베르테포르핀

비쥬다인주사(베르테포르핀)

빈도 (CIOMSⅢ)

안구 이상

망막박리

흔하지 않게

망막 출혈

흔하지 않게

유리체 출혈

흔하지 않게

시야 손상주1)

흔하게

시력 저하주2)

흔하게

시야 결함주3)

흔하게

망막 부종#⁾

흔하지 않게

망막 허혈(망막 또는 맥락막 혈관 비관류)#⁾

드물게

위장관계 이상

오심

흔하지 않게

일반 질환 및 투여부위 증상

흉통주#)

흔하게

무력증

흔하게

주사부위 부종

흔하게

주사부위 염증

흔하게

주사부위 혈관 외 유출

흔하게

주사부위 통증주4)

흔하게

발열

흔하지 않게

주사부위 출혈

흔하지 않게

주사부위 변색

흔하지 않게

주사부위 과민증

흔하지 않게

권태감주5)#)

드물게

면역계 이상

과민증주5)#)

흔하게

근골격계 및 결합조직 이상

등 통증주4)

흔하게

신경계 이상

실신주5)#)

흔하게

두통주5)#)

흔하게

현훈주5)#)

흔하게

감각저하

흔하지 않게

호흡기, 흉부 및 종격 이상

호흡곤란

흔하게

피부 및 피하조직 이상

광과민증주6)

흔하게

발진주5)#)

흔하지 않게

소양증주5)#)

흔하지 않게

두드러기주5)#)

흔하지 않게

혈관 이상

고혈압

흔하지 않게

주1) 흐리거나 뿌옇거나 희미하게 보임 또는 빛의 섬광화(flash of light)

주2) 치료 후 7일 이내에 심각한 시력저하(4 lines 이상)가 위약 대조 3상 임상시험에서는 베르테포르핀 투여 환자의 2.1%에서 보고되었고, 비대조 임상시험에서는 환자의 1% 미만에서 보고되었다. 이 이상반응은 주로 AMD로 인한 잠복성 맥락막 혈관신생(occult, CNV)을 보이는 환자에서 발생하였다. 몇몇 환자들에서 시력이 부분적으로 회복되었다.

주3) 회색 또는 어두운 테들, 암점 및 검은 점들과 같은 시각영역 이상

주4) 주입과 관련된 등통증 및 가슴통증은 골반, 어깨 이음뼈 또는 흉곽뿐 아니라 다른 부위까지 퍼질 수 있다. 이 약의 주입 도중 나타나는 등통증은 용혈 또는 알러지 반응의 증거로 볼수 없으며, 보통 이약의 주입을 종료하면 사라졌다.

주5) 이 약의 주입과 관련된 혈관미주신경반응(실신직전 상태)과 과민 반응이 보고되었다. 일반적인 증상으로는 두통, 권태감, 실신, 발한, 현기증, 발진, 두드러기, 소양증, 호흡곤란, 홍조와 혈압 또는 심박 변동이 있다. 드물게 이 반응들은 심각하고 잠재적으로 발작을 일으킬 수 있다.

주6) 광과민성반응 (환자군의 2.2%,비쥬다인의 1% 미만) 비쥬다인주입후 24시간이내에 대체로 자연광에 노출시 햇볕에 탄 형태로 나타났다. 이런 반응은 "4. 일반적 주의 1) 치료 후 광과민"항의 지침에 따라서 피하여야 한다.

#) 자발보고의 발현빈도는 연령 관련 황반변성 및 병적 근시환자를 대상으로 한 위약대조 임상시험을 통합 분석한 것임.

2) 대상환자 수가 파악되지 않아 발현빈도가 미정인 시판 중 자발 보고된 이상반응

이상반응명

안구 이상 망막색소상피열공 황반 부종 전신 및 투여부위 증상 주사부위 물집 주사부위 괴사 면역계 이상 아나필락시스 반응 검사결과 불규칙한 심박 신경계 이상 실신직전상태(혈관미주신경반응) 생식계 및 유방 이상 골반통 피부 및 피하조직 이상 다한증 혈관 이상 혈압 변동 홍조

3) 이 외에 임상시험에서 1-10%의 환자에서 발생한 이상반응은 다음과 같다.

