레테브모캡슐

레테브모캡슐 40mg

표 1. 이 약 권장 용량

집단

이 약 용량

체중에 근거한 성인 및 12세 이상의 소아 환자

• 50kg 미만

1일 2회 120mg

• 50kg 이상

1일 2회 160mg

질병 진행 또는 허용될 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약을 1일 2회(약 12시간마다) 경구 투여한다.

이 약을 통째로 삼킨다. 이 약을 부수거나 씹지 않는다.

놓친 용량은 다음 예정된 투여까지 6시간 이상 남아 있지 않는 한 투여하지 않는다.

이 약을 투여한 후 구토한 경우, 추가 용량을 투여하지 말고 다음 예정된 투여 시간에 다음 용량을 투여한다.

이 약과 프로톤 펌프 억제제, 히스타민-2(H2) 수용체 길항제, 또는 국소 작용 제산제의 병용을 피한다. 병용을 피할 수 없는 경우:

• 이 약을 프로톤 펌프 억제제와 병용 투여시 음식과 함께 투여한다.

• 이 약을 H2 수용체 길항제 투여 2시간 전 또는 투여 10시간 후에 투여한다.

• 이 약을 국소 작용 제산제 투여 2시간 전 또는 투여 2시간 후에 투여한다.

이상반응에 따른 용량 감소 권장 사항은 표 2에 제시되어 있다.

표 2. 이상반응에 따른 이 약 용량 감소 권장 사항

현재 이 약 용량

용량 감소

1차

2차

3차

120mg 1일 2회

80mg 1일 2회

40mg 1일 2회

40mg 1일 1회

160mg 1일 2회

120mg 1일 2회

80mg 1일 2회

40mg 1일 2회

3회의 용량 감소에 내약성이 양호하지 않은 환자들에 대해서는 이 약을 영구 중단한다.

이상반응에 따른 용량 조절 권장 사항은 표 3에 제시되어 있다.

표 3. 이상반응에 따른 이 약 용량 조절 권장 사항

이상반응

중증도

용량 조절

간독성

3등급 또는 4등급

1등급 또는 베이스라인 수준으로 회복될 때까지 이 약을 보류하고 주 1회 AST/ALT를 모니터링한다. 2차 용량 수준으로 감소된 용량으로 재개하고, 3등급 및 4등급 AST 또는 ALT 증가가 나타나기 전의 투여 용량에 도달한 후 4주까지 주 1회 AST 및 ALT를 모니터링한다. 재발 없이 최소 2주가 경과한 후 1차 용량 수준으로 용량을 증가시키고, 이후 재발 없이 최소 4주가 경과한 후, 3등급 및 4등급 AST 또는 ALT 증가가 나타나기 전 투여 용량까지 용량을 증가시킨다. 용량조절에도 불구하고 3 또는 4등급의 AST 또는 ALT 증가가 재발하는 경우 이 약을 중단한다.

간질성 폐 질환 (Interstitial Lung Disease, ILD)/폐렴(Pneumonitis)

2등급

회복될 때까지 이 약 투여를 보류한다. 용량을 줄여서 투여를 재개한다. 재발성 ILD/폐렴 발생시 이 약을 중단한다.

3등급 또는 4등급

ILD/폐렴 확진시 이 약을 중단한다.

고혈압

3등급

최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 3등급의 고혈압이 지속되는 경우 이 약을 보류한다. 고혈압이 조절되면 감소된 용량으로 투여를 재개한다.

4등급

이 약을 중단한다.

QT 간격 연장

3등급

베이스라인 또는 0등급 또는 1등급으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 감량한 용량으로 투여를 재개하거나 이 약을 영구적으로 중단한다.

4등급

이 약을 중단한다.

출혈

3등급 또는 4등급

베이스라인 또는 0등급 또는 1등급으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 중증 또는 생명을 위협하는 출혈의 경우 이 약을 중단한다.

과민 반응

모든 등급

이상반응이 해결될 때까지 이 약을 보류한다. 코르티코스테로이드를 시작한다. 코르티코스테로이드를 계속 사용하면서 3차 용량 수준으로 감소된 용량으로 투여를 재개한다. 재발한 경우 이 약을 중단한다. 과민 반응 발현 전의 투여한 용량에 도달할 때까지 매주 1차 용량 수준씩 용량을 증가시키고, 이후 코르티코스테로이드를 서서히 줄인다.

