로베글리타존

듀비에정0.5밀리그램(로베글리타존황산염)

이상반응

위약대조 단독요법 임상시험

활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험

위약 N=58(%)

이 약 0.5mg N=112 (%)

피오글리타존 15mg + 메트포르민 N=125(%)

이 약 0.5mg + 메트포르민 N=128(%)

전신 이상

부종

2 (3.45)

7 (6.25)

2 (1.60)

5 (3.91)

두통

2 (3.45)

3 (2.68)

0 (0.00)

0 (0.00)

가슴통증

1 (1.72)

2 (1.79)

0 (0.00)

0 (0.00)

위장관계 이상

충치

1 (1.72)

2 (1.79)

0 (0.00)

0 (0.00)

치아질환

1 (1.72)

0 (0.00)

0 (0.00)

2 (1.56)

변비

0 (0.00)

0 (0.00)

2 (1.60)

2 (1.56)

설사

0 (0.00)

1 (0.89)

1 (0.80)

3 (2.34)

가슴쓰림

0 (0.00)

1 (0.89)

0 (0.0)

2 (1.56)

호흡기계 이상

감기

0 (0.00)

6 (5.36)

10 (8.00)

6 (4.69)

상기도감염

3 (5.17)

2 (1.79)

2 (1.60)

2 (1.56)

기침

1 (1.72)

0 (0.00)

0 (0.00)

3 (2.34)

대사 및 영양 이상

고혈당증

4 (6.90)

3 (2.68)

2 (1.60)

1 (0.78)

크레아틴인산활성효소증가

0 (0.00)

3 (2.68)

0 (0.00)

1 (0.78)

갈증

0 (0.00)

2 (1.79)

0 (0.00)

0 (0.00)

피부 및 부속기관 이상

가려움증

1 (1.72)

2 (1.79)

0 (0.00)

2 (1.56)

골격근계 이상

골관절염(관절염)

0 (0.00)

2 (1.79)

0 (0.00)

1 (0.78)

근육통

0 (0.00)

2 (1.79)

0 (0.00)

0 (0.00)

골절

0 (0.00)

0 (0.00)

3 (2.40)

3 (2.34)

관절통

0 (0.00)

1 (0.89)

1 (0.80)

3 (2.34)

요로계 이상

혈뇨

3 (5.17)

3 (2.68)

0 (0.00)

0 (0.00)

간 및 담도계 이상

ALT 증가

0 (0.00)

2 (1.79)

0 (0.00)

0 (0.00)

AST 증가

0 (0.00)

2 (1.79)

0 (0.00)

0 (0.00)

지방간

1 (1.72)

1 (0.89)

0 (0.00)

2 (1.56)

중추 및 말초신경계 이상

어지러움

0 (0.00)

3 (2.68)

0 (0.00)

3 (2.34)

감각이상

1 (1.72)

0 (0.00)

0 (0.00)

2 (1.56)

시각이상

당뇨병성망막병증

0 (0.00)

2 (1.79)

2 (1.60)

1 (0.78)

시각이상

0 (0.00)

2 (1.79)

0 (0.00)

0 (0.00)

SECONDARY TERMS

수술적중재

1 (1.72)

2 (1.79)

0 (0.00)

0 (0.00)

추간판질환

0 (0.00)

0 (0.00)

3 (2.40)

3 (2.34)

심박 이상

두근거림

0 (0.00)

2 (1.79)

0 (0.00)

0 (0.00)

심혈관계 이상

고혈압(혈압상승)

0 (0.00)

1 (0.89)

2 (1.60)

3 (2.34)

적혈구 이상

빈혈 (철결핍빈혈포함)

0 (0.00)

3 (2.68)

0 (0.00)

2 (1.56)

방어기전 이상

대상포진

0 (0.00)

2 (1.79)

1 (0.80)

0 (0.00)

생식기능 이상

유방불편감

0 (0.00)

2 (1.79)

0 (0.00)

0 (0.00)

단독요법 52주 연장시험: 52주간 이 약을 단독 투여한 환자(n=64)에서 연장시험기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 총 역류성식도염(2명, 3.13%), 치아질환(2명, 3.13%), 상기도감염(5명, 7.81%), 어지러움(2명, 3.13%), 고혈당증(2명, 3.13%)이 있었다.

활성대조약대조 메트포르민 병용요법 52주 연장시험: 52주간 메트포르민과 이 약 및 활성대조약을 병용투여한 환자에서 연장기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 다음 표2과 같다.

