제미글립틴/메트포르민 25/750mg 서방정

제미글립틴 50mg 1일 1회 투여군에서 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표1과 같다.

관절통(Arthralgia)

코인두염(Nasopharyngitis)

세균뇨(Bacteriuria)

52주간 제미글립틴 50mg을 1일 1회 단독투여한 환자에서 연장기간(후반 28주)동안 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 24주 시험 대비 발생빈도가(환자수) 1% 이상 증가한 이상반응은 코인두염(Nasopharyngitis, 4.44% vs 6.1%), 상기도감염(Upper respiratory tract infection, 1.1% vs 6.1%), 혈중 CPK수치증가(Blood creatine phosphokinase increased, 2.22% vs 4.88%)가 있었고, 24주 시험 대비 새로 보고된 이상반응 중 2명(2.44%) 이상에서 발생된 이상반응은 없었다.

3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표2와 같다.

상기도감염(Upper respiratory tract infection)

혈중 Amylase 수치증가(Blood amylase increased)

Lipase 수치증가(Lipase increased)

발열(Pyrexia)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

52주간 메트포르민과 제미글립틴 50mg 1일 1회를 추가 병용투여한 환자에서 연장기간(후반 28주)동안 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 24주 시험 대비 발생빈도가(환자수) 1% 이상 증가한 이상반응은 설사(Diarrhoea, 0.71% vs 2.7%), 요로감염(Urinary tract infection, 0.71% vs 1.8%), 저혈당(Hypoglycaemia 0.71% vs 2.7%), 어지러움증(Dizziness, 0.71% vs 3.6%), 구역(Nausea, 1.43% vs 2.7%)이 있었고, 24주 시험 대비 새로 보고된 이상반응 중 2명(1.8%) 이상에서 발생된 이상반응은 무력증(Asthenia, 1.8%), 근육통(Myalgia, 1.8%)이 있었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

24주간 진행된 글리메피리드와 메트포르민에 반응하지 않는 환자에게 제미글립틴 50mg을 추가 병용투여한 임상시험에서 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표3과 같다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

저혈당(Hypoglycaemia)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

어지럼증(Dizziness)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

12주간 진행된 중등도 및 중증 신장애 환자에게 제미글립틴 50mg을 투여한 임상시험에서 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표4와 같다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

저혈당증(Hypoglycaemia)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

고혈당증(Hyperglycaemia)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

고칼륨혈증(Hyperkalaemia)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

등통증(Back pain)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

어지러움(Dizziness)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

두통(Headache)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

변비(Constipation)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

설사(Diarrhoea)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

인슐린 단독 또는 메트포르민과 병용으로 투여 받은 환자 중 적절히 혈당 조절이 되지 않은 환자를 대상으로 제미글립틴 50mg 또는 그 위약(속임약, 모양약, 헛약)을 24주간 1일 1회 추가 병용투여한 임상시험에서 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표5와 같다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

증상을 동반한 저혈당(Symptomatic Hypoglycaemia)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

증상을 동반한 고혈당(Symptomatic Hyperglycaemia)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

인두염(Pharyngitis)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

메트포르민 및 다파글리플로진의 병용으로 투여 받은 환자 중 적절히 혈당 조절이 되지 않는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 제미글립틴 50mg 또는 그 위약(속임약, 모양약, 헛약)을 1일 1회 24주간 추가 병용 투여한 임상시험에서 1.0% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 6과 같다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

리파아제 증가(Lipase increased)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

만성 위염(Chronic gastritis)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

요로 감염(Urinary tract infection)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

기침(Cough)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

당뇨성 신장 병증(Diabetic nephropathy)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

위염(Gastritis)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

치은염(Gingivitis)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

대장 용종(Large intestine polyp)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

두드러기(Urticaria)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

소화불량(Dyspepsia)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

메트포르민과 다파글리플로진에 제미글립틴 50mg을 1일 1회 52주간 추가 병용투여한 임상시험의 연장기간 (후반 28주) 동안 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중에서 전반 24주 동안에 발생한 이상반응과 비교하여 연장기간에 새롭게 발생한 이상반응 중 2명 (1.30%) 이상에서 보고된 이상반응은 고혈당증 (Hyperglycaemia, 0% vs 1.30%)과 두통 (Headache, 0% vs 1.30%)이었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

서방성 메트포르민의 위약(속임약, 모양약, 헛약) 대조 단독 요법 시험에서, 설사 및 오심/구토가 메트포르민 치료군의 5% 초과에서 보고되었으며 위약 대조군에서 보다 흔하게 보고되었다 (설사 9.6% vs 2.6%, 오심/구토 6.5% vs 1.5%).

