다파글리플로진/제미글립틴 정

메트포르민 및 다파글리플로진 의 병용 투여로 혈당 조절이 적절히 되지 않는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 제미글립틴 50mg 또는 그 위약(속임약, 모양약, 헛약)을 1일 1회 24주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 1.0% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 1과 같다.

리파아제 증가

만성 위염

대장 용종

소화불량

어지러움

당뇨성 신장 병증

두드러기

메트포르민과 다파글리플로진에 제미글립틴 50mg을 1일 1회 52주간 추가 병용투여한 임상시험의 연장기간 (후반 28주) 동안 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중에서 전반 24주 동안에 발생한 이상반응과 비교하여 연장기간에 새롭게 발생한 이상반응 중 2명 (1.30%) 이상에서 보고된 이상반응은 고혈당증 (0% vs 1.30%)과 두통 (0% vs 1.30%)이었다.

메트포르민 단독 투여로 혈당 조절이 적절히 되지 않는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 제미글립틴 50mg 및 다파글리플로진 10mg 이중 약제 또는 제미글립틴 50mg 혹은 다파글리플로진 10mg 단일제를 1일 1회 24주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 1.0% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 2와 같다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

위 식도 역류 질환

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

상복부의 불편감

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

미란성 위염

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

COVID-19

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

비인두염(코와 인두에 생긴 염증)

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

상기도 감염

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

등허리 통증

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

사지 통증

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

생식기 소양증

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

외음질 소양증

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

알라닌 아미노 전이 효소 증가

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

아스파르트산 아미노 전이 효소 증가

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

체중 감소

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

간 지방증

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

이 시험에 대한 후반 28주 연장시험 기간 동안 제미글립틴 50mg을 52주간 추가 병용투여한 군에서 저혈당은 2명 (1.30%)에서 발생하였으며 각각 1단계 1명(1건)과 2단계(임상적으로 명백한 저혈당) 1명(1건)으로 2명 모두 임상시험 기간 중에 회복되었고 제미글립틴 50mg 투여와 관련성은 없었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

메트포르민에 제미글립틴 50mg 및 다파글리플로진 10mg 이중 약제 또는 제미글립틴 50mg 혹은 다파글리플로진 10mg 단일제를 1일 1회 24주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 저혈당은 제미글립틴 50mg 및 다파글리플로진 10mg 이중약제 투여군에서 4명(2.58%) 보고되었으며, 저혈당단계는 모두 1단계(주의가 필요한 저혈당)로 1건을 제외하고는 모두 제미글린틴 50mg 및 다파글로플로진 10mg 투여와 관련성이 있다고 평가되었으나, 4명 모두 임상시험 기간 중 회복되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

5) 12주 이상의 단독요법 및 병용요법의 대조임상시험들의 결과에서 저혈당이 흔하게 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

임상 연구 전반에 걸쳐 가장 흔하게 보고된 이상반응은 생식기 감염이었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

외음부질염, 귀두염 및 관련 생식기 감염*,ᵇ,ᶜ 요로 감염ᵇ

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

저혈당 (설포닐우레아 또는 인슐린과 함께 사용할 때)ᵇ

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

배뇨통 다뇨*,ᵍ

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

헤마토크릿 상승ʰ 신장 크레아티닌 청소율 감소ᵇ 이상지질혈증ⁱ

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

임상시험 13건으로부터의 안전성 통합 자료에 따르면 외음부질염, 귀두염 및 관련 생식기 감염은 다파글리플로진 10mg 및 위약(속임약, 모양약, 헛약)을 투여한 피험자의 각각 5.5%와 0.6%에서 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

글리메피리드 추가 병용 연구에서 24 주와 48 주차에, 경미한(가벼운, 대수롭지 않은) 저혈당 에피소드가 다파글리플로진 10mg 및 글리메피리드 병용 투여군(각각 6.0%, 7.9%)에서 위약(속임약, 모양약, 헛약) 및 글리메피리드 병용 투여군(각각 2.1%, 2.1%)에 비해 더 빈번하게 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

인슐린 추가 병용 연구에서 주요한 저혈당 에피소드는 인슐린 추가 병용으로 다파글리플로진 10mg을 투여한 환자에서 24주와 104주차에 각각 0.5%, 1.0% 보고되었고, 인슐린 추가 병용으로 위약(속임약, 모양약, 헛약)을 투여한 환자에서 24주와 104주차에 0.5% 보고되었다, 경미한(가벼운, 대수롭지 않은) 저혈당 에피소드는 인슐린 추가 병용으로 다파글리플로진 10mg을 투여한 환자에서 24주와 104주차에 각각 40.3%, 53.1% 보고되었고, 인슐린 추가 병용으로 위약을 투여한 환자에서 34.0%, 41.6% 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

