타손의 권장량은 28일 주기를 기준으로 하여 매 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 40 mg을 투여한다. 75세 이상의 경우 덱사메타손의 권장량은 28일 주기를 기준으로 하여 매 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 20 mg을 투여한다. 치료는 질병이 악화되거나 수용하기 어려운 독성이 나타날 때까지 지속한다.

치료 중 용량의 조절

<용량 감량 단계>

이 약

덱사메타손

초회 용량

25 mg

40 mg

1단계 감량

20 mg

20 mg

2단계 감량

15 mg

12 mg

3단계 감량

10 mg

8 mg

4단계 감량

5 mg

4 mg

5단계 감량

2.5 mg

N/A

①혈소판 수에 따른 용량 조절

표3.

혈소판수

권장 용량

<25,000/㎕로 감소시

이 약 및 덱사메타손의 투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧50,000㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

②절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절

표4.

호중구수

권장 용량

<500/㎕로 감소시

이 약 및 덱사메타손의 투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧1,000/㎕로 회복하고 호중구 감소증이 유일한 독성인 경우

시작용량으로 투여 재개

≧500/㎕로 회복하고 호중구 감소증 이외의 용량 의존적 혈액학적 독성이 나타난 경우

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

이후 매 <500/㎕로 감소시

이 약 및 덱사메타손의 투여를 중지

≧500/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

호중구 감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다.

③열성 호중구 감소증(열≥38.5℃이고 ANC<1,000/㎕)에 따른 용량조절 :

투약을 중지하고 매주 전혈구수를 관찰한다. 만일 환자가 성장인자를 받고 있지 않았다면 성장인자의 사용이 고려되어야 한다.

다음 치료주기 시작 일에, 호중구감소증이 유일한 용량제한독성일 경우 필요하면 성장인자의 사용을 지속하면서 투여하던 용량으로 치료를 재개한다.

그렇지 않다면 투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 치료를 재개한다. 만일 환자가 성장인자를 받고 있지 않았다면 성장인자를 투여한다.

이 약을 혈액학적 용량제한독성(DLT)로 인하여 감량한 경우, 치료를 계속하여 골수 기능이 개선(최소 2주기 연속하여 용량제한독성(DLT)이 없고 현재 용량 수준에서 새로운 주기 시작 시점에 절대호중구수 ≥1,500/㎕ 및 혈소판수 ≥100,000㎕) 되면 의사의 판단 하에 이 약을 증량하여 치료를 재개할 수 있다(최대 시작용량까지).

3) 새롭게 진단된 이식이 불가능한 환자의 치료에 멜팔란, 프레드니솔론과 병용요법

절대호중구수 <1,500/㎕ 및/또는 혈소판수 <75,000/㎕이면 치료를 시작해서는 안 된다.

권장 초회 용량은 1일 1회 10mg이다. 28일 주기로 1~21일 동안 10 mg 캡슐을 복용한다.

9주기까지 멜팔란은 28일 주기를 기준으로 하여 매 1~4일에 0.18mg/kg의 용량으로 경구투여하고, 프레드니솔론은 28일 주기를 기준으로 매 1~4일에 2mg/kg의 용량으로 경구투여한다. 9주기를 완료하였거나 내약성 때문에 병용요법을 완료할 수 없는 환자의 경우 이 약 단독용법으로 1일 1회 10mg을 28일 주기의 1~21일 동안 질병이 악화될 때까지 복용한다.

치료 중 용량의 조절

<용량 감량 단계>

이 약

멜팔란

프레드니솔론

초회 용량

10 mg

0.18 mg/kg

2 mg/kg

1단계 감량

7.5 mg

0.14 mg/kg

1 mg/kg

2단계 감량

5 mg

0.10 mg/kg

0.5 mg/kg

3단계 감량

2.5 mg

N/A

0.25 mg/kg

①혈소판 수에 따른 용량 조절

표5.

혈소판수

권장 용량

<25,000/㎕로 감소시

이 약, 멜팔란 및 프레드니솔론의 투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧25,000㎕로 회복시

한 단계 감량한 이 약과 멜팔란 용량으로 투여 재개

이후 매 <30,000/㎕로 감소시

이 약, 멜팔란 및 프레드니솔론의 투여를 중지

≧30,000㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량한 이 약과 멜팔란 용량으로 투여 재개

②절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절

표6.

호중구수

권장 용량

<500/㎕로 감소시

이 약, 멜팔란 및 프레드니솔론의 투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧500/㎕로 회복하고 호중구 감소증이 유일한 독성인 경우

시작용량으로 투여 재개

≧500/㎕로 회복하고 호중구 감소증 이외의 용량 의존적 혈액학적 독성이 나타난 경우

한 단계 감량한 이 약과 멜팔란 용량으로 투여 재개

이후 매 <500/㎕로 감소시

이 약, 멜팔란 및 프레드니솔론의 투여를 중지

≧500/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량한 이 약과 멜팔란 용량으로 투여 재개

호중구 감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다.

③열성 호중구 감소증(열≥38.5℃이고 ANC<1,000/㎕)에 따른 용량조절 :

이 약, 멜팔란 및 프레드니솔론 투여를 중지하고 매주 전혈구수를 관찰한다. 만일 환자가 성장인자를 받고 있지 않았다면 성장인자의 사용이 고려되어야 한다.

다음 치료주기 시작일에, 호중구감소증이 유일한 용량 제한 독성일 경우 필요하면 성장인자의 사용을 지속하면서 투여하던 용량으로 치료를 재개한다.

그렇지 않다면 투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 치료를 재개한다. 만일 환자가 성장인자를 받고 있지 않았다면 성장인자를 투여한다.

4) 새롭게 진단된 환자의 치료에 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용요법

(1) 새롭게 진단된 이식이 불가능한 환자의 치료에 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법

절대호중구수 <1,000/㎕ 및/또는 혈소판수 <80,000/㎕이면 치료를 시작해서는 안된다.

이 약의 권장 초회 용량은 1일 1회 25mg으로, 21일 주기로 제1~14일 동안 복용한다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/㎡의 용량으로 21일 주기의 1, 4, 8, 11일에 피하주사로 투여한다.

덱사메타손의 권장량은 1일 1회 20mg으로, 21일 주기를 기준으로 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에 복용한다.

환자들은 초기치료로서 8주기 (총 24주) 동안 치료를 받아야한다.

초기 치료 이후, 이 약 25mg을 덱사메타손과 병용하여 28일주기의 1-21일에 1일 1회 복용한다. 덱사메타손의 권장 용법용량은 28일 주기의 1, 8, 15, 22일에 40mg을 1일 1회 복용한다. 75세 이상의 환자는, 덱사메타손의 시작 용량을 20mg로 하여 28일 주기의 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 복용한다. 치료는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 지속할 수 있다.

(2) 새롭게 진단된 이식이 가능한 환자의 치료에 덱사메타손 및 보르테조밉과의 병용 유도요법

절대호중구수 <1,000/㎕ 및/또는 혈소판수 <80,000/㎕이면 치료를 시작해서는 안된다.

이 약의 권장 초회 용량은 1일 1회 25mg으로, 28일 주기로 제1~21일 동안 복용한다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/㎡의 용량으로 28일 주기의 1, 4, 8, 11일에 피하주사로 투여한다.

덱사메타손의 권장량은 1일 1회 40mg으로, 28일 주기의 1-4, 9-12일에 복용한다.

환자들은 유도요법으로서 6주기 (총 24주) 동안 치료를 받아야한다.

치료 중 용량의 조절

<용량 감량 단계>

이 약

초회 용량

25 mg

1단계 감량

20 mg

2단계 감량

15 mg

3단계 감량

10 mg

4단계 감량

5 mg

5단계 감량

2.5 mg

① 혈소판 수에 따른 용량 조절

표7.

혈소판수

권장 용량

<30,000/㎕로 감소시

투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧50,000㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

이후 매 <30,000/㎕로 감소시

투여 중지

≧50,000㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 용량으로 투여 재개

② 절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절

표8.