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표7와 같다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

이상지질혈증(Dyslipidaemia)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

변비(Contipation)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

요통(Backpain)

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

제미글립틴 50mg 1일 1회로 12주~24주간 진행된 단독요법 임상시험 2건에서 저혈당은 2명(1.59%)이 보고되었고, 24주간 진행된 메트포르민과의 추가 병용요법 임상시험에서 1명(0.71%)이 보고되었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

제미글립틴 50mg을 1일 1회 메트포르민 최대 2000mg과 초기 병용요법 임상시험에서 저혈당은 3명(2.13%)이 보고되었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

제미글립틴 50mg 1일 1회로 52주간 투여시 연장기간(후반 28주)동안 보고된 저혈당은 추가 병용요법 임상시험에서 3명(2.7%)이 있었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

글리메피리드와 메트포르민에 반응하지 않는 환자에게 제미글립틴 50mg을 1일 1회 투여한 임상시험에서 저혈당은 10명(9.35%)이 보고되었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

중등도 및 중증 신장애 환자에서 12주간 진행된 임상시험에서 저혈당 발생율은 제미글립틴 50mg 투여군에서 9명(13.6%), 위약군에서 6명(9.1%)이 보고되었으며, 위약(속임약, 모양약, 헛약) 투여군을 리나글립틴으로 변경한 총 52주간 활성대조 연장 임상시험 기간 동안 보고된 저혈당은 제미글립틴 50mg 투여군에서 10명 (20.0%), 활성 대조군에서 15명(28.9%)이었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

이 시험에 대한 후반 28주 연장시험 기간 동안 제미글립틴50mg을 52주간 추가 병용투여한 군에서 저혈당은 2명 (1.30%)에서 발생하였으며, 각각 1단계 1명(1건)과 2단계(임상적으로 명백한 저혈당, Clinically significant hypoglycemia) 1명(1건)으로 2명 모두 임상시험 기간 중에 회복되었고 제미글립틴 50mg 투여와 관련성은 없었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

인슐린 단독 또는 메트포르민과 병용투여로 적절히 혈당 조절이 되지 않는 환자에게 제미글립틴 50mg 또는 그 위약(속임약, 모양약, 헛약)을 1일 1회 24주간 추가 병용투여 한 임상시험에서 저혈당 발생률은 제미글립틴 50mg 투여군에서 29명(15.1%), 위약군에서 15명(15.6%)이 보고되었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

이 중 증상을 동반한(Symptomatic) 저혈당의 발생률은 제미글립틴 50mg 투여군 11명(5.7%), 위약군 5명(5.2%)으로 경증(경증상 가벼운 증상) 또는 중등증이었고 모두 회복되었고 대부분 제미글립틴과 관련은 없었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

증상을 동반하지 않은(Asymptomatic) 저혈당의 발생률은 제미글립틴 50mg 투여군 21명(10.9%), 위약군 10명(10.4%)이었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

24주간 진행된 활성약대조 추가 병용요법 임상시험에서 메트포르민의 안정된 용량에 제미글립틴 25 mg 1일 2회 투여군에서 연장기간(후반 28주) 동안 제미글립틴 50mg 1일 1회로 변경하여 복용한 군에서 과민반응이 2명(1.71%) 보고되었고, 제미글립틴과 관련은 없었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

제미글립틴 50mg 1일 1회로 12주~24주간 진행된 단독요법 임상시험 2건에서 알코올성 급성췌장염이 1명(1.59%)이 보고되었고, 제미글립틴과 관련은 없었다.

식약처 허가사항 · 4. 이상반응

일단 환자가 메트포르민 어느 용량 수준에서 안정화되면, 치료 시작시기에 흔한 위장관계 증상은 약물과 관련성이 거의 없다.

식약처 허가사항 · 5. 일반적 주의

증증관절통의 원인으로 DPP-4 저해제(억제제)를 고려하여 적절한 경우 투여를 중지한다.

환자들에게 이 약을 복용하는 동안 수포 또는 짓무름이 발생하면 즉시 의사에게 보고하도록 알려야 한다.

만약 심각한 과민반응이 의심되는 경우, 이 약을 중단하고 반응에 대한 다른 잠재적인 원인을 파악하며 다른 당뇨 치료요법을 실시한다.

식약처 허가사항 · 5. 일반적 주의

이 약의 용량은 환자의 현 치료법, 유효성 및 내약성에 근거하여 개별화하여야 한다. 이 약은 일반적으로 저녁식사와 함께 투여 하며, 메트포르민과 관련된 위장관계 부작용을 줄이기 위해 단계적으로 용량을 증량한다.

이 약 50/500 mg 서방정 또는 50/1000 mg 서방정은 1일 1회, 1회 1정을 복용한다.

