암포테리신B

암비솜주사(주사용리포좀화한암포테리신B)

(2) 1% 이상～10% 미만 : 크레아티닌 증가, 혈중요소증가, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 고혈당증, 저나트륨혈증, ALP 증가, 고빌리루빈혈증, 간기능검사 이상, 설사, 복통, 호흡곤란, 홍조, 혈관확장, 저혈압, 두통, 요통, 흉통, 빠른맥(빈맥), 발진

(3) 0.1% 이상～1% 미만 : 경련, 기관지 연축, 혈소판 감소, 아나필락시스양 반응, 정맥염

(4) 빈도 불명확 : 빈혈, 아나필락시스 반응, 과민증, 심정지, 부정맥, 신부전, 신기능 저하, 혈관신경성부종, 횡문근융해증 (저칼륨혈증과 관련), 근골격계 통증(관절통 또는 뼈의 통증으로 표현됨)

두 번의 이중맹검시험에서 이 약에 의한 신독성 발생율은 기존의 암포테리신 B제제나 암포테리신 B 지질복합제에 대해 보고된 신독성 발생율의 약 1/2정도였다 (혈청 크레아티닌 수치가 기준치의 2배 이상 상승한 경우에 신독성이 나타난 것으로 본다).

시판 후 이 약과 관련해 아나필락시스양 반응에 대한 보고가 드물게 있었고 맥관부종 보고는 매우 드물었으며 가끔 덜 심각한 알레르기 반응이 보고되었다. 또한, 흔하게 고칼륨혈증이 보고되었다.

2) 이 약은 기존의 암포테리신 B제제와 이상반응의 유형은 비슷할 수 있으나, 기존의 암포테리신 B제제보다 약물순응도가 좋고 비교임상시험에서 신독성 및 점적주사 관련이상반응의 빈도가 더 낮았다. 혈액상의 변화, 일시적인 청각장애, 이명, 시력장애, 복시, 혈압상승, 혈압저하, 부정맥, 심박동정지, 가역적인 간효소증가(트랜스아미나제), 백혈구 감소, 무과립구증, 백혈구 증가, 호산구 증가, 드물게 가역적인 신기능장애가 나타날 수 있다.

3) 암포테리신B 투여와 관련하여 저칼륨혈증을 동반하는 횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 근육통, 탈진감, 크레아틴 키나아제(CK, CPK) 상승, 혈중 및 뇨중 미오글로빈 상승 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

4) 인 화학검사 간섭 : 이 약을 투여 중인 환자의 샘플을 PHOSm 분석(예. Synchron LX20을 포함한 Beckman Coulter 분석기)으로 검사 시 혈청 인산염이 상승한 것처럼(false elevation) 보일 수 있다. 이 분석은 혈청, 혈장 또는 뇨 중의 무기인 정량을 목적으로 한다.

암비솜주사(주사용리포좀화한암포테리신B)

1. 전신성 진균 감염

일반적으로 체중 Kg당 1일 투여용량으로서 1.0 mg을 투여하지만 필요한 경우 점차적으로 증량하여 체중 Kg당 5.0 mg까지 증량할 수 있다. 소아환자의 전신성 진균 감염은 심각한 이상반응을 나타내지 않으면서 이 약으로 성공적으로 치료되어 왔다.

2. 호중구 감소 환자의 불명열

초기용량으로 1일 체중 Kg당 1 mg을 투여하고 증상에 따라 1일 체중 Kg당 3 mg까지 증량할 수 있다.

3. 내장리슈마니아증

21일간 1일 체중 Kg당 1.0 mg～1.5 mg 또는 10일간 1일 체중 Kg당 3.0 mg을 투여한다. 면역결핍환자(HIV양성자 등)에 대해서는 21일간 1일 체중 Kg당 1.0～1.5 mg을 투여할 수 있다.

재발의 위험성이 있기 때문에 필요에 따라 유지요법이나 감응치료를 실시한다.

● 고령환자에 대한 투여

별도로 요구되는 용법ㆍ용량이나 주의사항은 없다.

이 약은 주사용 리포좀화한 암포테리신B를 제외한 다른 암포테리신 제제로 대체하여 사용할 수 없다.

주사액 조제 전 다음 사항을 주의한다.