절대호중구수

권장 용량

<500/㎕로 감소시

투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧1,000/㎕로 회복하고 호중구 감소증이 유일한 독성일 경우

시작용량으로 투여 재

≧500/㎕로 회복하고 호중구 감소증 이외에 용량 의존적 혈액학적 독성이 나타난 경우

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

이후 매<500/㎕ 감소시

투여 중지

≧500/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

호중구감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다.

*병용하는 약물의 용량 조절은 해당 제품에 허가사항을 참조한다.

5) 새롭게 진단된 자가 조혈모세포 이식을 받은 환자의 유지요법

이 약의 유지요법은 질병 진행의 증거가 없는 환자에서 자가 조혈모세포 이식을 받은 후 적절하게 혈액학적으로 회복된 후에 시작되어야 한다. 절대호중구수 <1,000/㎕ 및/또는 혈소판수 <75,000/㎕이면 치료를 시작해서는 안 된다.

권장 초회 용량은 1일 1회 10mg으로 28일 주기로 1~28일 동안 10 mg 캡슐을 내약성이 없거나 질병의 진행이 있을 때까지 복용한다. 이 약의 유지요법을 3주기 진행한 후에 내약성이 있을 경우 1일 1회 15mg까지 증량할 수 있다.

치료 중 용량의 조절

<용량 감량 단계>

시작 용량(10mg)

만일 용량이 증량되었을 경우 (15mg)*

1단계 감량

5 mg

10 mg

2단계 감량

5mg (28일 주기로 1~21일)

5 mg

3단계 감량

N/A

5mg (28일 주기로 1~21일)

5mg (28일 주기로 1~21일) 이하로는 감량하지 않는다.

* 이 약의 유지요법을 3주기 진행한 후에 내약성이 있을 경우 1일 1회 15mg까지 증량할 수 있다.

①혈소판 수에 따른 용량 조절

표9.

혈소판수

권장 용량

<30,000/㎕로 감소시

투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧30,000㎕로 회복시

한 단계 감량한 용량으로 투여 재개

이후 매 <30,000/㎕로 감소시

투여 중지

≧30,000㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량한 용량으로 투여 재개

②절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절

표10.

호중구수

권장 용량

<500/㎕로 감소시

투여를 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧500/㎕로 회복시

한 단계 감량한 용량으로 투여 재개

이후 매 <500/㎕로 감소시

투여를 중지

≧500/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량한 용량으로 투여 재개

호중구 감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다.

2. 골수형성이상증후군

절대호중구수 <500/㎕ 및/또는 혈소판수 <25,000/㎕이면 치료를 시작해서는 안 된다. 권장 초회 용량은 1일 1회 10mg이다. 28일 주기로 1~21일 동안 10 mg 캡슐을 복용한다.

치료 중 용량의 조절

<용량 감량 단계>

이 약

초회 용량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 10 mg

1단계 감량

28일 주기로 1~28일 동안 1일 1회 5 mg

2단계 감량

28일 주기로 1~28일 동안 1일 1회 2.5 mg

3단계 감량

28일 주기로 1~28일 동안 이틀에 한번 2.5 mg

① 혈소판 수에 따른 용량 조절

표11.

혈소판수

권장 용량

<25,000/㎕로 감소시

투약 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧50,000/㎕로 회복시 또는 7일 이상 동안 ≧25,000/㎕~<50,000/㎕으로 적어도 2번 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

② 절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절

표12.

절대호중구수

권장 용량

<500/㎕로 감소시

투약 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧500/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

호중구 감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다.

치료 시작 후 4개월 이내에 적어도 경증의 적혈구 반응(수혈요구량이 적어도 50% 감소하거나, 수혈을 하지 않았을 경우에는 헤모글로빈수치가 1g/dl 상승한 것으로 입증)이 없는 환자에게는 이 약의 치료를 중단하여야 한다.

3. 외투세포림프종

권장 초회 용량은 1일 1회 25mg이다. 28일 주기로 1~21일 동안 25mg 캡슐을 복용한다.

치료 중 용량의 조절

<용량 감량 단계>

이 약

초회 용량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 25mg

1단계 감량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 20mg

2단계 감량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 15mg

3단계 감량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 10mg

4단계 감량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 5mg

5단계 감량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 2.5mg 28일 주기로 1~21일 동안 이틀에 한번 5mg

① 혈소판 수에 따른 용량 조절

표13.

혈소판수

권장 용량

<50,000/㎕로 감소시

투약 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧60,000/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

이후 매 <50,000/㎕로 감소시

투약 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧60,000/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개 1일 2.5mg 미만 또는 이틀에 한번 5mg 미만으로 감량하지는 않는다.

② 절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절

표14.

절대호중구수

권장 용량

적어도 7일 동안 <1,000/㎕로 감소시 또는 열을 동반하며 (체온≧38.5℃) <1,000/㎕로 감소시 또는 <500/㎕로 감소시

투약 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≧1,000/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

이후 매 적어도 7일 동안 <1,000/㎕로 감소시 또는 열을 동반하며 (체온≧38.5℃) <1,000/㎕로 감소시 또는 <500/㎕로 감소시

투약 중지한다.

≧1,000/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개 1일 2.5mg 미만 또는 이틀에 한번 5mg 미만으로 감량하지는 않는다.

호중구 감소증의 경우, 환자 관리를 위해 성장 인자의 사용이 고려되어야 한다.

4. 소포림프종

절대호중구수 <1,000/㎕ 및/또는 혈소판수 <50,000/㎕ 이면 치료를 시작해서는 안 된다 (림프종이 골수에 침투하여 발생한 이차적인 경우는 제외).

권장 초회 용량은 1일 1회 20mg이다. 28일 주기로 1~21일 동안 20mg 캡슐을 복용한다. 최대 12 치료 주기까지 복용한다.

리툭시맙의 권장 초회 용량은 28일 주기를 기준으로 하며 1주기에는 매주 375 mg/m2을 정맥 투여 한다(1, 8, 15, 22일). 2~5주기에는 28일 주기마다 매 1일에만 375 mg/m2을 정맥 투여 한다.

치료 중 용량의 조절

<용량 감량 단계>

이 약

초회 용량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 20mg

1단계 감량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 15mg

2단계 감량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 10mg

3단계 감량

28일 주기로 1~21일 동안 1일 1회 5mg

리툭시맙 독성에 의한 용량 조절은 해당 설명서 참조.

① 혈소판 수에 따른 용량 조절

표15.

혈소판수

권장 용량

<50,000/㎕로 감소시

이 약 투약을 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≥50,000/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

이후 매 <50,000/㎕로 감소시

이 약 투약을 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≥50,000/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개 1일 5mg 미만으로 감량하지 않는다.

② 절대 호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC)에 따른 용량조절

표16.

절대호중구수

권장 용량

적어도 7일 동안 <1,000/㎕로 감소시 또는 열을 동반하며 (체온≥38.5°C) <1,000/㎕로 감소시 또는 <500/㎕로 감소시

이 약 투약을 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≥1,000/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개

이후 매 적어도 7일 동안 <1,000/㎕로 감소시 또는 열을 동반하며 (체온≥38.5°C) <1,000/㎕로 감소시 또는 <500/㎕로 감소시

이 약 투약을 중지하고 매주 전혈구수 관찰

≥1,000/㎕로 회복시

투여하던 용량에서 한 단계 감량하여 재개 1일 5mg 미만으로 감량하지 않는다.

외투세포림프종 또는 소포림프종

종양용해증후군(Tumor lysis syndrome, TLS)

모든 환자는 종양용해증후군 예방요법(알로푸리놀, 라스부리카제 또는 기관 치료지침에 따른 이와 동등한 요법)을 받아야하며, 첫 번째 치료 주기의 첫주 또는 임상적으로 필요한 경우 더 오랜 기간 동안 충분한 수분을 경구로 공급해야한다. 종양용해증후군을 모니터링하기 위해 환자는 첫 번째 주기와 임상적으로 필요한 경우, 매주 화학검사패널을 실시해야한다.