경증(경증상 가벼운 증상) 저혈당증 에피소드가 다파글리플로진 10 mg + 메트포르민 및 설포닐우레아 투여 시험대상자의 12.8%와 위약(속임약, 모양약, 헛약) + 메트포르민 및 설포닐우레아 투여 시험대상자의 3.7%에서 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

임상시험 13건으로부터의 안전성 통합 자료에 따르면 체액량 감소(탈수, 저혈량증, 또는 저혈압 포함)를 시사하는 약물반응은 다파글리플로진10mg 투여군과 위약(속임약, 모양약, 헛약) 투여군 피험자에서 각각 1.1%와 0.7% 보고되었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

DECLARE 임상시험에서 체액량 감소를 시사하는 이상사례가 나타난 환자의 수는 다파글리플로진군 213명 (2.5%) 및 위약군 207명 (2.4%)으로 투여군 간에 고르게 분포하였다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

DAPA-HF 임상시험에서 체액량 감소를 시사하는 이상사례가 있었던 환자의 수는 다파글리플로진군 170명 (7.2%), 위약군 153명 (6.5%)이었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

체액량 감소를 시사하는 중대한 이상사례가 있었던 환자의 수는 위약군 (38명 [1.6%])보다 다파글리플로진군 (23명 [1.0%])에서 더 적었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

DAPA-CKD 임상시험에서 체액량 감소를 시사하는 이상사례가 있었던 환자의 수는 다파글리플로진군 120명 (5.6%), 위약군 84명 (3.9%)이었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

임상시험 13건으로부터의 안전성 통합 자료에 따르면 요로 감염은 다파글리플로진 10mg군에서 위약군에 비해 더 빈번하게 보고되었다 (각각 4.7% vs 3.5%).

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

DAPA-CKD 임상시험에서 요로감염의 중대한 이상사례를 겪은 환자 수는 다파글리플로진군에서 29명 (1.3%), 위약군에서 18명 (0.8%)이었다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

- 발진: 발진은 임상연구에서 나타난 빈도 순에 따라 다음의 대표용어를 포함한다: 발진, 전신 발진, 소양성 발진, 황반발진, 반구진발진, 농포발진, 수포발진, 홍반발진. 활성대조 및 위약대조 임상 연구 (다파글리플로진군 5,936명, 모든 대조군 합계 3,403명)에서 발진의 빈도는 다파글리플로진군 (1.4%)와 모든 대조군 (1.4%)에서 유사하였으며 ‘흔하게’에 해당하였다.

식약처 허가사항 · 3. 이상반응

만약 투여 시작 후 췌장염(이자에 생기는 염증)이 의심될 경우 제미글립틴의 투여를 중단해야 하며, 다시 투여해서는 안 된다.

식약처 허가사항 · 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

중증관절통의 원인으로 DPP-4 저해제(억제제)를 고려하여 적절한 경우 투여를 중지한다.

환자들에게 제미글립틴을 복용하는 동안 수포 또는 짓무름이 발생하면 즉시 의사에게 보고하도록 알려야 한다.

만약, 수포성 유사천포창이 의심되는 경우, 제미글립틴을 중단하고 진단 및 적절한 치료를 위해 피부과 전문의와 상담해야 한다.

만약 심각한 과민반응이 의심되는 경우, 제미글립틴을 중단하고 반응에 대한 다른 잠재적인 원인을 파악하며 다른 당뇨 치료요법을 실시한다.

체액량 감소를 나타내는 환자는 체액량 감소가 회복될 때까지 다파글리플로진의 일시적 투여 중단이 권장된다.

식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의

만약 케톤산증이 의심되는 경우, 다파글리플로진의 치료를 중단하고 환자의 상태를 평가하고, 즉각적인 조치를 시작해야 한다.

식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의

케톤산증이 의심되는 경우 환자들은 신속히 치료를 받아야 한다.

식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의

필요한 경우 환자의 요로 감염 징후와 증상을 평가하여 신속히 치료한다.

식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의

회음부 괴저가 의심되는 경우, 즉시 광범위 항생제 치료를 시작하고 필요한 경우 외과적 절제술을 시행하여야 한다.

식약처 허가사항 · 4. 일반적 주의

이 약은 제미글립틴 50 mg과 다파글리플로진 10 mg을 투여하는 환자에게 식사와 관계없이 1일 1회 1정을 투여할 수 있다.

이 약의 유효성 및 안전성은 신기능에 따라 다르며, 이 약 투여 전 및 투여 후 주기적으로 신장기능을 평가하는 것이 권장된다.

추정 사구체 여과율(eGFR)이 45 mL/min/1.73m² 미만인 경우에는 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

식약처 허가사항 · 용법·용량