이 약은 생리식염주사액이 아닌 멸균주사용수로 재구성하여야 한다. 암포테리신 B 50 mg을 함유하는 이 약의 바이알은 다음의 절차에 따라 조제하여야 한다.

두 개 이상의 바이알을 재구성해야 하는 경우, 다음 바이알에 멸균주사용수를 추가하기 전에 이전 바이알에 대한 전체 재구성 및 분산 과정을 완료한다.

1) 이 약 바이알에 주사용수를 12 mL를 넣어 암포테리신 B로서 4 mg/mL가 되게 한다.

2) 주사용수를 가한 다음 즉시 바이알을 30초 동안 세게 흔들어 이 약을 완전히 분산시킨다. 재구성 후의 농축액은 반투명한 노란색의 분산액이다. 육안으로 바이알 내 입자 상태를 검사하면서 분산이 완전히 이루어질 때까지 계속해서 흔든다.

3) 1차 조제된 액(4 mg/mL)의 추가 희석을 위하여 필요한 용량을 산출한다(아래 표 참조).

4) 1차 조제액을 5%, 10% 또는 20% 포도당 주사액으로 1:1～1:19의 비율로 희석하여, 최종 암포테리신 B의 농도 0.2 ~ 2.0 mg/mL인 점적주사용액을 얻는다(아래 표 참조).

환자 체중 (kg)

해당 용량 조제를 위한 바이알 수*

환자당 암비솜 필요량 (추가희석을 위해 취하는양) (mg)

추가희석을 위해 취하는 재구성된 암비솜 부피 (ml)**

0.2 mg/mL 농도로 조제 (20배 희석)

2.0 mg/mL 농도로 조제 (2배 희석)

5%포도당 소요 부피 (ml)

총부피 (ml, 암비솜 + 5%포도당)

5%포도당 소요 부피 (ml)

총부피 (ml, 암비솜 + 5%포도당)

10

1

30

7.5

142.5

150

7.5

15

25

2

75

18.75

356.25

375

18.75

37.5

40

3

120

30

570

600

30

60

55

4

165

41.25

783.75

825

41.25

82.5

70

5

210

52.5

997.5

1050

52.5

105

85

6

255

63.75

1211.25

1275

63.75

127.5

* 바이알 전체를 사용하는 것은 아닐 수 있음.

** 각 암비솜 바이알(50mg)은 주사용수 12 ml에 재구성하여 4 mg/ml 농도로 한다.

5) 4)를 위해 계산된 양(투여하고자 하는 양)만큼의 1차 조제액을 멸균 주사기로 취한다. 제공된 5마이크론 필터를 사용하여 이 1차 조제액을 정확한 양의 포도당 주사액(5%, 10%, 20%)이 들어있는 멸균용기에 주입한다.

1) 이 약은 반드시 멸균주사용수를 사용하여 재구성하고 포도당 주사액(5%, 10%, 20%)으로 희석하여 점적주사 해야 한다.

2) 이 약은 물리적으로 생리식염수의 사용이 적합하지 않으므로 생리식염수로 재구성하거나 희석하지 않는다. 기존에 생리식염수를 사용했던 정맥주사라인은 사용 전 포도당 주사액(5%, 10%, 20%)으로 세척한 후가 아니라면 사용하지 않는다. 세척이 불가능한 경우 별도의 주사라인을 통해 이 약을 투여해야 한다.

3) 다른 약물이나 전해질과 혼합하여 사용해서는 안 된다.

4) 추천된 용액 이외의 다른 용액을 사용하거나 용액 중에 방부제(예 : 벤질알코올) 등이 존재하면 이 약의 침전을 초래할 수 있다. 만약 침전이 생기거나 이물질이 있는 경우는 사용하지 않는다. 이 약은 방부제나 정균제가 들어 있지 않으므로 모든 무균조작 과정, 조제액이나 희석액에 사용되는 물질은 엄격하게 관리하여야 한다.

5) 이 약 점적 정맥주사 시 인라인 멤브레인 필터(In-line Membrane filter)를 사용할 수 있다. 그러나 필터의 평균 입자반경은 1.0 마이크론 보다 작아서는 안 된다.

6) 일부 사용 후 남은 바이알을 다른 환자용으로 보관해서는 안 된다. 일단 조제된 바이알은 얼려서는 안 된다.