레보노르게스트렐

미레나20마이크로그람/일(레보노르게스트렐)

다음 표는 MedDRA system organ classes(MedDRA SOCs)에 따라 분류된 이상반응을 보여주며 빈도는 임상 시험 데이터를 기본으로 하였다. 빈도는 아주 흔함 (≥ 1/10), 흔함 (≥ 1/100 ~ < 1/10), 흔하지 않음 (≥ 1/1,000 ~ < 1/100), 드묾 (≥ 1/10,000 ~ < 1/1,000)과 알 수 없음으로 정의된다. 이 빈도는 피임 및 특발성 무월경/과다월경을 적응증으로 한 5,091명의 여성 및 12,101인년(woman-years)을 대상으로 한 임상시험결과 관찰된 이상반응의 조발생률(crude incidences)이다. 에스트로겐 대체 요법시 자궁내막 증식 예방을 적응증으로 한 514명의 여성 및 1218.9인년(woman-years)을 대상으로 한 임상시험결과 이상반응은 각주에 명시되지 않은 경우 유사한 빈도로 관찰됐다.

표1. 이상반응

System Organ Class

아주 흔함 (10% 이상)

흔함 (1% 이상 10% 미만)

흔하지 않음 (0.1% 이상 1%미만)

드묾 (0.01% 이상 0.1%미만)

알 수 없음

면역계 질환

발진, 두드러기, 혈관부종을 포함한 과민반응

정신신경 질환

우울감/우울증, 신경과민, 리비도감소

기분변화

신경계 질환

두통

편두통

위장관 질환

복통

오심

복부팽만

피부 및 부속 질환

여드름,다모증

탈모증, 가려움증, 습진

발진, 두드러기

근골격계, 결합조직 및 골질환

요통**

생식기계 및 유방질환

생리 중 출혈 증가 및 감소를 포함한 출혈변화, 점상출혈, 희발월경 및 무월경, 음문질염*, 생식기 분비물(예, 질분비물)*, 골반통

상부 생식관감염 (골반염증질환 및 자궁내막염), 난소낭종, 월경통, 유방통**, 자궁내 피임기구방출 (전체 혹은 부분)

자궁경부염/파파니콜로 도말시 정상, ClassⅡ, 자궁천공***

일반적 질환 및 투여부위 상태조사

부종 체중증가

혈압증가

특정반응 및 관련 상태를 기술하는데 가장 적당한 MedDRA 용어 및 동의어가 사용되었다.

* 자궁내막 증식 보호 임상시험: “흔하게”

** 자궁내막 증식 보호 임상시험: “매우 흔하게”

*** 이 빈도는 자궁내장치를 사용하는 여성에 대한 대규모의 전향적 비교 비-중재 코호트 연구에 근거하였다. 이 연구는 장치 삽입 당시 수유 중인 경우와 출산 후 36주까지에 삽입한 경우가 천공에 대해 독립적인 위험인자임을 보여주었다 (3. 일반적 주의 항 참조). 이 약으로 수유부를 제외한 여성에서 임상시험 했을 때 천공의 빈도는 “드물게”였다.

- 피임을 적응증으로 5년 넘게 이 자궁내 시스템을 사용한 362명의 여성을 대상으로 한 별도의 연구에서 6-8년 사이에 일관된 이상반응 프로파일을 보였다.

- 이 약 사용 중에 임신했을 경우 자궁 외 임신의 상대적인 위험성은 증가한다. 또한 유방암의 사례가 보고되었다(빈도는 알 수 없음).

- 이 자궁내시스템 사용자의 1% 미만에서 경구용 피임제에서 보고된 것과 유사한 이상반응을 경험할 수 있다.

2) 국내에서 6년 동안 729명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현률/빈도는 인과관계와 상관없이 43.9%(320례/729례)로 보고되었다. 점상출혈이 15.8%(115례)로 가장 많았고, 그 다음은 무월경 14.7%(107례), 불규칙적 출혈 5.6%(41례) 등의 순이었다. 이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 인과관계와 상관없이 방광염 2례, 다리통증, 피로, 요실금이 각각 1례씩 보고되었다.