검사상 종양용해증후군(laboratory TLS) 또는 1등급의 임상적 종양용해증후군(clinical TLS)을 가진 환자의 경우 이 약을 동일용량으로 계속 투여하거나, 의사의 판단에 따라 1단계 감량하여 이 약 투여를 계속할 수 있다. 전해질 이상을 바로 잡을 때까지 충분한 정맥 수분공급과 표준치료법에 따라 적절한 의료적 관리를 제공해야한다. 고요산혈증을 감소시키기 위해 라스부리카제 치료가 필요할 수도 있다. 환자의 입원여부는 의사의 판단에 따른다. 2-4등급의 임상적 종양용해증후군을 보인 환자는, 이 약 투여를 중단하고, 매주 또는 임상적으로 필요한 경우 화학검사패널을 실시해야한다. 전해질 이상을 바로 잡을 때까지 충분한 정맥 수분공급과 표준치료법에 따라 적절한 의료적 관리를 제공해야한다. 라스부리카제 치료와 입원여부는 의사의 판단에 따른다. 종양용해증후군이 0등급으로 개선되면, 의사의 판단에 따라 한 단계 낮은 용량으로 치료를 재개한다.

종양발적반응(tumor flare reaction, TFR)

1/2 등급의 종양발적반응이 발현한 환자의 경우 처방의의 판단에 따라 이 약을 투여 중지하거나 감량하지 않고 투여를 지속할 수 있다. 처방의의 판단에 따라, 비스테로이드 소염제(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs), 제한된 기간의 코르티코스테로이드 투여, 및/또는 마약성 진통제가 투여될 수 있다. 3/4 등급의 종양발적반응이 발현한 환자의 경우 이 약 투여를 중단하고, 비스테로이드 소염제, 코르티코스테로이드, 및/또는 마약성 진통제로 치료를 시작한다. 1등급 이하로 회복될 시, 남은 주기동안 같은 용량으로 치료를 재개한다. 환자는 1/2 등급의 종양발적반응 치료에 대한 가이던스에 따라 증상에 대해 관리 받을 수 있다.

5. 기타의 3/4 등급의 독성에 따른 용량조절

이 약과 관련된 3/4 등급의 독성 발현 시에는 치료를 중단하고, 2 등급 이하의 독성으로 완화되면 처방의의 판단 하에 투여 용량 보다 한 단계 낮은 용량으로 감량하여 치료를 재개한다.

6. 탈리도마이드 투여에 의해 4 등급의 발진의 기왕력이 있는 환자는 이 약을 투여하지 않아야 한다. 2-3 등급 피부 발진시 이 약의 중지 혹은 중단을 고려해야만 한다. 맥관부종, 아나필락시스 반응, 4 등급 발진, 박탈성 혹은 수포성 발진이 발생되었거나 스티븐스-존슨 증후군 혹은 독성 표피 괴사 용해 또는 호산구 증가와 전신성 증상을 동반하는 약물 반응(DRESS 증후군)이 의심될 경우 치료를 중단해야 하며, 이런 반응이 사라진 후에도 치료를 재개해서는 안된다.

7. 신기능 저하 환자에서의 용량

이 약은 신장을 통하여 배설되므로 신기능 저하 환자에서는 독성이 더욱 크게 나타날 수 있다. 노령 환자일수록 신기능 저하가 있으므로 용량 선택 시 주의가 필요하고 신중한 신기능 모니터링이 필요하다. 신기능 저하 환자의 초기용량은 다음과 같다. 크레아티닌 청소율이 11 mL/min 미만의 비 투석환자와 크레아티닌 청소율이 7 mL/min 미만의 환자에서는 연구되지 않았다.

표17. 신기능 저하 환자에서의 초기 용량 (각 28일 주기 중 1일 ~ 21일)_다발골수종 또는 외투세포림프종

분류

신기능 (Cockcroft-Gault CLcr)

다발골수종/외투세포림프종에서의 용량조절

이식 후 유지요법에서의 용량조절

중등도 신장애

30 ≤ CLcr <50mL/min

1일 10mg*

1일 5mg

중증 신장애

CLcr <30mL/min (비투석 환자)

1일 7.5mg 또는 이틀에 한번 15mg

1일 2.5mg

말기 신장질환

CLcr <30mL/min (투석 환자)

1일 5mg 투석일에는 투석후 투여

1일 2.5mg 투석일에는 투석후 투여

*치료 두번째 주기 후에 환자가 치료에 반응이 없고 내약성을 보이는 경우 용량을 1일 15mg로 증량할 수 있다.

표18. 신기능 저하 환자에서의 초기 용량_골수형성이상증후군

분류

신기능 (Cockcroft-Gault CLcr)

골수형성이상증후군에서의 용량조절

초회용량

1단계 감량

2단계 감량

중등도 신장애

30 ≤ CLcr <50mL/min

1일 1회 5mg (각 28일 주기 중 1일 ~ 21일)

1일 2.5mg (각 28일 주기 중 1일 ~ 28일)

이틀에 한번 2.5mg (각 28일 주기 중 1일 ~ 28일)

중증 신장애

CLcr <30mL/min (비투석 환자)

1일 2.5mg (각 28일 주기 중 1일 ~ 21일)

이틀에 한번 2.5mg (각 28일 주기 중 1일 ~ 28일)

일주일에 두번 2.5mg (각 28일 주기 중 1일 ~ 28일)

말기 신장질환

CLcr <30mL/min (투석 환자)

1일 2.5mg (각 28일 주기 중 1일 ~ 21일)

이틀에 한번 2.5mg (각 28일 주기 중 1일 ~ 28일)

일주일에 두번 2.5mg (각 28일 주기 중 1일 ~ 28일)

투석일에는 투석후 투여

투석일에는 투석후 투여

투석일에는 투석후 투여

표19. 신기능 저하 환자에서의 용량_소포림프종

분류

신기능 (Cockcroft-Gault CLcr)

소포림프종에서의 용량조절 (각 28일 주기 중 1일 ~ 21일)

중등도 신장애

30 ≤ CLcr < 60mL/min

1일 1회 10mg¹,²

중증 신장애

CLcr < 30mL/min (비투석 환자)

자료 없음³

말기 신장질환

CLcr < 30mL/min (투석 환자)

자료 없음³

¹치료 두번째 주기 후에 환자가 내약성을 보이는 경우 용량을 1일 1회 15mg으로 증량할 수 있다.

²초기 용량 10mg 환자에서 3/4등급의 호중구감소증 또는 혈소판감소증 또는 이 약과 관련이 있다고 판단되는 다른 3/4등급의 독성에 따른 용량 감량시, 이틀에 한번 5mg 또는 1일 1회 2.5mg 아래로 감량하지 않는다.

³중증 및 말기 신장애 환자는 임상시험에서 제외되었다.

이 약으로 치료를 시작한 후, 신기능 저하 환자에서의 용량조절은 위에서 기술한 바와 같이 개별 환자의 내약성에 따라 실시해야 한다.

8. 물과 함께 복용하며, 캡슐을 부수거나 씹거나 개봉하면 안 된다. 투여 용량은 임상적 또는 실험실적 검사 결과에 따라 조절될 수 있다.

레날로마캡슐 5mg

SWOG S0777 연구에서, 이 약과 정맥 투여 보르테조밉 및 덱사메타손 병용요법에서 더 자주 관찰된(≥5%) 중대한 약물이상반응은 저혈압(6.5%), 폐감염(5.7%), 탈수(5.0%)이었다. 이 약과 덱사메타손의 병용요법보다 이 약, 보르테조밉 및 덱사메타손의 병용요법에서 더 자주 관찰된 약물이상반응은 피로(73.7%), 말초 신경병증(71.8%), 혈소판감소증 (57.6%), 변비(56.1%), 저칼슘혈증(50.0%) 등이 있었다.

5) 새롭게 진단된 이식이 가능한 다발골수종 환자의 치료에 보르테조밉, 덱사메타손과 병용 유도요법 :

PETHEMA GEM 2012 연구에서, 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용요법에서 자주 관찰된 (≥5%) 중대한 약물이상반응은 폐렴(5.9%)이었다.

