이 약은 1일 1회 경구 투여한다. 이 약에 대한 노출 편차를 최소화하기 위해, 이 약은 일관되게 식사와 함께 투여하거나 또는 공복(빈 속)에 투여하도록 한다. 이 약은 부수거나 씹거나 잘라서 복용하지 않도록 한다.
식약처 허가사항 · 용법·용량
이 약의 초기 용량은 이식 후 가능한 빨리 투여해야 한다.
이 약을 투여받는 모든 환자에 대한 치료약물농도모니터링이 권장된다.
일단 이 약의 유지용량이 조절되면, 혈중농도 모니터링으로 용량을 재조절하기 전에, 최소한 7~14일 동안은 그 유지용량을 유지하도록 한다.
대부분의 환자에서의 용량조절시 다음 식을 이용할 수 있다 : 새로운 이 약 용량 = 현재 용량 X (목표 혈중농도 / 현재의 혈중농도)
식약처 허가사항 · 1. 신장이식 환자에서 일반적인 용법
이 약의 최저 혈중농도를 상당량 증가시키고자 할 경우 새로운 유지용량 외에 부하용량도 고려해야 한다. : 이 약의 부하용량 = 3 X (새로운 유지용량 - 현재 유지용량)
식약처 허가사항 · 1. 신장이식 환자에서 일반적인 용법
이 약의 1일 최대용량은 40mg을 초과해서는 안 된다. 만약 부하용량의 투여로 인해 예정된 1일 용량이 40mg을 초과한다면, 부하용량을 2일에 걸쳐 투여하도록 해야 한다.
식약처 허가사항 · 1. 신장이식 환자에서 일반적인 용법
이 약 최저농도는 부하용량 투여 후 적어도 3-4일에 모니터링 해야 한다.
식약처 허가사항 · 1. 신장이식 환자에서 일반적인 용법
2. 면역학적 위험이 낮거나 중등도인 신장이식 환자 이 약과 사이클로스포린 병용요법: 이 약은 초기에 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드와 병용투여하는 것이 권장된다.
식약처 허가사항 · 2. 면역학적 위험이 낮거나 중등도인 신장이식 환자
새로운 신장 이식 수여자에게는 유지용량의 3배 용량인 부하용량을 투여하여야 한다. 신장 이식 환자에 있어서 초기부하용량으로 6mg/일, 유지용량으로 2mg/일이 권장된다. 치료약물농도모니터링을 통해 시롤리무스 농도를 목표범위 이내로 유지한다.
식약처 허가사항 · 2. 면역학적 위험이 낮거나 중등도인 신장이식 환자
사이클로스포린의 투여철회 후 이 약의 투여 : 처음으로 사이클로스포린 투여를 철회하는 환자는 이 약과 사이클로스포린을 병용투여 하고 있는 상태이어야 한다. 사이클로스포린의 투여철회는 이식 후 2~4개월로 권장된다.
식약처 허가사항 · 2. 면역학적 위험이 낮거나 중등도인 신장이식 환자
이식 후 2-4개월에, 사이클로스포린의 투여를 4-8주에 걸쳐 점차적으로 중단하여야 하며, 이식 후 최초 1년 동안 이 약의 혈중 최저농도(trough concentration)가 16-24ng/mL (크로마토그래피법) 이내에 도달하도록 이 약의 용량을 조절해야 한다. 그 후, 이 약의 목표 혈중 농도는 12-20 ng/mL (크로마토그래피법)이어야 한다.
식약처 허가사항 · 2. 면역학적 위험이 낮거나 중등도인 신장이식 환자
사이클로스포린을 투여하지 않을 경우, 약동학적 상호작용(약 2배 증량 필요)이 없고 면역억제에 대한 요구가 증가(약 2배 증량 필요)되기 때문에 이 약의 용량을 약 4배로 증가시킬 필요가 있다.
식약처 허가사항 · 2. 면역학적 위험이 낮거나 중등도인 신장이식 환자
사이클로스포린 투여 철회는 투여 철회 이전에 Banff Grade 3의 급성 거부반응 또는 혈관 거부반응을 보인 환자로서, 투석 의존 환자, 혈청 크레아티닌이 >4.5mg/dL인 환자, 흑인환자, 여러 장기 이식환자, 반응성 항체 패널이 높은 환자에 대해서는 연구되지 않았다.