3) 자궁내장치의 삽입 후에 패혈증(연쇄구균 A군에 의한 패혈증 포함)의 발생이 보고되었다.

미레나20마이크로그람/일(레보노르게스트렐)

제거/ 교체 시기에 대해서는 아래 “삽입과 제거/교체”를 참고한다.

생체 내 방출율은 삽입 시 초기 24일 후 약 21μg/ 일이고, 지속적으로 감소하여 1년 후 약 19μg/일, 5년 후 11μg/일, 8년 후 7μg/일로 감소한다. 레보노르게스트렐의 평균 일일 생체 내 방출율은 첫 1년에 걸쳐 약 20μg/일, 5년에 걸쳐 약 15μg/일이며 8년에 걸쳐 13μg/일이다.

삽입 방법에 따라 이 약을 삽입했을 때 8년간의 피임 효능은 표1에 나와 있다.

표1. 피임 효능

첫 5년간의 피임 효능 ( N=3330. 최대 5년간의 피임 임상의 통합데이터)

Year 1 Pearl Index

0.2

1-5년간 누적 실패율 (%)*

0.7

5년 이후의 피임 효능 ( N = 362, 미레나 연장 시험)

Year 6 Pearl Index

0.34

Year 7 Pearl Index

0.40

Year 8 Pearl Index

0.00

6-8년간 누적 실패율(%)*

0.68

삽입과 제거/교체

삽입

이 약은 오직 자궁내시스템 삽입 경험이 있거나 이 약의 삽입 과정에 대한 훈련을 받은 의료 전문가에 의해서만 삽입되는 것이 권장된다.

이 약은 월경시작 7일 이내에 자궁 내에 삽입되며 월경 주기 중 어느 때라도 새로운 것으로 교체될 수 있다. 임신 초기 3개월 이내 유산된 경우에 이 약을 즉시 삽입할 수 있다.

산후에 삽입할 경우 자궁이 원상태로 회복될 때까지 기다려야 하며 분만 후 6주 이후에 실시해야 한다. 자궁의 회복이 상당히 지연된다면 분만 후 12주까지 기다리는 것을 고려해야 한다.

삽입이 어려운 경우 및/또는 삽입 중 혹은 삽입 후에 예외적인 통증이나 출혈이 나타날 경우에는 천공의 가능성이 고려되어야하고 신체적 검사나 초음파 검사와 같은 적당한 조치를 취해야 한다.

에스트로겐 대체 요법시 자궁내막 보호를 위해 사용되는 경우, 이 자궁내시스템은 무월경 여성인 경우 어느때나 삽입할 수 있다. 월경 또는 소퇴성 출혈인 경우는 월경 또는 소퇴성 출혈 마지막 날 동안 삽입할 수 있다.

이 약은 갈색의 제거용 실에 의해 다른 자궁내시스템과 차별화 될 수 있다. 이 약의 티자형 구조물은 황산바륨을 함유하고 있고, 이를 통해 엑스선 검사에서 육안으로 보인다.

제거/교체

피임

이 시스템은 8년이 지나기 전에 제거 또는 교체해야 한다. 만약 여성이 같은 방법을 사용해 피임을 계속 하기를 원한다면 원래의 시스템을 제거한 후 즉시 새로운 시스템을 삽입할 수 있다.

월경과다, 월경곤란증과 에스트로겐 대체요법시 프로게스틴의 국소적용

이 시스템은 5년이 지나기 전에 제거 또는 교체해야 한다.

이 약은 겸자를 사용해 실을 부드럽게 잡아 당겨 제거한다. 제거 중에 과도한 힘을 사용하면 이 시스템이 손상될 수 있다. 이 약을 제거한 후에 시스템이 손상되지 않았는 지 확인해야 한다.

실이 보이지 않는다면, 초음파나 다른 검사를 통해 시스템의 위치를 확인한다. 이 시스템이 자궁강에 존재하는 것이 확인되면 좁은 겸자를 사용해 시스템을 제거할 수 있다. 이 과정은 자궁 경관의 이완이나 수술을 필요로 할 수도 있다.