이 약과 피하 투여 보르테조밉 및 덱사메타손 병용요법에서 자주 관찰된 약물이상반응은 말초 신경병증(35.2%), 호중구감소증(31.9%), 혈소판감소증(25.3%) 등이 있었다.

6) 새롭게 진단된 자가 조혈모세포 이식을 받은 환자의 유지요법 : 위약에 비해 이 약의 유지요법에서 더 자주 관찰된(≥5%) 중대한 약물이상반응은 IFM 2005-02 연구에서 폐렴(10.6%), CALGB 100104 연구에서 폐감염(9.4%)이었다. IFM 2005-02 임상시험에서 위약에 비해 이 약의 유지요법에서 더 자주 관찰된 약물이상반응은 호중구감소증(60.8%), 기관지염(47.4%), 설사(38.9%), 코인두염(34.8%), 근육 경련(33.4%), 백혈구감소증(31.7%), 무력(29.7%), 기침(27.3%), 혈소판감소증(23.5%), 위장염(22.5%), 발열(20.5%) 등이 있었다. CALGB 100104 임상시험에서 위약에 비해 이 약의 유지요법에서 더 자주 관찰된 약물이상반응은 호중구감소증(79.0%[유지요법 시작 후에는 71.9%]), 혈소판감소증(72.3%[61.6%]), 설사(54.5%[46.4%]), 발진(31.7%[25.0%]), 상부 호흡기 감염(26.8%[26.8%]), 피로(22.8%[17.9%]), 백혈구감소증(22.8%[18.8%]), 빈혈(21.0%[13.8%]) 등이 있었다.

7) 소포림프종 : 이전에 치료를 받은 소포림프종 환자에서 이 약과 리툭시맙 병용요법의 전반적 안전성 프로파일은 무작위 배정, 대조 3상 임상시험(NHL-007)에 참여한 294명 환자로부터 얻은 자료에 근거한다. 추가로, 보조임상시험(NHL-008)로부터의 약물이상반응이 표24에 포함되었다. NHL-007에서 위약/리툭시맙을 투여한 군에 비해 이 약/리툭시맙을 투여한 군에서 가장 자주 관찰된(적어도 1%의 빈도 차이를 보인 경우) 중증의 약물이상반응은 발열성 호중구 감소증(2.7%), 폐색전증(2.7%), 폐렴(2.7%)이었다. NHL-007에서 위약/리툭시맙을 투여한 군에 비해 이 약/리툭시맙을 투여한 군에서 더 자주 발생한(적어도 2%의 빈도 차이를 보인 경우) 약물이상반응은 호중구감소증(58.2%), 설사(30.8%), 백혈구감소증(28.8%), 변비(21.9%), 기침(21.9%), 피로(21.9%)였다.

8) 골수형성이상증후군 : 한 개의 2상 임상시험과 한 개의 3상 임상시험에 참여한 골수형성이상증후군 환자 중 286명이 이 약을 투여받았다. 대부분의 이상반응은 이 약으로 치료받은 처음 16주 동안에 주로 발생하였다. 중증 이상반응은 정맥혈전색전증(심부정맥혈전증, 폐색전증)과 3 또는 4 등급의 호중구감소증, 열성호중구감소증과 3 또는 4 등급의 혈소판감소증이었다. 3상 임상시험에서 대조군에 비해 이 약을 투여한 군에서 더 자주 발생한, 가장 흔하게 관찰된 이상반응은 호중구감소증(76.8%), 혈소판감소증(46.4%), 설사(34.8%), 변비(19.6%), 오심(19.6%), 가려움증(25.4%), 발진(18.1%), 피로(18.1%) 및 근육 경련(16.7%) 등이 있었다.

9) 외투세포림프종 :

외투세포림프종 환자에서 이 약의 전반적 안전성 프로파일은 무작위 배정, 대조 2상 임상시험(MCL-002)에 참여한 254명 환자로부터 얻은 자료에 근거한다. 추가로 보조임상시험(MCL-001)로부터의 이상반응이 표 23에 포함되었다. MCL-002에서 대조군에 비해 이 약을 투여한 군에서 더 자주 관찰된 중증 이상반응은 호중구감소증(3.6%), 폐색전증(3.6%)과 설사(3.6%)이었다. MCL-002에서 대조군에 비해 이 약을 투여한 군에서 더 자주 발생한, 가장 흔하게 관찰된 이상반응은 호중구감소증(50.9%), 빈혈(28.7%), 설사(22.8%), 피로(21.0%), 변비(17.4%), 발열(16.8%) 및 발진(알러지성 피부염 포함)(16.2%) 등이 있었다. 임상시험(MCL-002)에서 초기(20주 이내) 사망의 전체적인 증가가 나타났다. 베이스라인에서 높은 종양 부담을 가진 환자에서 초기 사망의 위험이 증가하며, 이런 환자에서 초기 사망은 이 약 투여군에서 16/81(20%) 및 대조군에서 2/28(7%)이었다. 52주 이내에서는 이 약 투여군에서 32/81(40%) 및 대조군에서 6/28(21%)이었다. 임상시험(MCL-002)에서 첫 번째 주기 동안 높은 종양 부담을 가진 환자에서 투여 중단은 이 약 투여군에서 11/81(14%) 및 대조군에서 1/28(4%)이었다. 이 약 투여군에서 투여 중단의 주요 사유는 이상반응 7/11(64%)이었다. 높은 종양 부담은 적어도 1개의 병변이 5cm 이상이거나 3개의 병변이 3cm 이상인 경우이다.

10) 이 약으로 치료받은 환자에서 관찰된 이상반응을 발현부위 및 빈도별로 아래 표에 정리하였다. 빈도별로 그룹화한 뒤 각 이상반응은 그 중증도가 심각한 것부터 기재하였다. 빈도에 대한 정의는 다음과 같다. 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≤1/100~<1/10), 흔하지 않음(≤1/1,000~<1/100), 드물게(≤1/10,000~<1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 알 수 없음(가용한 자료로부터 평가할 수 없는 경우)

표20. 이 약과 덱사메타손 병용 또는 이 약, 멜팔란과 프레드니손 병용 또는 이 약, 보르테조밉과 덱사메타손병용으로 치료한 다발골수종 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 보고된 이상반응

신체기관

모든 이상반응/빈도

3~4 등급 이상반응/빈도

감염

매우 흔함

흔함

폐렴 상부 호흡기 감염 박테리아성, 바이러스성 및 진균 감염 (기회 감염 포함) 코인두염 인두염 기관지염 비염

폐렴 박테리아성, 바이러스성 및 진균 감염 (기회 감염 포함) 연조직염 패혈증 폐감염 기관지염 호흡기감염 요로감염 소장대장감염

흔함

패혈증 폐감염 요로감염 부비동염

양성, 악성 및 분류되지 않은 신생물(낭종 및 폴립 포함)

