에보글립틴

슈가논정5밀리그램(에보글립틴타르타르산염)

이상반응명

에보글립틴 2.5mg N=39

에보글립틴 5mg N=44

에보글립틴 10mg N=38

위약 N=36

위염(gastritis)

2(5.1%)

1(2.3%)

0(0.0%)

0(0.0%)

치주염(periodontitis)

0(0.0%)

0(0.0%)

2(5.3%)

0(0.0%)

코인두염(nasopharyngitis)

1(2.6%)

4(9.1%)

1(2.6%)

1(2.8%)

발기부전(erectile dysfunction)

0(0.0%)

0(0.0%)

2(5.3%)

0(0.0%)

24주간의 위약 대조 단독요법 시험에서 환자는 이 약 5mg 또는 위약을 1일 1회 투여받았고, 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표2와 같다.

표2. 24주간 위약 대조 단독요법 시험에서 3% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명

에보글립틴 5mg N=78

위약 N=80

소화불량(dyspepsia)

0(0.0%)

3(3.8%)

코인두염(nasopharyngitis)

5(6.4%)

5(6.3%)

관절통(arthralgia)

3(3.8%)

0(0.0%)

52주간 이 약 5mg을 1일 1회 단독투여한 환자에서 연장기간(후반 28주) 동안 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 24주 시험 대비 환자수 발생빈도가 1% 이상 증가한 이상반응은 치통(toothache, 1.3% vs 3.1%), 접촉성 피부염(Dermatitis contact, 1.3% vs 3.1%)이 있었고, 24주 시험 대비 새로 보고된 이상반응 중 2명(3.1%) 이상에서 발생된 이상반응은 없었다.

2) 병용요법

24주간의 활성약 대조 병용요법 시험에서 환자는 메트포르민의 안정된 용량에 이 약 5mg 또는 시타글립틴 100mg을 1일 1회 병용투여 받았고, 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표3과 같다.

표3. 24주간 활성약 대조 병용요법 시험에서 3% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명

에보글립틴 5mg N=111

시타글립틴 100mg N=108

소화불량(dyspepsia)

5(4.5%)

3(2.8%)

설사(diarrhoea)

4(3.6%)

1(0.9%)

코인두염(nasopharyngitis)

8(7.2%)

9(8.3%)

가려움증(pruritus)

4(3.6%)

1(0.9%)

52주간 메트포르민과 이 약 5mg을 1일 1회 병용투여한 환자에서 연장기간(후반 28주) 동안 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 24주 시험 대비 환자수 발생빈도가 1% 이상 증가한 이상반응은 위염(gastritis, 0.9% VS 2.2%), 상기도감염(upper respiratory tract infection, 2.7% vs 4.3%)이 있었고, 24주 시험 대비 새로 보고된 이상반응 중 2명(2.2%) 이상에서 발생된 이상반응은 좌골신경통(sciatica, 2.2%)이 있었다.

메트포르민과 다파글리플로진의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 이 약 5mg 또는 그 위약을 1일 1회 52주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표4와 같다.

표4. 메트포르민 및 다파글리플로진과 병용요법 임상시험에서 1% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명

에보글립틴 5mg N=141

위약 N=141

각종 위장관 장애

변비(Constipation)

3(2.13%)

1(0.71%)

만성 위염(Chronic gastritis)

3(2.13%)

0(0.00%)

대장 용종(Large intestine polyp)

3(2.13%)

0(0.00%)

위 궤양(Gastric ulcer)

2(1.42%)

1(0.71%)

위 식도 역류 질환 (Gastrooesophageal reflux disease)

2(1.42%)

0(0.00%)

치핵(Haemorrhoids)

2(1.42%)

0(0.00%)

소화 불량(Dyspepsia)

1(0.71%)

2(1.42%)

감염 및 기생충 감염

질 감염(Vaginal infection)

3(2.13%)

0(0.00%)

대상 포진(Herpes zoster)

2(1.42%)

1(0.71%)

방광염(Cystitis)

2(1.42%)

0(0.00%)

근골격 및 결합 조직 장애

관절통(Arthralgia)

2(1.42%)

3(2.13%)

근육통(Myalgia)

2(1.42%)

1(0.71%)

회전 근개 증후군(Rotator cuff syndrome)

2(1.42%)

2(1.42%)

척추 내 추간판 장애 (Intervertebral disc disorder)

0(0.00%)

2(1.42%)

각종 눈 장애

당뇨성 망막 병증(Diabetic retinopathy)

0(0.00%)

2(1.42%)

손상, 중독 및 시술 합병증

인대 염좌(Ligament sprain)

2(1.42%)

1(0.71%)

발 골절(Foot fracture)

0(0.00%)

2(1.42%)

각종 신경계 장애

어지러움(Dizziness)

2(1.42%)

1(0.71%)

두통(Headache)

1(0.71%)

2(1.42%)

생식계 및 유방 장애

유방 통증(Breast pain)

0(0.00%)

2(1.42%)

피부 및 피하 조직 장애

소양증(Pruritus)

0(0.00%)

2(1.42%)

귀 및 미로 장애

감각 신경 난청(Deafness neurosensory)

2(1.42%)

0(0.00%)

각종 혈관 장애

고혈압(Hypertension)

1(0.71%)

2(1.42%)

3) 저혈당

24주간의 단독요법 및 메트포르민 병용요법 시험에서 에보글립틴 5mg을 투여받은 환자의 저혈당은 각각 1명(단독요법 1.3%, 메트포르민 병용요법 0.9%)이 보고되었고, 보고된 저혈당은 모두 경증이었으며 취해진 조치 없이 회복되었다.

메트포르민과 다파글리플로진의 병용 투여로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 에보글립틴 5mg 또는 그 위약을 1일 1회 52주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 저혈당은 에보글립틴 5mg 투여군에서 1명(0.71%), 위약 투여군에서 1명(0.71%) 보고되었으며, 모두 무증상 저혈당(asymptomatic hypoglycemia)으로 취해진 조치 없이 임상시험 기간 중 회복되었으며 임상시험용의약품과의 인과관계는 관련성 있음이었다.

4) 활력징후

이 약을 투여받은 환자에서 활력징후에서 임상적으로 의미있는 변화는 관찰되지 않았다.

5) 수포성 유사천포창

다른 DPP-4 저해제를 복용한 환자의 시판 후 조사에서 입원을 필요로 하는 수포성 유사천포창이 보고되었다.

6) 국내 시판 후 조사결과

※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,445명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 8.59%(296/3,445명, 총 355건)로 보고되었다.

이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도

기관계

중대한 약물이상반응 0.09%(3/3,445명, 3건)

예상하지 못한 약물이상반응 0.61%(21/3,445명, 24건)

흔하지 않게 (0.1~1% 미만)

각종 위장관 장애

-

오심

드물게 (0.01~0.1% 미만)

각종 신경계 장애

-

두통, 어지러움, 이상 후각

각종 위장관 장애

소화 불량

변비

근골격 및 결합 조직 장애

-

근육통

피부 및 피하 조직 장애

-

두드러기, 발진

임상 검사

-

간 기능 시험 증가, 체중 감소

각종 면역계 장애

-

약물 과민성

대사 및 영양 장애

고혈당 고삼투성 비케톤성 증후군

고혈당 고삼투성 비케톤성 증후군

각종 정신 장애

-

불면

각종 심장 장애

두근거림

두근거림

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

-

비출혈

신장 및 요로 장애

-

신 기능 장애

생식계 및 유방 장애

-

성 기능 장애