식약처 허가사항 · 2. 신장이식 환자에서 다음과 같은 경우에는 이 약의 사용이 제한된다 :
경도에서 중등도의 면역학적 위험성이 있는 환자에게 사이클로스포린과의 병용요법을 이식 후 4개월 이상 지속하는 것은 병용요법의 유익성이 위험성을 상회할 경우에만 고려하여야 한다.
식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의
면역학적 위험이 높은 환자 : 흑인환자 또는 반복적인 신장 이식 환자로서 기존의 동종이식편을 면역학적 이유(젖떼기)로 인해 상실하였거나 반응성 항체 패널이 높은 환자[PRA; peak Panel Reactive Antibodies level >80%]로 정의됨
식약처 허가사항 · 1. 13세 이상 신장이식 환자에서의 장기 거부반응 예방.
면역학적 위험이 높은 환자는 이식 이후 12개월 동안 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드와의 병용요법이 권장된다.
식약처 허가사항 · 3. 면역학적 위험이 높은 신장이식 환자
면역학적 위험이 높은 환자에게 이같은 병용요법을 1년을 초과하여 투여했을 때의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 따라서, 환자의 임상적 상태에 기초하여 이식 후 첫 12개월 이후의 면역억제요법의 변경을 고려하여야 한다.
식약처 허가사항 · 3. 면역학적 위험이 높은 신장이식 환자
이 약과 사이클로스포린을 병용하는 환자는 이식 후 당일에 15mg의 부하용량을 투여하여야 한다. 2일 째부터는 5mg의 유지용량을 투여하여야 한다.
식약처 허가사항 · 3. 면역학적 위험이 높은 신장이식 환자
투여 5-7일 째에 최저농도를 측정하여 이 약의 혈중 최저농도가 10-15ng/mL (크로마토그래피법)이내에 도달하도록 이 약의 이후 용량을 조절해야 한다.
식약처 허가사항 · 3. 면역학적 위험이 높은 신장이식 환자
신장이식 환자에서 사이클로스포린을 투여하지 않고 이 약을 처음으로 사용하는 것에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
식약처 허가사항 · 2. 신장이식 환자에서 다음과 같은 경우에는 이 약의 사용이 제한된다 :
신장이식 환자의 유지요법으로서 칼시뉴린 억제제에서 이 약으로 전환하는 것에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
식약처 허가사항 · 2. 신장이식 환자에서 다음과 같은 경우에는 이 약의 사용이 제한된다 :
체중 40kg 미만인 13세 이상의 환자들의 경우 체표면적을 기본으로 하여 초기부하용량은 3mg/m²/일, 유지용량은 1mg/m²/일 까지 조절한다.
식약처 허가사항 · 5. 용량조절
림프관평활근종증 환자에서 이 약의 초기 용량은 1일 2 mg이다. 이 약의 전혈 중 최저농도는 10-20일차에 측정되어야 하며, 용량조절을 통해 농도가 5-15 ng/mL 내로 유지되어야 한다.
식약처 허가사항 · 4. 림프관평활근종증 환자에서의 용법
대부분의 환자에서 용량조절시 다음 식을 이용할 수 있다: 새로운 이 약 용량=현재 용량X(목표 혈중농도/현재의 혈중농도).
식약처 허가사항 · 4. 림프관평활근종증 환자에서의 용법
일단 이 약의 유지용량이 조절되면, 혈중농도 모니터링으로 용량을 재조절하기 전에, 최소한 7-14일 동안은 해당 용량을 유지하도록 한다. 안정적인 용량이 설정되면, 적어도 3개월에 한번씩 치료약물농도 모니터링을 실시해야 한다.
식약처 허가사항 · 4. 림프관평활근종증 환자에서의 용법
이 약의 용량을 조절하는데 치료약물모니터링만을 바탕으로 해서는 안 된다. 임상적 증상/징후, 조직검사, 실험실적 요소에도 주의를 기울여야 한다.