갑상선 저하증

3등급 또는 4등급

1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 중증도에 근거하여 이 약을 중단한다.

기타 약물이상반응

3등급 또는 4등급

베이스라인 또는 0등급 또는 1등급으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 용량을 줄여서 투여를 재개한다. 중증 또는 생명을 위협하는 이상반응의 경우 이 약을 중단한다.

이 약과 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 병용을 피한다. 강력한 또는 중등도의 CYP3A 억제제의 병용을 피할 수 없다면, 표 4에 따라 이 약 용량을 감량한다. 소실반감기의 3~5배 기간 동안 억제제를 중단한 후 CYP3A 억제제 시작 전 투여한 용량으로 이 약 투여를 재개한다.

표 4. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 병용을 위한 이 약 권장 용량

현재 이 약 용량

이 약 권장 용량

중등도의 CYP3A 억제제

강력한 CYP3A 억제제

120mg 1일 2회 경구 투여

80mg 1일 2회 경구 투여

40mg 1일 2회 경구 투여

160mg 1일 2회 경구 투여

120mg 1일 2회 경구 투여

80mg 1일 2회 경구 투여

중증 간장애 환자들에 대해서는 이 약 권장용량을 표 5의 권고에 따라 줄인다.

표 5. 중증 간장애에 권장되는 이 약 용량

현재 이 약 용량

권장 이 약 용량

120mg 1일 2회 경구 투여

80mg 1일 2회 경구 투여

160mg 1일 2회 경구 투여

80mg 1일 2회 경구 투여

레테브모캡슐 40mg

LIBRETTO-001

이 약을 투여한 796명 중, 84%가 6개월 이상 노출되었고, 73%는 1년 이상 노출되었다. 이 환자들 중, 96%는 1일 2회 160mg 경구 투여의 권장 용량으로 이 약을 1회 용량 이상 투여하였다.

연령 중앙값은 만 59세였다(범위: 만 15-92세); 0.3%는 만 12-16세의 소아 환자였고, 51%는 남성이었으며, 69%는 백인, 23%는 아시아인, 3%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 5%는 히스패닉/라틴계였다. 가장 흔한 종양은 비소세포폐암(NSCLC)(45%), 갑상선 수질암(MTC)(40%), 및 갑상선 비-수질암(7%)이었다.

중대한 약물이상반응은 이 약을 투여한 환자의 44%에서 발생하였다. 가장 흔한 중대한 이상반응은(환자의 2% 이상) 폐렴, 흉막 삼출, 복통, 출혈, 과민반응, 호흡 곤란 및 저나트륨 혈증이었다. 치명적 약물이상반응은 환자의 3%에서 발생하였다. 치명적 약물이상반응은 패혈증(n=6), 호흡 부전(n=5), 출혈(n=4), 폐렴(n=3), 폐염증(n=2), 심정지(n=2), 급사(n=1), 및 심부전(n=1)을 포함하였다.

이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약을 투여한 환자의 8%에서 발생하였다. 환자의 0.5% 이상에서 영구 투여 중단을 초래한 약물이상반응은 ALT 증가(0.6%), 피로(0.6%), 패혈증(0.5%), 및 AST 증가(0.5%)를 포함하였다.

이상반응으로 인한 투여 일시 중단은 이 약을 투여한 환자의 64%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 투여 일시 중단을 요하는 약물이상반응은 ALT 증가, AST 증가, 설사 및 고혈압을 포함하였다.

이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약을 투여한 환자의 41%에서 발생하였다. 환자의 2% 이상에서 용량 감소를 요하는 약물이상반응은 ALT 증가, AST 증가, QT 연장, 피로, 설사, 약물 과민반응 및 부종을 포함하였다.

가장 흔한 이상반응(≥ 25%)은 부종, 설사, 피로, 입안 건조, 고혈압, 복통, 변비, 발진, 오심 및 두통이었다.