사용/조작방법

이 약은 삽입기 내에 들어있는 형태로 멸균 포장되어 제공되며 삽입 전까지 개봉되어서는 안 된다. 개봉 시에는 무균 조작 하에 다루어져야 한다.

월경기간이나 월경시작 7일 이내에 자궁 내에 삽입한다. 삽입 후 5년간 유효하며 이미 삽입된 본 제제를 새것으로 교체할 경우에는 월경이 시작될 때까지 기다릴 필요가 없다.

○ 사용전의 준비사항

1) 자궁의 위치와 크기를 결정하고 급성 자궁경관염이나 다른 생식기관의 일반적인 상태를 확인하기 위하여 삽입 전 주의 깊게 부인과적 검사를 실시해야 하며 임신이 아닌 것을 확인한다.

2) 질경을 삽입하여 경부를 보이게 하고 경부와 질을 적당한 살균액으로 완전히 씻는다.

3) 필요하다면 다른 사람의 보조를 받는다.

4) 자궁경부의 음순의 전방부를 당기개나 겸자로 잡아 자궁을 안정화시킨다. 자궁이 후굴화 된 경우에는, 자궁경부의 후방부를 잡아당기는 것이 더 적절할 것이다. 겸자를 완만히 잡아당겨 자궁경관이 일직선이 되도록 한다. 삽입하는 동안 겸자는 적당한 위치를 유지해야 하고 자궁경부에 대한 상대적 견인력이 유지되어야 한다.

5) 자궁 탐침을 자궁경관의 기저부로 넣어서 자궁강의 깊이를 측정하고, 자궁강의 방향을 확인한다. 자궁 내 기형(자궁격막, 점막하 섬유종 등)이나 이전에 삽입되었으나 제거되지 않은 자궁내장치가 없는지 확인한다. 과정 상 어려울 때는 자궁 경관을 이완시키고, 진통제의 사용이나 경부주위 차단을 고려한다.

○ 삽입방법

1) 먼저 무균포장을 개봉하고 무균장갑을 착용한다.

2) 이 약을 삽입관에 넣기 위해 슬라이더를 측정환 방향으로 가장 먼 위치까지 밀어낸다. 이 약은 한 번 방출되면 다시 충전될 수 없으므로 미리 방출되는 것을 막기 위해 슬라이더를 아래로 잡아당기지 않는다.

3) 슬라이더를 밀어낸 상태에서 측정환의 상단 끝을 자궁 탐침 측정에 맞게 조정한다.

4) 슬라이더를 밀어낸 상태에서 측정환과 외부 자궁경관 사이의 거리가 약 1.5에서 2cm가 될 때까지 삽입장치를 자궁경관으로 집어넣는다. 이때 무리하게 힘을 주어 삽입하지 않으며 필요하다면 자궁 경관을 확장한다.

5) 삽입 준비가 된 상태에서 이 약의 수평팔이 펴지도록 슬라이더를 표시선까지 당긴다. 수평팔이 완전히 펴지도록 약 5초~10초간 기다린다.

6) 측정환이 자궁경부에 닿을 때까지 삽입장치를 밀어 넣어 이 약이 자궁 기저부위에 위치해 있도록 한다.

7) 삽입장치를 이 위치에 고정시키면서 슬라이더를 완전히 아래로 당겨 이 약을 방출시킨다.

8) 삽입장치를 잡아 당겨 자궁으로부터 제거한다. 이 때 경부 밖으로 약 2cm~3cm가 보이도록 실을 자른다. 장치가 바로 위치하지 않는다고 생각되는 경우에는 초음파 등을 통해 검사를 하고, 필요한 경우 이를 제거하고 다른 무균 장치를 삽입한다.

○ 제거방법

겸자로 제거용 실을 당김으로써 장치는 제거된다. 실이 보이지 않고 장치가 자궁강에 위치하는 경우, 월경이 끝난 직후 실이 종종 보이므로 다음 월경주기까지 기다린다.

이 때에도 실이 보이지 않는 경우, 장치는 자궁 겸자나 다른 적당한 기구로 제거될 수 있다. 이 때 자궁경관 확장이나 다른 외과적 수술이 필요할 수도 있다.

1) 신장애 환자

이 약은 신장애 환자를 대상으로 연구되지 않았다