흔하지 않음

흔함

기저세포암종 편평세포피부암

급성 골수성 백혈병 골수형성이상증후군 피부의 편평세포암종

흔하지 않음

T세포형 급성 백혈병 기저세포암종 종양용해증후군

혈액 및 림프계 이상

매우 흔함

매우 흔함

호중구감소증 혈소판감소증 빈혈 출혈 이상 백혈구감소증 림프구감소증

호중구감소증 혈소판감소증 빈혈 백혈구감소증 림프구감소증

흔함

흔함

열성 호중구감소증 범혈구감소증

열성 호중구감소증 범혈구감소증 용혈성빈혈

흔하지 않음

흔하지 않음

용혈 자가 용혈성 빈혈 용혈성빈혈

과다응고 응고병

면역계 이상

흔하지 않음

과민반응

내분비 이상

흔함

갑상선기능저하증

대사 및 영양이상

매우 흔함

흔함

저칼륨혈증 고혈당증 저혈당증 저칼슘혈증 저나트륨혈증 탈수 식욕 저하 체중 감소

저칼륨혈증 고혈당증 저칼슘혈증 당뇨 저인산혈증 저나트륨혈증 고뇨산혈증 통풍 탈수 식욕 저하 체중 감소

흔함

저마그네슘혈증 고뇨산혈증 고칼슘혈증

정신계 이상

매우 흔함

흔함

우울 불면증

우울 불면증

흔하지 않음

성욕 감퇴

신경계 이상

매우 흔함

매우 흔함

말초신경병증(운동 신경변증 제외) 지각이상 어지러움 떨림 미각이상 두통

말초신경병증

흔함

뇌졸증 실신 신경통

흔함

흔하지 않음

실조 손상된 균형감각 실신 신경통 감각이상

두개내 출혈 일과성 허혈 발작 뇌허혈

안과 질환

매우 흔함

흔함

백내장 흐려보임

백내장

흔함

흔하지 않음

시력 감퇴

실명

귀 및 미로 이상

흔함

난청(청각장애 포함) 이명

심장 이상

흔함

흔함

심방 세동 서맥

심근경색(급성 포함) 심방 세동 울혈성 심부전 빈맥 심부전 심근허혈

흔하지 않음

부정맥 QT 연장 심방 조동 심실주기외수축

혈관 이상

매우 흔함

매우 흔함

정맥혈전색전증 주로 심부정맥혈전증과 폐색전증 저혈압

정맥혈전색전증 주로 심부정맥혈전증과 폐색전증

흔함

흔함

고혈압 반상출혈

혈관염 저혈압 고혈압

흔하지 않음

허혈 말초 허혈 두개내 정맥동 혈전증

호흡기, 흉곽 및 종격이상

매우 흔함

흔함

호흡곤란 코출혈 기침

호흡장애 호흡곤란 흉막염통증 저산소증

흔함

발성장애

위장관이상

매우 흔함

흔함

설사 변비 복통 오심 구토 소화불량 구강건조 구내염

위장관출혈 소장폐쇄 설사 변비 복통 오심 구토

흔함

위장관출혈(직장 출혈, 치핵성 출혈, 소화성궤양 출혈, 잇몸 출혈 포함) 연하곤란

흔하지 않음

대장염 맹장염

간담도 이상

매우흔함

흔함

알라닌아미노 전이 효소 증가 아스파르테이트아미노 전이 효소 증가

담즙정체 간독성 간세포손상 알라닌아미노 전이효소 증가 간기능검사 이상

흔함

간세포 이상 간기능검사 이상 고빌리루빈혈증

흔하지 않음

흔하지 않음

간부전

간부전

피부 및 피하

매우 흔함

흔함

발진 가려움증

발진

흔함

흔하지 않음

두드러기 다한증 피부 건조 피부 색소침착 습진 홍반

호산구증가증과 전신 반응을 동반한 약물 발진 약물발진

흔하지 않음

호산구증가증과 전신반응을 동반한 약물발진 피부 탈색 광과민반응

근골격 및 결합조직 이상

매우 흔함

흔함

근육 약화 근육 경련 뼈 통증 근골격계 및 결합조직 통증과 불편함(등 통증 포함) 사지통증 근육통 관절통

근육약화 뼈 통증 근골격계 및 결합조직 통증과 불편함(등통증포함)

흔함

흔하지 않음

관절 부종

관절 부종

신장 및 요로이상

매우 흔함

흔함

신부전(급성 포함)

신세뇨관 괴사

흔함

혈뇨 요저류 요실금

흔하지 않음

후천성 판코니 증후군

생식기계 및 유방 이상

흔함

발기부전

전신 및 투여부위

매우 흔함

매우 흔함

피로 부종(말초 부종 포함) 발열 무력 인플루엔자 유사 증상(발열, 기침, 근육통, 근골격계 통증, 두통 및 오한 포함)

피로

흔함

흔함

가슴 통증 기면

말초부종 발열 무력

검사 이상

매우흔함

혈중알칼리성인산분해효소증가

흔함

C-reactive protein 증가

손상, 중독 및 치료 중 합병증

흔함

낙상 타박상

표21. 이 약의 유지요법으로 치료한 다발골수종 환자를 대상으로 한 임상시험에서 보고된 약물이상반응

신체기관

모든 약물이상반응/빈도

3~4 등급 약물이상반응/빈도

감염

매우 흔함

매우 흔함

폐렴⁽¹⁾

폐렴⁽¹⁾

상부 호흡기 감염

호중구감소성 감염

호중구감소성 감염

흔함

기관지염

패혈증⁽²⁾

인플루엔자

박테리아혈증

위장염

폐감염

부비동염

하부 호흡기 감염

코인두염

기관지염

비염

인플루엔자

흔함

위장염

감염

단순포진

요로 감염

감염

하부 호흡기 감염

폐감염

양성, 악성 및 분류되지 않은 신생물(낭종 및 폴립 포함)

흔함

골수형성이상증후군

혈액 및 림프계 이상

매우 흔함

매우 흔함

호중구감소증

호중구감소증

열성 호중구감소증

열성 호중구감소증

혈소판감소증

혈소판감소증

빈혈

빈혈

백혈구감소증

백혈구감소증

림프구감소증

림프구감소증

흔함

범혈구감소증

대사 및 영양이상

매우 흔함

흔함

저칼륨혈증

저칼륨혈증

탈수

신경계 이상

매우 흔함

흔함

지각이상

두통

흔함

말초 신경병증⁽³⁾

혈관 이상

흔함

흔함

폐색전증

심부정맥혈전증⁽⁴⁾

호흡기, 흉곽 및 종격이상

매우 흔함

흔함

기침

호흡곤란

흔함

호흡곤란

콧물

위장관이상

매우 흔함

흔함

설사

설사

변비

구토

복통

오심

오심

흔함

구토

상복부통

간담도 이상

매우 흔함

흔함

간기능검사 이상

간기능검사 이상

피부 및 피하조직 이상

매우 흔함

흔함

발진

발진

피부건조

가려움증

근골격 및 결합조직 이상

매우 흔함

근육 경련

흔함

근육통

근관절 통증

전신 및 투여부위

매우 흔함

흔함

피로

피로

무력

무력

발열

(1) : 폐렴은 기관지폐렴, 엽성폐렴, 사람폐포자충폐렴, 폐렴, 클레브시엘라폐렴, 레지오넬라폐렴, 미코플라스마폐렴, 폐렴구균성폐렴, 연쇄구균성폐렴, 바이러스성폐렴, 폐이상, 간질폐렴을 포함

(2) : 패혈증은 박테리아성패혈증, 폐렴구균성패혈증, 패혈성쇼크, 포도상구균성패혈증을 포함

(3) : 말초신경병증은 말초신경병증, 말초감각성신경병증, 다발신경병증을 포함

(4) : 심부정맥혈전증은 심부정맥혈전증, 혈전증, 정맥혈전증을 포함

표22. 이 약으로 치료한 골수형성이상증후군 환자를 대상으로 한 임상시험에서 보고된 이상반응

신체기관

모든 이상반응/빈도

3~4 등급 이상반응/빈도

감염

매우 흔함

매우 흔함

박테리아성, 바이러스성 및 진균 감염 (기회 감염 포함)

폐렴

흔함

박테리아성, 바이러스성 및 진균 감염 (기회 감염 포함)

기관지염

혈액 및 림프계 이상

매우 흔함

매우 흔함

혈소판감소증

혈소판감소증

호중구감소증

호중구감소증

백혈구감소증

백혈구감소증

흔함

열성 호중구감소증

내분비 이상

매우 흔함

갑상선저하증

대사 및 영양이상

매우 흔함

흔함

식욕 저하

고혈당증

흔함

식욕저하

철 과부하

체중 감소

정신계 이상

흔함

기분 변화(Altered mood)

신경계 이상

매우 흔함

어지러움

두통

흔함

지각이상

심장 이상

흔함

급성 심근경색

심방 세동

심부전

혈관 이상

흔함

흔함

고혈압

정맥혈전색전증

혈종

주로 심부정맥혈전증과 폐색전증

호흡기, 흉곽 및 종격이상

매우 흔함

코출혈

위장관이상

매우 흔함

흔함

설사

설사

복통(상복부 포함)