가장 흔한 3등급 또는 4등급의 실험실 검사 결과 이상(≥ 5%)은 림프구 감소, 알라닌 아미노기 전이효소(ALT) 상승, 아스파르테이트 아미노기 전이효소(AST) 상승, 나트륨 감소, 및 칼슘 감소였다. 표 1에 LIBRETTO-001에서의 약물이상반응을 요약하였다.

표 1. LIBRETTO-001에서 이 약을 투여한 환자에서의 약물이상반응(≥ 20%)

이상반응

이 약 (n = 796)

1-4 등급# (%)

3-4 등급 (%)

전신 장애 및 투여부위 병태

부종¹

49

0.8*

피로²

46

3.1*

관절통

21

0.3*

각종 위장관 장애

설사³

47

5*

입 건조

43

0

복통⁴

34

2.5*

변비

33

0.8*

오심

31

1.1*

구토

22

1.8*

각종 혈관 장애

고혈압

41

20

피부 및 피하 조직 장애

발진⁵

33

0.6*

각종 신경계 장애

두통⁶

28

1.4*

호흡기, 흉곽 및 종격계 장애

기침⁷

24

0

호흡 곤란⁸

22

3.1

혈액 및 림프계 장애

출혈⁹

22

2.6

임상 검사

QT 간격 연장

21

4.8*

¹ 부종은 말초 부종, 안면 부종, 안와 주위 부종, 눈 부종, 눈꺼풀 부종, 안와 부종, 국소 부종, 림프 부종, 음낭 부종, 말초 종창, 음낭 종창, 종창, 얼굴 종창, 눈 종창, 전신 부종, 생식기 부종을 포함한다.

² 피로는 무력증, 권태를 포함한다.

³ 설사는 배변 절박, 배변 잦음, 위장관 운동과잉, 항문 실금을 포함한다.

⁴ 복통은 상복부 통증, 하복부 통증, 복부 불편감, 복부 압통, 상복부의 불편감, 위장관 통증을 포함한다.

⁵ 발진은 홍반성 발진, 반상 발진, 반상 구진 발진, 홍역양 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 나비 모양 발진, 탈락성 발진, 모낭성 발진, 전신 발진, 소수포성 발진을 포함한다.

⁶ 두통은 부비동 두통, 긴장성 두통을 포함한다.

⁷ 기침은 습성 기침, 상기도 기침 증후군을 포함한다.

⁸ 호흡 곤란은 노작성 호흡 곤란, 안정 시 호흡 곤란을 포함한다.

⁹ 출혈은 비출혈, 혈뇨, 객혈, 타박상, 직장 출혈, 질 출혈, 반상 출혈, 혈변 배설, 점상 출혈, 외상성 혈종, 항문 출혈, 혈액 수포, 혈뇨 존재, 뇌출혈, 위 출혈, 두개 내 출혈, 피하 출혈, 자연 발생 혈종, 복벽 혈종, 출혈성 수포 앙기나, 결막 출혈, 파종 혈관내 응고, 출혈성 장 게실, 눈 출혈, 위장관 출혈, 치은 출혈, 토혈, 출혈성 뇌졸중, 치핵성 출혈, 간 출혈, 간 혈종, 복부 내 출혈, 후두 출혈, 하부 위장관 출혈, 흑색변, 입 출혈, 잠혈 양성, 시술 후 출혈, 폐경 후 출혈, 골반 혈종, 안와 주위 혈종, 안와 주위 출혈, 인두 출혈, 폐 타박상, 자색반, 망막 출혈, 후복막 혈종, 공막 출혈, 피부 출혈, 거미막하 출혈, 경막하 출혈, 상부 위장관 출혈, 자궁 출혈, 혈관 천자 부위 혈종을 포함한다.

* 3등급 이상반응만 포함.

# 이상반응에 대한 미국 암 학회 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급 분류

이 약을 투여한 환자의 15% 이하에서 임상적으로 관련된 약물이상반응은 갑상선 저하증(13%); 폐렴(11%); 과민 반응(6%); 간질성 폐 질환/폐렴, 유미흉증, 유미성 복수 또는 종양 융해 증후군을 포함한다(모두 <2%).

표 2에 LIBRETTO-001에서의 실험실 수치 이상을 요약하였다.