① 눈 : 안검염, 백내장, 결막염/결막의 충혈, 안구건조, 안구 가려움증, 망막하 또는 유리체 출혈을 동반하거나 동반하지 않은 심각한 시야손실

② 전신 : 무력증, 등의 통증(일차적으로 약물 주입하는 동안), 발열, 인플루엔자 증상, 광과민성 반응

③ 심혈관계 : 심방 세동, 고혈압, 말초 혈관장애, 정맥류

④ 피부 : 습진

⑤ 소화기계 : 변비, 위장기계 암, 구역

⑥ 혈액 및 림프계 : 빈혈, 백혈구 수치 증가 또는 감소

⑦ 간 : 간기능 수치 증가

⑧ 대사/영양 : 알부민뇨, 크레아티닌 증가

⑨ 근골격계 : 관절통, 관절증, 근무력증

⑩ 신경계 : 지각감퇴증, 수면장애, 현기증

⑪ 호흡기계 : 기침, 인두염, 폐렴

⑫ 감각기관 : 백내장, 청력감소, 복시, 눈물분비 장애

⑬ 비뇨 생식기계 : 전립선 질환

4) 국내 시판 후 조사

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 842명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현 증례율은 1.31%(11명/842명, 17건)이고 시력저하, 망막출혈, 주사부위출혈이 각 3건(0.36%) 유리체출혈이 2건(0.24%), 맥락막 혈관신생, 망막색소 상피 박리, 망막박리, 흉터, 등의 통증, 두통이 각 1건(0.12%) 보고되었다. 이 중 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해사례로는 총 11건(0.95%)으로 주사부위출혈이 3건(0.36%), 시력저하, 유리체출혈이 각 2건(0.26%), 망막출혈, 흉터, 등의 통증, 두통이 각 1건(0.12%)이 보고되었다.

보고된 유해사례 중 망막색소 상피 박리 및 흉터는 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 예상하지 못한 유해사례였다. 본 사용성적조사기간 중 중대한 유해사례는 5명에서 총 8건이 보고되었으며, 망막출혈, 유리체출혈 각 2건, 시력저하, 맥락막 혈관신생, 망막색소상피박리, 망막박리 각 1건이었다.

국내 시판 후 조사기간 동안 자발적으로 보고된 ‘중대한 유해사례’ 약물 유해반응 및 예상하지 못한 약물유해반응‘은 16명에게서 43건이며, 이 중 중대한 유해사례는 35건이었다. 자발 보고된 중대한 유해사례는 시력저하 9건, 망막 출혈 5건, 맥락막 혈관신생 4건, 망막허혈 3건, 망막흉터 2건, 망막박리, 복통, 눈의 비정상감각, 상태악화, 안면부종, 눈 이물감, 주사부위 홍반, 주사부위 일혈, 주사부위 부종, 안압상승, 황반원공, 통증, 망막변성, 망막이상, 망막부종, 암점, 피부병변, 시각장애, 유리체절제술이 각각 1건이다. 이는 불확실한 규모의 인구집단으로부터 보고되었으므로, 그 빈도 및 이 약과의 인과관계를 확실히 추정하기가 어렵다.

비쥬다인주사(베르테포르핀)

2) 제2단계

이 약을 정맥 내 주입 시작 후 15분 시점에서 slit-lamp와 contact lens를 이용하여 50 Joules/cm² non-thermal red right(689 nm)을 맥락막 신생혈관(choroidal neovascularization) 병변 부위에 직접 조사하여 약물을 광활성화시킨다. 약물의 주입과 빛 조사의 시간차가 치료효과를 좌우할 만큼 굉장히 중요하다. 600 mW/cm²를 83초간 조사하면 추천하는 50 Joules/cm2 의 빛의 용량이 된다.

맥락막 신생혈관의 병변 크기(병변의 최대 직경)는 플루오레세인 혈관조영(fluorescein angiography)과 안저촬영(fundus photography)을 이용하여 측정한다. 빛을 적용하는 부위는 모든 신생혈관 병변 부위를 커버해야 한다.

만약 두 눈을 모두 치료해야 하는 경우, 두 번째 눈은 첫 번째 눈에 레이저를 시술한 후, 즉시 레이저 시술을 실시해야 하며, 처음 약물 주입 시점으로부터 20분이 경과되지 않아야 한다.

비쥬다인 광역학요법을 받은 환자는 3개월 간격으로 검사해야 하며, 재유출 소견이 보이는 경우에는 비쥬다인을 재투여하여 치료해야 한다. 비쥬다인은 3개월 ±2주 마다 투여될 수 있다.

- 이 약은 정맥 내 주입한다.

- 7.0 mL의 주사용 증류수를 주사기에 담아 이 약의 바이알에 넣어 2.0 mg/mL 농도의 용액 7.5 mL를 만든다.

- 6 mg/m² 체표면적 용량에 해당하는 비쥬다인 주사액을 취하여 5% 포도당 주사액으로 희석하여 총 투여량이 30 mL가 되도록 한다.

- 직접적인 밝은 빛에서 사용하지 않아야 한다.

- 생리식염주사액을 사용해서는 안 된다.

- 눈 또는 피부에 직접 적용해서는 안 된다.

65세 이상의 고령자에서 이 약의 용법용량은 성인과 같다.