식약처 허가사항 · 6. 치료약물농도모니터링 (사용상의 주의사항 중 4. 일반적 주의, 12) ‘크로마토그래피법 및 면역학적 분석법에서 보고된 이 약의 최저농도 차이’ 참조)
이 약의 용법용량에서 권장한 최저 혈중 농도 범위값은 크로마토그래피법에 따른 것이다.
식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의
시롤리무스의 전혈 농도는 사용된 분석법에 따라 다르게 측정되므로, 각기 다른 분석방법으로 측정된 값들은 서로 호환성이 없다. 따라서 이 약의 목표혈중농도로의 조정을 위해서는 이 약의 최저 혈중농도(trough concentration)를 측정하기 위해 사용된 분석법과 동일한 분석법을 사용하여야 한다.
식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의
DUR용량 주의 — 1일 최대 40mg
DUR은 ‘의약품 안전사용 서비스’ 기준이에요.
처방받은 대로 드세요. 양이나 횟수를 바꾸는 것은 처방한 의료진과 상의하세요.
식약처 병용금기로 등재된 성분이 4개 있어요.
브리가티닙, 롤라티닙, 니르마트렐비르, 리토나비르, 보리코나졸
허가사항에 적힌 주의
이 약은 사이클로스포린 경구용액 및/또는 사이클로스포린 캡슐제 투여 4시간 후 투여하는 것이 권장된다.
식약처 허가사항 · 1. 신장이식 환자에서 일반적인 용법
사이클로스포린의 시작용량은 7mg/kg/day를 분할투여 하여야 하며, 용량은 목표 전혈 최저 농도가 될 때까지 계속해서 조절하여야 한다. 목표 전혈 최저농도는 14일까지는 200-300ng/mL, 15일에서 26주까지는 150-200ng/mL, 27주에서 52주까지는 100-150ng/mL이다. 프레드니솔론은 적어도 5mg/day를 투여하여야 한다.
식약처 허가사항 · 3. 면역학적 위험이 높은 신장이식 환자
이 약으로 치료받는 동안 생백신의 투여는 피하도록 한다.
자몽주스는 CYP3A4를 매개로 한 이 약의 대사를 감소시키며, 소장의 장세포에서 P-gp를 매개로 한 약물의 역이동을 강화시키므로 자몽주스와 함께 사용하거나 이 약을 희석하는데 사용하지 않도록 한다.
식약처 허가사항 · 5. 상호작용
먹으면 안 되는 사람 — 투여 금기
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 시롤리무스나 그 유도체 또는 이 약의 첨가제에 대하여 이 있는 환자
2) 이 약은 유당(젖당)을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.
식약처 허가사항 · 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
경고
1) 면역억제로 인해 감염에 대한 감수성 증가와 림프종 및 다른 악성종양, 특히 피부의 림프종 발생 가능성이 있을 수 있다.
과도한 면역억제는 기회감염, 및 치명적인 감염에 대한 감수성을 증가시킬 수 있다.
2) 간 이식 또는 폐 이식 환자에 대한 면역억제요법으로서의 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로 사용이 권장되지 않는다.
3) 처음으로 간 이식을 받은 환자에 대한 연구에서 이 약과 타크로리무스의 병용투여는 과잉사망 및 이식실패와 관련 있는 것으로 나타났다. 이 환자들 중 다수가 사망시점에서 감염의 증거를 지니고 있었다.
식약처 허가사항 · 1. 경고
처음으로 간 이식을 받은 환자에 대한 이 연구 및 또 다른 연구에서, 이 약과 사이클로스포린 또는 타크로리무스의 병용투여는 간동맥혈전증(HAT)의 증가와 관련있는 것으로 나타났다. 대부분의 경우, 이식 후 30일 이내에 간동맥혈전증(HAT)이 발생했으며 이식실패 또는 사망을 초래했다.
식약처 허가사항 · 1. 경고
4) 간 이식 환자를 대상으로, 간 이식 후 6-144개월에 칼시뉴린 억제제에서 시롤리무스로의 전환요법 또는 칼시뉴린 억제제 지속요법을 평가한 무작위배정 임상시험에서, 통계적으로 그 차이가 유의하지는 않으나, 칼시뉴린 억제제 지속군에 비해 시롤리무스 전환군에서 증가된 사망률을 나타내었다.