표 2. LIBRETTO-001에서 이 약을 투여한 환자에서 베이스라인에 비해 악화된 특정 실험실 수치 이상(≥ 20%)

실험실 수치 이상

이 약¹

1-4 등급# (%)

3-4 등급 (%)

화학

AST 증가

59

11

칼슘 감소

59

5.7

ALT 증가

56

12

알부민 감소

56

2.3

포도당 증가

53

2.8

크레아티닌 증가

47

2.4

나트륨 감소

42

11

알칼리 인산 분해 효소 증가

40

3.4

총 콜레스테롤 증가

35

1.7

칼륨 증가

34

2.7

포도당 감소

34

1.0

마그네슘 감소

33

0.6

빌리루빈 증가

30

2.8

혈액학

림프구 감소

52

20

혈소판 감소

37

3.2

헤모글로빈 감소

28

3.5

호중구 감소

25

3.2

¹ 각 실험실 파라미터에 대한 분모는 베이스라인 및 투여 후 실험실 수치가 있는 환자 수에 근거하며, 범위는 765명에서 791명의 환자였다.

# 이상반응에 대한 미국 암 학회 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급 분류

치료 경험이 없는 RET 융합-양성 비소세포폐암

LIBRETTO-431

아래 기술된 안전성 집단은 LIBRETTO-431에서 절제 불가능 국소 진행성 또는 전이성 RET 융합-양성 NSCLC 환자 158명에서 평가된 1일 2회 160mg으로 경구 투여된 단일 성분으로서의 이 약에 대한 노출을 반영한다. 이 약을 투여한 158 명 중, 노출 기간 중앙값은 16.7개월(범위: 5일에서 37.9 개월)이었으며; 87%는 6개월 이상 노출되었고, 70%는 1년 이상 노출되었다.

연령 중앙값은 61 세였다(범위: 31-87세); 46%는 남성이었으며; 36%는 백인, 58%는 아시아인, 1.3%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 1.3%는 아메리카 원주민 또는 알래스카 원주민이었고, 3.2%는 정보가 없었다.

중대한 약물이상반응은 이 약을 투여한 환자의 35%에서 발생하였다. 가장 흔한 중대한 이상반응은(환자의 2% 이상) 흉막 삼출 및 간 기능 이상이었다. 치명적 약물이상반응은 이 약을 투여한 환자의 4.4%에서 발생하였다; 치명적 약물이상반응은 심근경색(n=2), 호흡 부전(n=2), 심정지, 영양실조 및 급사(각 n=1)를 포함하였다.

이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약을 투여한 환자의 10%에서 발생하였다. 환자의 1% 이상에서 영구 투여 중단을 초래한 약물이상반응은 ALT 증가(1.3%) 및 심근경색(1.3%)을 포함하였다.

이상반응으로 인한 투여 일시 중단은 이 약을 투여한 환자의 72%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 투여 일시 중단을 요하는 약물이상반응은 ALT 증가, 고혈압, AST 증가, QT 연장, 설사 및 COVID-19 감염을 포함하였다.

이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약을 투여한 환자의 51%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소를 요하는 약물이상반응은 ALT 증가, AST 증가, QT 연장을 포함하였다.

이 약을 투여한 환자들에서 가장 흔한 이상반응(≥ 25%)은 고혈압, 설사, 부종, 입안 건조, 발진, 피로, 복통 및 근골격계 통증이었다.

이 약을 투여한 환자들에서 가장 흔한 3등급 또는 4등급의 실험실 검사 결과 이상(≥ 5%)은 ALT 증가, AST 증가 및 림프구 감소였다.

표 3에 LIBRETTO-431에서의 약물이상반응을 요약하였다.