오심

오심

치통

구토

변비

흔함

구강건조

소화불량

간담도이상

흔함

흔함

간기능검사 이상

간기능검사 이상

피부 및 피하조직 이상

매우 흔함

흔함

발진

발진

피부건조

가려움증

가려움증

근골격 및 결합조직 이상

매우 흔함

흔함

근육 경련

등 통증

근골격계 통증(등 통증 및 사지통증 포함)

관절통

근육통

신장 및 요로이상

흔함

신부전

전신 및 투여부위

매우 흔함

흔함

피로

발열

말초부종

인플루엔자 유사 증상(발열, 기침, 인두염, 근육통, 근골격계 통증, 두통 포함)

손상, 중독 및 치료 중 합병증

흔함

낙상

표23. 이 약으로 치료한 외투세포림프종 환자를 대상으로 한 임상시험에서 보고된 이상반응

신체기관

모든 이상반응/빈도

3~4 등급 이상반응/빈도

감염

매우 흔함

흔함

박테리아성, 바이러스성 및 진균 감염 (기회 감염 포함) 인후두염 폐렴

박테리아성, 바이러스성 및 진균 감염 (기회 감염 포함) 폐렴

흔함

중이염

양성, 악성 및 분류되지 않은 신생물(낭종 및 폴립 포함)

흔함 종양발적반응

흔함 종양발적반응 편평세포 피부암(squamous skin cancer) 기저세포암종(basal cell carcinoma)

혈액 및 림프계 이상

매우 흔함

매우 흔함

혈소판감소증

혈소판감소증

호중구감소증

호중구감소증

백혈구감소증

빈혈

빈혈

흔함

흔함

열성 호중구감소증

열성 호중구감소증

백혈구감소증

대사 및 영양이상

매우 흔함

흔함

식욕 저하

탈수

체중 감소

저나트륨혈증

저칼륨혈증

저칼슘혈증

흔함

탈수

정신계 이상

흔함

불면증

신경계 이상

흔함

흔함

미각이상

말초 감각성 신경병증(peripheral sensory neuropathy)

두통

기면

말초신경병증

귀 및 미로 이상

흔함

어지러움

심장 이상

흔함

급성 심근경색

심부전

혈관 이상

흔함

흔함

저혈압

심부정맥혈전증

폐색전증

저혈압

호흡기, 흉곽 및 종격이상

매우 흔함

흔함

호흡곤란

호흡곤란

위장관이상

매우 흔함

흔함

설사

설사

오심

복통

구토

변비

변비

흔함

복통

피부 및 피하조직 이상

매우 흔함

흔함

발진(알러지성 피부염 포함)

발진

가려움증

흔함

식은땀

피부 건조

근골격 및 결합조직 이상

매우 흔함

흔함

근육 경련

등 통증

등 통증

근육 약화

흔함

관절통

관절통

사지통증

사지통증

근육 약화

신장 및 요로이상

흔함

신부전

전신 및 투여부위

매우 흔함

흔함

피로

발열

무기력

무기력

말초부종

피로

인플루엔자 유사 증상(발열, 기침 포함)

흔함

오한

표24. 이 약과 리툭시맙 병용투여로 치료한 소포림프종 환자를 대상으로 한 임상시험에서 보고된 약물이상반응

신체기관

모든 약물이상반응/빈도

3~4등급 약물이상반응/빈도

감염

매우 흔함

흔함

상기도감염

폐렴◊, 패혈증◊, 폐감염, 기관지염, 위장염, 부비동염, 요로감염

흔함

폐렴◊, 인플루엔자, 기관지염, 부비동염, 요로감염

양성, 악성 및 분류되지 않은 신생물(낭종 및 폴립 포함)

매우 흔함

흔함

종양발적반응

기저세포암종(Basal cell carcinoma)◊

흔함

피부의 편평세포암종+

혈액 및 림프계 이상

매우 흔함

매우 흔함

호중구감소증◊, 빈혈◊, 혈소판감소증◊, 백혈구감소증**, 림프구감소증***

호중구감소증◊

흔함

빈혈◊, 혈소판감소증◊, 열성 호중구감소증◊, 범혈구감소증, 백혈구감소증**, 림프구감소증***

대사 및 영양이상

매우 흔함

흔함

식욕 저하, 저칼륨혈증

탈수, 고칼슘혈증◊, 저칼륨혈증, 저인산혈증, 고뇨산혈증

흔함

저인산혈증, 탈수

정신계 이상

흔함

우울, 불면증

신경계 이상

매우 흔함

흔함

두통, 어지러움

실신

흔함

말초 감각성 신경병증 (Peripheral sensory neuropathy), 미각이상

심장 이상

흔하지 않음

부정맥◊

혈관 이상

흔함

흔함

저혈압

폐색전증◊, 저혈압

호흡기, 흉곽 및 종격이상

매우 흔함

흔함

호흡곤란◊, 기침

호흡곤란◊

흔함

구강인두통, 발성 장애

위장관이상

매우 흔함

흔함

복통◊, 설사, 변비, 오심, 구토, 소화불량

복통◊, 설사, 변비, 구내염

흔함

상복부통, 구내염, 구강건조

피부 및 피하조직 이상

매우 흔함

흔함

발진*, 가려움증

발진*, 가려움증

흔함

피부 건조, 식은땀, 홍반

근골격 및 결합 조직 이상

매우 흔함

흔함

근육 경련, 등 통증, 관절통

근육 약화, 목 통증

흔함

사지통증, 근육 약화, 근골격계 통증, 근육통, 목 통증

신장 및 요로이상

흔함

급성신장손상◊

전신 및 투여부위

매우 흔함

흔함

발열◊, 피로, 무기력, 말초부종

피로, 무기력

흔함

권태, 오한

검사 이상

매우 흔함

알라닌아미노전이효소 증가

흔함

체중 감소, 혈중 빌리루빈 증가

알고리즘은 소포림프종에 적용됨:

대조군 – 제3상:

o 임상시험NHL-007에서의 약물이상반응 – 모든 치료 후 이상사례는 5.0% 이상의 이 약/리툭시맙 환자에서 보고되었고, 대조군과 비교하였을때, 이 약 환자군에서 최소 2.0% 이상의 높은 빈도였음. - (안전성 집단)

o 임상시험 NHL-007에서의 3/4등급 약물이상반응 – 모든 3등급 또는 4등급의 치료 후 이상사례는 최소 1.0%의 이 약/리툭시맙 환자 군에서 보고되었고, 대조군과 비교하였을때, 최소 1.0% 이상의 높은 빈도였음. - (안전성 집단)

o 임상시험 NHL-007에서의 중대한 약물이상반응 – 모든 중대한 치료 후 이상사례는 최소 1.0%의 이 약/리툭시맙 환자 군에서 보고되었고, 대조군과 비교하였을때, 이 약/리툭시맙 환자군에서 최소 1.0% 이상의 높은 빈도였음. - (안전성 집단)

비-호지킨 림프종 단일군 – 제3상:

o 임상시험NHL-008에서의 약물이상반응 – 모든 치료 후 이상사례는 5.0% 이상의 환자에서 보고됨.

o 임상시험NHL-008에서의 3/4등급 약물이상반응 – 모든 3/4등급 치료 후 이상사례는 1.0% 이상의 환자에서 보고됨.

o 임상시험 NHL-008에서의 중대한 약물이상반응 – 모든 치료 후 이상사례는 1.0% 이상의 환자에서 보고됨.