식약처 허가사항 · 1. 경고
5) 이 약을 면역억제요법의 일부로 폐 이식 환자에게 투여했을 때, 치명적인 기관지 문합 열개 (Bronchial Anastomotic Dehiscence)가 보고되었다.
식약처 허가사항 · 1. 경고
6) 이 약과 CYP3A4 억제제 및/또는 P-gp의 강력한 억제제(케토코나졸, 보리코나졸, 이트라코나졸, 에리트로마이신, 텔리트로마이신, 클래리트로마이신) 또는 CYP3A4 유도제 및/또는 P-gp의 강력한 유도제(리팜피신, 리파부틴)과의 병용투여는 권장되지 않는다.
식약처 허가사항 · 1. 경고
임신
DUR임부금기 2등급 — 동물실험에서 태아독성 보고
임신 중에는 이 약 사용의 잠재적 이점이 배태자에 대한 잠재적 위험성을 상회할 경우에만 사용하도록 한다.
이 약 투여 전, 투여 중 및 투여 중지 후 12주 동안은 효과적인 피임법을 사용하도록 한다.
식약처 허가사항 · 8. 임부 및 수유부에 대한 투여
수유
많은 약물들이 인체 모유로 배설되고, 이 약이 유아에게서 이상반응을 일으킬 가능성이 있으므로 모체에 대한 약물의 중요성을 고려하여 수유를 중단하거나, 약물 투여를 중단하도록 한다.
식약처 허가사항 · 8. 임부 및 수유부에 대한 투여
어르신
이 약의 최저 농도 관련 자료를 볼 때 고령의 신장 환자들에 있어서 나이를 근거로 한 용량조절은 필요하지 않다.
식약처 허가사항 · 7. 고령자에 대한 투여
어린이
소아환자의 경우, 13세 미만의 환자 또는 면역학적으로 위험이 높은 18세 미만의 신장이식환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
식약처 허가사항 · 2. 신장이식 환자에서 다음과 같은 경우에는 이 약의 사용이 제한된다 :
체중 40kg 미만인 13세 이상의 환자들의 경우 체표면적을 기본으로 하여 초기부하용량은 3mg/m²/일, 유지용량은 1mg/m²/일 까지 조절한다.
식약처 허가사항 · 5. 용량조절
2) 림프관평활근종증 만 18세 미만의 소아환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
식약처 허가사항 · 6. 소아에 대한 투여
콩팥(신장)이 나쁜 분
신장애 환자의 경우 용량조절은 요구되지 않는다.
식약처 허가사항 · 5. 용량조절
혈청크레아티닌 농도가 증가되었거나 증가하는 환자에 대해서는 이 약과/또는 사이클로스포린의 투여중지를 포함한 면역억제요법의 적절한 조치를 고려해야 한다.
식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의
간이 나쁜 분
환자의 경우 경도 내지 중등도 간장애 환자는 유지용량을 정상 간기능 환자의 약 2/3 용량을 투여하는 것이 권장된다. 중증 간장애 환자는 유지용량을 정상 간기능 환자의 약 1/2 용량을 투여하는 것이 권장된다. 부하용량을 변경할 필요는 없다.
식약처 허가사항 · 5. 용량조절
따라서, 환자에게 이 약을 투여할 경우에는 이 약의 전혈 중 최저농도(trough concentration)를 주의깊게 관찰하는 것이 권장된다.
식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의
DUR은 ‘의약품 안전사용 서비스’ 기준이에요.
이 약의 이상반응(부작용)은 식약처 허가사항 ‘3. 이상반응’에 적혀 있어요.
증상이 있으면 처방한 의료진이나 약사에게 알리세요.
○ 면역학적 위험이 낮거나 중등도인 환자: 초기에는 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드제와의 병용요법이 권장되며, 이식 후 2~4개월 이내에 사이클로스포린의 투여를 철회한다.
○ 면역학적 위험이 높은 환자: 이식 후 첫 1년 동안 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드제와의 병용요법이 권장된다. (※ 면역학적 위험이 높은 환자 : 흑인환자 또는 반복적인 신장 이식 환자로서 기존의 동종이식편을 면역학적 이유로 인해 상실하였거나 반응성 항체 패널이 높은 환자[PRA; peak Panel Reactive Antibodies level >80%]로 정의됨)