표 3. LIBRETTO-431에서 두 군의 환자에서의 약물이상반응(≥ 15%)

이상반응

이 약 (n = 158)

펨브롤리주맙과 병용하거나 병용하지 않는 항암화학요법 (n = 98)

1-4 등급# (%)

3-4 등급 (%)

1-4 등급# (%)

3-4 등급 (%)

혈관 장애

고혈압

48

20*

7

3.1*

위장관 장애

설사¹

44

1.3*

24

2.0*

입 건조²

39

0

6

0

복통³

25

0.6*

19

2.0*

변비

22

0

40

1.0*

구내염⁴

18

0

16

0

오심

13

0

44

1.0*

구토⁵

13

0

23

1.0*

전신 장애 및 투여부위 병태

부종⁶

41

2.5*

28

0

피로⁷

32

3.2*

50

5*

발열

13

0.6*

23

0

피부 및 피하 조직 장애

발진⁸

33

1.9*

30

1.0*

근골격계 및 결합조직 장애*

근골격계 통증⁹

25

0

28

0

임상 검사

심전도 QT 연장

20

9*

1.0

0

감염 및 기생충 감염

COVID-19 감염

19

0.6*

18

0

대사 및 영양 장애

식욕 감소

17

0

34

2.0*

¹ 설사는 설사, 항문 실금을 포함한다.

² 입 건조는 입 건조, 점막 건조를 포함한다.

³ 복통은 복통, 상복부 통증, 복부 불편감, 하복부 통증, 위장관 통증을 포함한다.

⁴ 구내염은 구내염, 입 궤양, 점막 염증을 포함한다.

⁵ 구토는 구토, 구역질, 역류를 포함한다.

⁶ 부종은 부종, 말초 부종, 안면 부종, 안와 주위 부종, 얼굴 종창, 말초 종창, 국소 부종, 눈꺼풀 부종, 안와 부종, 눈 부종, 음낭 부종, 음경 부종, 안와 종창, 안와 주위 종창을 포함한다.

⁷ 피로는 피로, 무력증, 권태를 포함한다.

⁸ 발진은 발진, 반상 구진 발진, 피부 탈락, 홍반성 발진, 반상 발진, 피부염, 두드러기, 구진 발진, 알레르기성 피부염, 농포성 발진, 소수포성 발진, 생식기 발진을 포함한다.

⁹ 근골격계 통증은 근골격계 통증, 관절통, 등허리 통증, 골 통증, 근골격성 흉부 통증, 비-심장성 흉통, 경부 통증, 사지 통증을 포함한다.

* 4등급의 이상은 보고되지 않았다.

# 이상반응에 대한 미국 암 학회 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급 분류

이 약을 투여한 환자의 15% 미만에서 임상적으로 관련된 약물이상반응은 두통(14%); 출혈(13%); 요로 감염(12%); 갑상선 저하증(9%); 폐렴(9%), 어지러움(8%); 간질성 폐 질환/폐염증(4.4%); 과민반응, 유미성 복수 및 유미흉증(모두 <2%)을 포함한다.

표 4에 LIBRETTO-431에서의 실험실 수치 이상을 요약하였다.

표 4. LIBRETTO-431에서 두 군의 환자들에서 베이스라인에 비해 악화된 특정 실험실 수치 이상 (≥20%)

실험실 수치 이상¹

이 약

펨브롤리주맙과 병용하거나 병용하지 않는 항암화학요법

1-4 등급# (%)

3-4 등급 (%)

1-4 등급# (%)

3-4 등급 (%)

화학

ALT 증가

81

21

63

4.1

AST 증가

77

10

46

0

알칼리 인산 분해 효소 증가

35

1.3

22

0

총 빌리루빈 증가

52

1.3

9

0

혈중 크레아티닌 증가

23

0

21

0

마그네슘 감소

16

0.6

8

0

알부민 감소

25

0

5

0

칼슘 감소

53

1.9

24

1.0

나트륨 감소

31

3.2

41

2.1

칼륨 감소

17

1.3

15

1.0

혈액학

혈소판 감소

53

3.2

39

5

림프구 수 감소

53

8

64

15

헤모글로빈 감소

21

0

91

5

호중구 수 감소

53

2.0

58

11

¹ 각 실험실 파라미터에 대한 분모는 베이스라인 및 투여 후 실험실 수치가 있는 환자 수에 근거한다: 이 약(범위: 154-157 명) 및 펨브롤리주맙과 병용하거나 병용하지 않는 항암화학요법 (범위: 96-97명).

# 이상반응에 대한 미국 암 학회 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급 분류

크레아티닌 증가

이 약 160mg을 1일 2회 경구 투여한 건강한 시험 대상자들에서 혈청 크레아티닌은 10일 후 18% 증가하였다. 혈청 크레아티닌의 지속적 증가가 관찰되면 신 기능의 대체 지표를 고려한다.