표2. 활성약대조 메트포르민 병용요법 52주 임상시험에서 연장기간(24주~52주)동안 2%이상 발현한 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응

피오글리타존 15mg → 이 약 0.5mg 교차투여 N=94 (%)

이 약 0.5mg N=83 (%)

호흡기계 이상

감기

5 (5.32)

2 (2.41)

기침

2 (2.13)

1 (1.20)

상기도감염

2 (2.13)

1 (1.20)

위장관계 이상

상세불명의 위창자 질환

1 (1.06)

2 (2.41)

음식과 관계없는 명치통증

2 (2.13)

1 (1.20)

대장용종

2 (2.13)

0 (0.00)

위염

2 (2.13)

0 (0.00)

전신 이상

부종

3 (3.19)

2 (2.41)

체중증가

2 (2.13)

3 (3.61)

골격근계 이상

목/어깨통증

3 (3.19)

1 (1.20)

인대장애

2 (2.13)

0 (0.00)

시각이상

당뇨병성망막병증

2 (2.13)

1 (1.20)

청각 및 전정 이상

귀울림

2 (2.13)

0 (0.00)

정신신경계 이상

불면증

3 (3.19)

1 (1.20)

심혈관계 이상

고혈압(혈압상승)

4 (4.26)

0 (0.00)

혈관(심장외) 이상

죽상경화증

2 (2.13)

0 (0.00)

이 약의 투여로 활력징후 또는 ECG에서 임상적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다.

부종

24주 단독요법 임상시험에서 부종의 발현율은 위약 투여군 3.45 %(2명), 로베글리타존 0.5 mg 투여군 6.25 %(7명)였으며, 병용요법 임상시험에서는 피오글리타존 15 mg 투여군에서 1.60 %(2명), 로베글리타존 0.5 mg 투여군에서 3.91 %(5명)로 보고되었다. 부종이 나타난 환자는 대부분 경증~중등증로 보고되었다.

체중증가

이 약은 24주 단독요법 임상시험 및 병용요법 임상시험 기간 동안 체중과 관련한 이상반응은 보고 되지 않았다. 실시된 임상시험에서 전체 체중 변화를 살펴보면, 24주 단독요법 임상시험에서는 기저치 대비 위약 투여군은 약 0.63 kg 감소, 로베글리타존 0.5 mg 투여군은 약 0.89 kg이 증가 하였다.

24주 병용요법 임상시험에서는 기저치 대비 피오글리타존 15 mg 투여군 약 0.76 kg, 로베글리타존 0.5 mg 투여군 약 0.92 kg이 증가 하는 것으로 나타났다. 24주 병용요법 임상시험에서 피오글리타존 15 mg투여군과 로베글리타존 0.5mg 투여군 간의 체중증가에 대한 통계적 유의성은 없었다.

적혈구 이상

24주 단독요법 임상시험에서 이 약에서 빈혈은 2명(1.79%), 철결핍빈혈 1명(0.89%), 범혈구 감소증 1명(0.89%)이 발생하였으며, 병용요법 임상시험에서는 2명(1.56%)에서 빈혈이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계가 의심되는 것으로 평가된 것은 범혈구 감소증 1명(0.89%) 였다.

모든 적혈구 관련 이상반응들은 경증이었다.

저혈당

이 약은 24주 단독요법 임상시험에서 저혈당이 나타나지 않았다. 24주 병용요법에서는 로베글리타존 0.5 mg 투여군에서 1명(0.78%), 피오글리타존 15mg 투여군에서 3명(2.4%)이 보고되었다.

2) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,092명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.31%(226/3,092명, 총 365건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.16%(36/3,092명, 39건)

드물게 (0.1%미만)

위장관계 이상

과민성대장증후군, 대장용종, 복막염, 위장염, 장폐쇄, 충수돌기염, 췌장염악화

신생조직물

신장암, 쓸개관암종, 위암종, 유방암, 폐암

골근격계 이상

갈비뼈골절, 골다공증성골절, 골반골절, 골절, 관절이상

호흡기계 이상

폐렴, 급성호흡곤란증후군, 천식악화, 후두덮개염

events 기타 용어

수술적중재, 추간판질환, 추간판탈출증

간 및 담도계 이상

담관염, 담석

대사 및 영양 이상

고혈당증, 혈당증가

중추 및 말초신경계 이상

뇌간경색, 어지러움

심근, 심내막, 심막 이상

관상동맥질환

심혈관계 이상

뇌동맥류

요로계 이상

신증후군

전신 이상

실신

혈관(심장외) 이상

경막하출혈

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 4.62%(143/3,092명, 224건)

인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.65%(20/3,092명, 25건)

때때로(0.1～5%미만)