◊소포림프종 임상시험에서 보고된 중대한 이상사례

+중대한 약물이상반응에만 적용

*발진은 발진의 우선순위용어, 반구진발진, 전신발진을 포함

**백혈구감소증은 백혈구감소증의 우선순위용어, 백혈구수감소를 포함

***림프구감소증은 림프구감소증의 우선순위용어, 림프구수감소를 포함

11) 정맥 혈전색전증(심부 정맥 혈전증과 폐색전증)과 동맥 혈전증(심근경색과 뇌혈관질환)은 이 약으로 치료받은 환자에서 증가된다. 한 가지 이상 치료를 받은 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 이 약/덱사메타손 병용투여군에서 중대한 약물이상반응으로 심부정맥혈전증(7.4%)과 폐색전증(3.7%)의 발생 위험이 위약/덱사메타손 병용투여군에서의 각각 3.1% 및 0.9%에 비해 유의하게 증가되었다. 거의 모든 환자에서 항혈전예방요법을 받은 새롭게 진단된 다발성 골수종 임상시험에서 중증이상반응의 심부정맥혈전증이 이 약과 덱사메타손 지속 투여한 군과 이 약과 덱사메타손을 18주기까지 병용투여한 군 그리고 멜팔란, 프레드니손, 탈리도마이드 병용투여군에서 3.6%, 2.0%, 1.7%로 각각 보고되었다. 중증이상반응의 폐색전증 발생빈도는 각각 3.8%, 2.8%, 3.7%로 모든 치료군에서 유사하였다.

한 가지 이상 치료를 받은 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 이 약/덱사메타손 병용투여군에서 중대한 약물이상반응으로 심근경색(1.7%)과 뇌졸중(뇌혈관질환)(2.3%)이 위약/덱사메타손 병용투여군의 각각 0.6% 및 0.9%에 비해 증가하였다. 새롭게 진단된 다발골수종 임상시험에서 중증이상반응의 심근경색이 이 약과 덱사메타손 지속 투여한 군과 이 약과 덱사메타손을 18주기까지 병용 투여한 군 그리고 멜팔란, 프레드니손, 탈리도마이드 병용 투여군에서 2.3%, 0.6%, 1.1%로 각각 보고되었다. 중증이상반응의 뇌졸중(뇌혈관질환) 발생빈도는 각각 0.8%, 0.6%, 0.6%로 모든 치료군에서 유사하였다.

12) 다발골수종 환자에 이 약을 투여한 임상시험에서, 위에서 언급되지 않은 1% 이상 발생한 이상반응 및 위약의 2배 이상 보고된 이상반응은 아래와 같다:

● 혈액 및 림프계 이상 : 범혈구감소증, 자가면역성용혈성빈혈

● 심장계 이상 : 서맥, 심근경색, 협심증

● 내분비 이상 : 다모증

● 눈의 이상 : 실명, 고 안압증

● 소화기 이상 : 위장관 출혈, 혀 통증

● 전신 및 투여부위 : 권태

● 검사 : 간기능검사 이상, 알라닌아미노전이효소 증가

● 신경계 이상 : 뇌경색

● 정신계 이상 : 기분변화, 환각, 성욕감퇴

● 생식기 및 유방 이상 : 발기부전

● 호흡기, 흉부, 종격 이상 : 기침, 쉰 목소리

● 피부 및 피하조직 이상 : 피진, 피부과다색소침착

13) 시판후조사

이 약의 전세계 시판후조사에서 다음의 이상반응들이 확인되었다.

이 이상반응들은 자발적으로 보고 되었기 때문에, 신뢰성 있는 빈도의 추정 및 이상반응과 이 약과의 연관성을 설명하는 것이 항상 가능하지는 않다.

- 내분비 이상: 갑상선기능저하증, 갑성산기능항진증(치료시작전에 갑성선기능에 영향을 미칠 수 있는 동반질환에 대한 최적의 조절이 권장된다. 치료 시작 전 및 치료 중에 갑성선기능의 모니터링이 권장된다.)

-간담도 이상: 간부전(사망 포함), 독성 간염, 세포용해성 간염, 담즙정체성 간염, 세포용해성/담즙정체성 복합 간염, 일시적 간기능 검사 이상

-면역계 이상: 맥관부종, 고형장기이식거부반응, 급성이식편대숙주 질환(동종조혈모세포이식이후), 아나필락시스 반응

-감염: 바이러스감염(대상포진 및 B형 간염 바이러스 재활성화 포함),진행성 다초점 백질뇌증

-양성, 악성 및 분류되지 않는 신생물(낭종 및 풀립 포함) : 종양용해증후군(TLS), 종양발적반응(TFR)

-호흡기, 흉곽 및 종격 이상 : 간질성폐렴, 폐동맥 고혈압

-피부 및 피하조직 이상 : 스티븐슨-존슨 신드롬, 독성 표피 괴사 용해, 호산구 증가와 전신성 증상을 동반 하는 약물반응(DRESS증후군)

-혈액 및 림프계 이상 : 후천성 혈우병

※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과

(1) 다발골수종 환자에 대한 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 다발골수종 환자 610명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 90.66%(553/610명, 2,466건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상 사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

SOC

인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 35.57%(217/610명, 448건)

인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 14.43%(88/610명, 161건)

흔하게 (1~10%미만)

감염증 및 기생충증

폐렴, 패혈성쇼크, 인플루엔자

폐렴

전신 장애 및 투여부위 상태

무력증, 발열

무력증, 발열

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

호흡곤란

호흡곤란

혈액 및 림프계 장애

호중구감소증, 열성호중구감소증

호중구감소증, 열성호중구감소증

양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)

형질세포골수종

-

임상 검사

C반응단백질증가

-

혈관 장애

심부정맥혈전증

심부정맥혈전증

흔하지 않게 (0.1~1%미만)

감염증 및 기생충증

요로감염, 기관지염, 대상포진, 요로성패혈증, 바이러스감염, 부비동염, 비정형폐렴, 연쇄구균폐렴, 클레브시엘라폐렴, 거짓막결장염, 감염, 급성부비동염, 급성신우신염, 기관지폐아스페르길루스증, 대장균폐렴, 바이러스폐렴, 바이러스성호흡기감염, 상기도감염, 균혈증, 세기관지염, 연조직염, 진균폐렴, 코인두염, 파라인플루엔자바이러스 폐렴, 패혈증, 폐포자충폐렴, 피하 농양

인플루엔자, 요로감염, 기관지염, 대상포진, 바이러스감염, 비정형폐렴, 연쇄구균폐렴, 클레브시엘라폐렴, 거짓막결장염, 상기도감염, 균혈증, 진균폐렴, 패혈증

전신 장애 및 투여부위 상태

통증, 말초부종, 오한, 피로, 다발성장기부전, 다장기장애, 말초종창, 사망, 얼굴부종, 전반적상태악화, 전신부종, 흉통

말초부종, 오한, 피로, 사망, 얼굴부종, 전반적상태악화

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

폐색전증, 흉막삼출, 간질성폐렴, 흡인폐렴, 급성호흡곤란증후군, 기관지확장(증), 기흉, 운동성호흡곤란, 종격동기종, 천식, 폐부종, 폐울혈, 폐종괴, 폐색세기관지염

폐색전증, 흉막삼출, 간질성폐렴

혈액 및 림프계 장애

범혈구감소증, 비장비대, 빈혈, 혈구감소(증), 혈소판감소증

범혈구감소증, 혈구감소(증), 혈소판감소증

양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)

형질세포종, 간세포암종, 급성백혈병, 담관암종, 위암

-

근골격계 및 결합조직 장애

사지통증, 근육통, 등통증, 관절통, 턱통증, 척추전방전위증, 근육골격통증, 근골격성가슴통증, 근육약화

근육통, 관절통

위장관 장애

설사, 구토, 오심, 복수, 복통, 상부소화관출혈, 출혈성장게실, 장폐쇄, 장폐색증, 하복부통, 흑색변

구토, 장폐색증

임상 검사

간기능검사치상승, 간효소증가, 국제정상화비율증가, 혈당증가, 혈소판수감소, 혈중젖산탈수소효소증가, 호중구수감소

간기능검사치상승, 간효소증가

대사 및 영양 장애

고칼슘혈증, 경구섭취저하, 고혈당증, 당뇨병성케톤산증, 대사산증, 저칼슘혈증, 저혈당

고캴슘혈증, 경구섭취저하, 당뇨병성케톤산증

신경계 장애

어지러움, 말초신경병증, 기면, 떨림, 말초감각신경병(증), 말초운동신경병(증), 말총증후군, 요독뇌병(증), 의식소실, 정신장애, 제3뇌신경마비