RET-변이 갑상선 수질암

LIBRETTO-531

아래 기술된 안전성 집단은 LIBRETTO-531에서 키나제 억제제 치료 경험이 없는 진행된(progressive), 진행성(advanced) RET-변이 갑상선 수질암 환자들에서 1일 2회 160mg(성인) 또는 92 mg/m² (청소년, 160 mg을 초과하지 않음)으로 경구 투여된 단일 성분으로서의 이 약에 대한 노출을 반영한다. 이 약을 투여한 198 명 중, 관찰된 노출 기간 중앙값은 14.5개월(범위: 25일에서 36 개월)이었으며; 80%는 6개월 이상 노출되었고, 59%는 1년 이상 노출되었다.

연령 중앙값은 55 세였다(범위: 12-84세); 63%는 남성이었으며; 69%는 백인, 28%는 아시아인, 2.9%는 흑인 또는 아프리카계 미국인이었으며, 민족성(ethnicity)은 일상적으로 수집되지 않았다.

중대한 약물이상반응은 이 약을 투여한 환자의 22%에서 발생하였다. 가장 흔한 중대한 이상반응은 폐렴 및 발열(각 n=3), 그리고 고혈압 및 요로 감염(각 n=2)이었다. 치명적 약물이상반응은 환자의 2.1%에서 발생하였다; 치명적 약물이상반응은 COVID-19, 당뇨성 케톤산증, 다발성 장기 기능 부전 증후군 및 급사(각 n=1)를 포함하였다.

이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약을 투여한 환자의 4.7%에서 발생하였다. 영구 투여 중단을 초래한 약물이상반응은 부종, 다발성 장기 기능 부전 증후군, 급사, AST 증가, 당뇨성 케톤산증, 만성 신장병, 망막 병증, COVID-19 및 신체 증상 장애(각 n=1)였다.

이상반응으로 인한 투여 일시 중단은 이 약을 투여한 환자의 49%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 투여 일시 중단을 필요로 한 약물이상반응은 ALT 증가(9%) 및 고혈압(7%)을 포함하였다.

이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약을 투여한 환자의 39%에서 발생하였다. 한 가지 약물 이상반응, ALT 증가(7%)는 환자의 5% 이상에서 용량 감소를 요하였다.

이 약을 투여한 환자들에서 가장 흔한 이상반응(≥ 25%)은 고혈압, 부종, 입안 건조, 피로 및 설사였다.

이 약을 투여한 환자들에서 가장 흔한 3등급 또는 4등급의 실험실 검사 결과 이상(≥ 5%)은 림프구 감소, ALT 증가, 호중구 감소, ALP 증가, 혈중 크레아티닌 증가, 칼슘 감소 및 AST 증가였다.

표 5에 LIBRETTO-531에서의 약물이상반응을 요약하였다.

표 5. LIBRETTO-531에서 이 약을 투여한 환자에서의 약물이상반응(≥ 10%)

이상반응

이 약 (N = 193)

카보잔티닙 또는 반데타닙 (N = 97)

1-4 등급# (%)

3-4 등급 (%)

1-4 등급# (%)

3-4 등급 (%)

혈관 장애

고혈압¹

43

19*

41

18*

전신 장애 및 투여부위 병태

부종²

33

0

5

0

피로³

28

4.1*

47

9*

발열

12

1.0*

2.1

0

위장관 장애

입 건조⁴

32

0.5*

10

1.0*

설사⁵

26

3.1*

61

8*

복통⁶

18

0.5*

21

2.1*

변비

16

0

12

0

구내염⁷

14

0.5*

42

13*

발열

12

1.0*

2.1

0

오심

10

1.0*

32

5*

신경계 장애

두통⁸

23

0.5*

21

0

피부 및 피하 조직 장애

발진⁹

19

1.6*

27

4.1*

생식계 및 유방 장애

발기 부전

16

0

0

0

임상 검사

심전도 QT 연장¹⁰

14

4.7*

13

2.1*

대사 및 영양 장애

식욕 부진

12

0.5*

28

5*

내분비 장애

갑상선 저하증¹¹

11

0

21

0

¹ 고혈압은 고혈압, 혈압 증가를 포함한다.