위장관계 이상

오심, 위식도역류, 소화불량, 장폐쇄

대사 및 영양 이상

고지혈증, 중성지방증가, 혈당증가

전신 이상

다리통증, 다리부종, 등통증, 효과부족

호흡기계 이상

코감기, 폐렴

중추 및 말초신경계 이상

신경병증

요로계 이상

얼굴부종

얼굴부종

드물게 (0.1%미만)

위장관계 이상

구토, 위장불편, 위장염, 과민성대장증후군, 구강궤양형성, 대변내혈액, 명치불편, 묽은변, 미란성위염, 복막염, 식도염, 연하곤란악화, 위궤양, 입궤양형성, 잇몸염, 충수돌기염, 췌장염악화, 치주염, 치질, 치질악화, 치통

오심, 소화불량, 묽은변, 식도염

대사 및 영양 이상

고콜레스테롤혈증악화, 공복혈당치증가, 당화혈색소증가, 비타민D결핍, 이상지질혈증, 저밀도지질단백증가, 체중감소, 통풍, 혈중콜레스테롤상승

체중감소

전신 이상

골반통증, 눈주위부종, 부종악화, 실신, 옆구리통증, 요통, 전신부종, 전신쇠약

다리부종, 효과부족, 눈주위부종, 전신부종

호흡기계 이상

급성호흡곤란증후군, 기관지염, 만성폐쇄성기도질환, 만성후두염, 목감염, 무기폐, 부비동염, 숨참, 천식악화, 코피, 호흡곤란, 폐부종, 후두덮개염

숨참, 호흡곤란

중추 및 말초신경계 이상

다발성신경염, 인지장애, 피부저림, 뇌간경색, 눈떨림, 다리경련, 단순성부분발작, 말초감각신경병증, 발성장애, 어지럼증악화, 척추관협착

요로계 이상

방광염, 야간뇨, 혈중크레아티닌증가, 배뇨곤란, 빈뇨, 신증후군, 요관결석, 요로감염

혈중크레아티닌증가, 배뇨곤란, 빈뇨

골근격계 이상

갈비뼈골절, 어깨회선근증후군, 골다공증성골절, 골반골절, 관절이상, 관절통증, 늑연골염, 다리골절, 악관절기능이상, 팔꿈치변형

피부 및 부속기관 이상

백선증, 각화증, 건선, 건선악화, 급성두드러기, 발백선증, 속눈썹증, 손발톱곰팡이증, 탈모, 피부결절, 피부까짐, 피부묘기증, 홍반성발진

탈모, 피부까짐

시각 이상

각막침착물, 결막염, 고안압, 누관폐쇄, 맥락망막장애, 백내장, 백내장악화, 시력감소, 안구감염

신생조직물

신장암, 쓸개관암종, 위암종, 유방암, 유피낭종, 적혈구증다증, 폐암

정신신경계 이상

발기기능장애, 불안반응 우울증, 우울한기분, 인지장애, 정신장애, 착란

불안반응

events 기타 용어

피부찢김, 무릎관절성형, 추간판탈출증

방어기전 이상

건성안증후군, 개회충증, 생식기모닐리아증, 질칸디다증

내분비 이상

TSH증가, 갑상샘기능항진증, 침샘염

생식기계 이상(여성)

질염, 자궁목형성이상, 폐경기증상

혈관(심장외) 이상

간헐성절뚝거림, 경막하출혈, 대동맥죽상경화증

간 및 담도계 이상

담석, 담관염

심근, 심내막, 심막 이상

관상동맥질환, 관상동맥폐색

생식기계 이상(남성)

남성회음부통증

심박 이상

심방세동, 심실성주기외수축

심혈관계 이상

뇌동맥류

콜라겐 이상

원판상홍반성루푸스

원판상홍반성루푸스

혈소판, 출혈 및 응고 이상

멍

울혈성 심부전 특별조사에서 이 약을 52주 이상 투여한 NYHA class I 또는 II에 해당하는 울혈성 심부전 환자 153명 중 부종 발생은 12.42%(19/153명)로 조사되었으며, 울혈성 심부전으로 인한 입원 및 악화는 추적조사에서 0.68%(1/148명)로 조사되었다.

빈혈 및 간기능 이상 특별조사에서 이 약을 52주 이상 투여한 308명의 환자 중 ALT 증가 및 AST 증가(정상상한치의 2.5배 이상)는 각각 0.32%(1명/308명) 및 0.65%(2/308명)이었으며, 빈혈 발생은 0.32%(1/308명)으로 조사되었다. 이 중 빈혈은 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응으로 보고되었다.