어지러움, 기면, 떨림, 말초감각신경병(증), 말초운동신경병(증), 의식소실, 정신장애

혈관 장애

기립성저혈압, 쇼크, 저혈압

쇼크

심장 장애

심방세동, 심장막삼출, 심부전, 스트레스심근병(증), 심내막하허혈, 심장정지, 프린츠메탈협심증, 제한심근병(증)

심방세동, 심장정지

상해, 중독 및 처치 합병증

척추압박골절, 늑골골절, 대퇴경부골절, 방사선폐렴, 척수손상, 척추골절, 팔뚝골절, 흉추골절

-

신장 및 요로 장애

급성신장손상, 배뇨곤란, 신부전, 요저류, 질소혈증

급성신장손상

정신 장애

불면증, 섬망, 양극성장애, 정신상태변화

불면증, 섬망, 양극성장애

피부 및 피하 조직 장애

구진비늘발진, 두드러기, 발진

구진비늘발진, 두드러기, 발진

간담도 장애

간장애, 급성담관염, 급성담낭염

-

내분비 장애

부신기능부전, 부적절한항이뇨호르몬분비

부신기능부전

생식계 및 유방 장애

자궁경부형성이상

-

안질환

복시

-

외과 및 내과 처치

당뇨병관리

-

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

SOC

인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 40.00% (244/610명, 378건)

인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 9.84% (60/610명, 72건)

흔하게 (1~10%미만)

위장관 장애

복부불편감

-

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

딸꾹질

-

대사 및 영양 장애

경구섭취저하

-

정신 장애

불안, 수면장애

수면장애

상해, 중독 및 처치 합병증

척추압박골절

-

신장 및 요로 장애

배뇨곤란

-

전신 장애 및 투여부위 상태

흉부불편감

-

근골격계 및 결합조직 장애

옆구리통증

-

감염증 및 기생충증

패혈성쇼크

-

흔하지 않게 (0.1~1%미만)

위장관 장애

복부팽만, 위식도역류질환, 구강통증, 치통, 입궤양형성, 만성위염, 위염, 충치, 치질, 복수, 허혈성대장염, 대장궤양, 대장천공, 대장폴립, 명치불편, 미란성식도염, 식도염, 위궤양, 위장관장애, 잇몸부기, 출혈성장게실, 장폐쇄, 장폐색증, 직장통, 치주병, 항문미란, 혈변

복부불편감, 위식도역류질환, 구강통증, 위장관장애, 장폐색증

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

흉막삼출, 천식, 비루, 객혈, 급성호흡 곤란증후군, 기관지확장증, 기흉, 만성폐쇄성폐질환, 비충혈, 빈호흡, 입인두통증, 종격동기종, 폐동맥고혈압, 폐부종, 폐울혈, 폐종괴, 폐색세기관지염, 호흡이상, 흉막통증

딸꾹질, 흉막삼출, 호흡이상

신경계 장애

말초운동신경병증, 치매, 간대성근경련, 신경근통, 의식소실, 정신장애, 조음장애, 뇌전증, 두개내종괴, 만성다발 신경병(증), 말총증후군, 머리불편감, 반신마비, 발작, 신경염, 신경통, 요독 뇌병(증), 인지장애, 저린턱증후군, 제3뇌신경마비, 파킨슨병, 포진후신경통, 활동떨림

말초운동신경병(증), 의식소실, 정신장애

대사 및 영양 장애

고칼륨혈증, 고칼슘혈증, 저알부민혈증, 저혈당, 고인산혈증, 당뇨병성케톤산증, 대사산증, 철결핍

경구섭취저하, 고칼슘혈증, 당뇨병성 케톤산증

정신 장애

섬망, 초조, 양극성장애, 정신상태변화, 주의력결핍장애

불안, 섬망, 양극성장애

상해, 중독 및 처치 합병증

늑골골절, 사지손상, 상지골절, 척추골절, 대퇴경부골절, 대퇴골절, 방사선폐렴, 뼛조각형성, 열상, 외상성골절, 요추골절, 인대염좌, 척수손상, 치아파절, 팔뚝골절, 흉추골절

-

신장 및 요로 장애

급성신장손상, 요로불편감, 질소혈증, 말기신장질환, 빈뇨, 야뇨증, 요이상, 요도분비물

급성신장손상, 말기신장질환

전신 장애 및 투여부위 상태

점막염증, 종창, 다발성장기부전, 다장기장애, 사망, 열감, 주입부위통증

흉부불편감, 점막염증, 사망

피부 및 피하 조직 장애

물집, 점상출혈, 피부색소과잉, 건조습진, 구진비늘발진, 만성색소침착자색반, 박탈성피부염, 반점, 약물발진, 자색반, 접촉성피부염, 탈모(증), 피부반응, 피부병변, 피부박탈, 피하출혈

점상출혈, 피부색소과잉, 구진비늘발진, 약물발진, 접촉성피부염, 피부반응, 피부박탈, 피하출혈

근골격계 및 결합조직 장애

턱통증, 골다공증, 척추전방전위증, 관절경직, 뼈용해, 사지불편감, 횡문근융해, 흉벽종괴

옆구리통증

감염증 및 기생충증

농포성발진, 치은염, 고막염

농포성발진

임상 검사

혈증크레아티닌증가, 체중증가, 신장크레아티닌청소율감소, 혈중알칼리인산분해효소증가, 국제정상화비율증가, 인플루엔자A바이러스검사양성, 혈중요소 증가, 혈중젖산탈수소효소증가

혈중크레아티닌증가, 혈중요소증가

안질환

결막출혈, 경계성녹내장, 근시, 눈건조, 눈종창, 눈통증, 망막장애, 망막병(증), 복시, 안검염, 안와주위부종

-

심장 장애

심장막삼출, 스트레스심근병(증), 심내막하허혈, 심장정지, 제한심근병(증)

심장정지

생식계 및 유방 장애

양성전립선비대증, 여성생식기루, 자궁경부형성이상, 질분비물, 질출혈, 회음 발진

여성생식기루

간담도 장애

고빌리루빈혈증, 간장애, 간지방증, 급성담관염, 급성담낭염, 담관결석, 황달

고빌리루빈혈증

내분비 장애

부신기능부전, 쿠싱증후군, 부적절한항이뇨호르몬분비

부신기능부전

양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)

간세포암종, 급성백혈병, 담관암종, 악성흉막삼출, 위암

-

혈관 장애

홍조, 쇼크

홍조, 쇼크

귀 및 미로 장애

귀불편감, 귀고름, 청력저하

-

혈액 및 림프계 장애

비장비대, 용혈성요독증증후군, 저글로불린혈증

용혈성요독증증후군

(2) 골수형성이상증후군, 외투세포림프종, 소포림프종 환자에 대한 시판 후 조사 결과

국내에서 5년 6개월 동안 골수형성이상증후군 환자 22명, 외투세포림프종 환자 1명, 소포림프종 환자 4명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 96.30%(26/27명, 총 89건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도

기관계명

중대한 약물이상반응 29.63%(8/27명, 9건)

예상하지 못한 약물이상반응 62.96%(17/27명, 27건)

매우 흔하게(10% 이상)

혈액 및 림프계 장애

-

빈혈

흔하게 (1~10% 미만)

혈액 및 림프계 장애

발열성 중성구 감소증

혈구 감소증

감염 및 기생충 감염

패혈증, 항문 농양, 비정형 폐렴, 폐렴

패혈증, 항문 농양, 비정형 폐렴

피부 및 피하 조직 장애

-

반점, 점상 출혈, 피부염, 두드러기

전신 장애 및 투여 부위 병태

-

효과 없는 약물, 부종

임상검사

중성구 수 감소

C-반응 단백질 증가, 간 기능 시험 증가

각종 눈 장애

눈 건조

각종 위장관 장애

치핵

근골격 및 결합 조직 장애

근육 쇠약

근육 쇠약

각종 신경계 장애

감각 저하

각종 정신 장애

우울증

신장 및 요로 장애

급성 신 손상, 요도 장애

요도 장애

생식계 및 유방 장애

발기 기능 장애

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

딸꾹질, 호흡 곤란

14) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 감염 : 칸디다혈증