² 부종은 말초 부종, 안면 부종, 안와 주위 부종, 얼굴 종창, 말초 종창, 국소 부종, 눈꺼풀 부종, 전신 부종, 눈 종창, 림프 부종, 안와 부종, 눈 부종, 부종, 생식기 부종, 종창, 음낭 부종, 음낭 종창, 혈관 부종, 피부 부종, 고환 종창, 외음질 종창을 포함한다.

³ 피로는 피로, 무력증, 권태를 포함한다.

⁴ 입 건조는 입 건조, 점막 건조를 포함한다.

⁵ 설사는 설사, 항문 실금, 배변 절박, 배변 잦음, 위장관 운동 과잉을 포함한다.

⁶ 복통은 복통, 상복부 통증, 복부 불편감, 하복부 통증, 위장관 통증을 포함한다.

⁷ 구내염은 구내염, 입 궤양, 점막 염증을 포함한다.

⁸ 두통은 두통, 부비동 두통, 긴장성 두통을 포함한다.

⁹ 발진은 발진, 반상 구진 발진, 피부 탈락, 홍반성 발진, 반상 발진, 피부염, 두드러기, 소양성 발진, 탈락성 발진, 구진 발진, 알레르기성 피부염, 모낭성 발진, 전신 발진, 농포성 발진, 나비 모양 발진, 홍역양 발진, 소수포성 발진을 포함한다.

¹⁰ 심전도 QT 연장은 심전도 QT 연장, 심전도 QT 간격 이상을 포함한다.

¹¹ 갑상선 저하증은 갑상선 저하증, 혈중 갑상선 자극 호르몬 증가를 포함한다.

* 3등급 이상반응만 포함.

# 이상반응에 대한 미국 암 학회 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급 분류

이 약을 투여한 환자의 10% 이하에서 임상적으로 관련된 약물이상반응은 어지러움(8%); 요로 감염(8%); 구토(8%); 폐렴, 간질성 폐 질환/폐염증, 유미성 복수 및 과민성을 포함한다(모두 < 2%).

표 6에 LIBRETTO-531에서의 실험실 수치 이상을 요약하였다.

표 6. LIBRETTO-531에서 이 약을 투여한 환자에서 베이스라인에 비해 악화된 특정 실험실 수치 이상 (≥ 5%)

실험실 수치 이상

이 약¹

카보잔티닙 또는 반데타닙¹

1-4 등급# (%)

3-4 등급 (%)

1-4 등급# (%)

3-4 등급 (%)

화학

칼슘 감소

55

5

62

11

ALT 증가

53

16

72

7*

AST 증가

47

5

68

3.2*

알칼리 인산 분해 효소 증가

37

6

28

5

총 빌리루빈 증가

32

1.1

30

3.2*

혈중 크레아티닌 증가

27

6

16

8

나트륨 감소

20

3.2*

16

0

알부민 감소

11

1.1

7

0

마그네슘 감소

9

3.3

26

9

칼륨 감소

8

0

22

4.4*

혈액학

림프구 수 감소

41

18

36

13

호중구 수 감소

33

14

42

19

혈소판 감소

28

1.1

34

1.1*

헤모글로빈 감소

18

2.1*

23

2.1*

¹ 각 실험실 파라미터에 대한 분모는 베이스라인 및 투여 후 실험실 수치가 있는 환자 수에 근거한다: 이 약(범위: 183-191 명) 및 카보잔티닙이나 반데타닙을 병용하거나 병용하지 않는 항암화학요법(범위: 91-94명).

* 3등급 실험실 수치 이상만 포함.

# 이상반응에 대한 미국 암 학회 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급 분류

크레아티닌 증가

이 약 160mg을 1일 2회 경구 투여한 건강한 시험 대상자들에서 혈청 크레아티닌은 10일 후 18% 증가하였다. 혈청 크레아티닌의 지속적 증가가 관찰되면 신 기능의 대체 지표를 고려한다.

대퇴골두 골단 분리증

임상시험 또는 동정적 사용 프로그램에서 이 약을 투여한 18세 미만 소아 환자들(n=47)에서 대퇴골두 골단 분리증이 흔하게(6.4%) 보고되었다.