이 약 25/500 mg 서방정, 25/750 mg 서방정, 또는 25/1000 mg 서방정을 복용하는 환자는 1일 1회, 1회 2정을 동시에 복용한다.

- 현재 메트포르민으로 치료를 받고 있지 않고 제미글립틴 50mg을 필요로 하는 환자에서, 이 약의 권장 시작 용량은 제미글립틴 50 mg/메트포르민 500 mg 서방정 1일 1회이며, 메트포르민의 위장관계 부작용을 줄이기 위해 단계적으로 용량을 증량한다.

- 메트포르민 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 환자, 메트포르민과 설포닐우레아의 병용요법 및 메트포르민과 인슐린의 병용요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 환자에서, 이 약의 초기 용량은 제미글립틴 50 mg 1일 1회와 메트포르민의 기존 투여용량을 제공하도록 한다.

메트포르민 속방성에서 서방성 제제의 변환시, 혈당 조절은 긴밀히 모니터링 되어야 하며 용량 조절이 적절히 이루어져야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

- 이 약을 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용투여할 때, 저혈당의 위험을 줄이기 위해 설포닐우레아 또는 인슐린 용량의 감소가 필요할 수 있다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

- 제미글립틴과 메트포르민의 병용요법에서 이 약으로 전환하는 환자에서, 이 약 용량은 제미글립틴과 메트포르민의 기존 투여용량으로 시작할 수 있다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

메트포르민 속방성에서 서방성 제제로의 변환시, 혈당 조절은 긴밀히 모니터링 되어야 하며 용량 조절이 적절히 이루어져야 한다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

1일 최대 권장용량은 제미글립틴 50 mg 및 서방성 메트포르민 2000 mg이다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

이 약은 통째로 삼켜야 하며 절대로 부수거나 자르거나 또는 씹어서는 안 된다.

식약처 허가사항 · 용법·용량

1) 이 약 성분 또는 다른 dipeptidyl-peptidase 4(DPP4) 저해제(억제제)에 아나필락시스 혹은 혈관 부종 등의 중대한 과민반응을 보인 환자

2) 중등도(stage3b) 및 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율<45ml/min 또는 사구체 여과율<45ml/min/1.73m²), 심혈관계 허탈(쇽), 급성심근경색과 패혈증과 같은 상태로부터 야기될 수 있는 신장질환이나 신기능부전(혈청크레아티닌치가 남자는 1.5mg/dL 이상, 여자는 1.4mg/dL 이상인, 또는 크레아티닌 청소율이 비정상인) 환자

3) 약물치료가 필요한 울혈성 심부전 환자

4) 방사선 요오드 조영물질을 정맥내 투여하는 검사(예 : 정맥요로조영술, 정맥담관조영술, 혈관조영술, 조영제를 사용한 컴퓨터단층촬영술 등)를 받는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있고, 이 약을 투여 받는 환자에서는 유산산증(젓산 산증)과 관련이 있다. 따라서 이러한 검사가 계획된 환자에서는 이 약을 적어도 투여 48시간 전에 중지해야 하고, 48시간 이후에 신기능을 재평가하고 정상으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다.

5) 제 1형 당뇨병, 유산산증(젓산 산증), 혼수를 수반하거나 그렇지 않은 당뇨병케톤산증을 포함하는 급성 또는 만성 대사성산증 환자 및 케톤산증의 병력이 있는 환자[제 1형 당뇨병과 당뇨병케톤산증은 인슐린으로 치료한다.]

6) 당뇨병성 전혼수

7) 이 약의 성분 또는 비구아니드계 약물에 과민반응의 병력이 있는 환자

8) 중증 감염증 또는 중증의 외상성 전신장애 환자에서는 이 약의 치료는 일시적으로 중지되어야 하고 환자의 경구적 섭취가 회복되고 신기능이 정상으로 판명될 때 치료를 다시 시작해야 한다.

식약처 허가사항 · 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

9) 수술 과정의 경우에(음식과 수액의 섭취에 제한이 없는 가벼운 수술은 제외) 이 약은 수술 48시간 전에 일시적으로 중지되어야 하고, 최소 48시간이 지난 후 신기능이 정상이라고 판명된 후에 치료를 다시 시작해야 한다.

식약처 허가사항 · 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

10) 영양불량상태, 기아상태, 쇠약상태, 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전환자

식약처 허가사항 · 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

11) 간기능 장애(손상된 간 기능은 유산산증(젓산 산증)의 몇몇 경우와 관련이 있기 때문에, 일반적으로 임상적 또는 실험실적으로 간 질환의 증거가 있는 환자에게는 이 약의 투여를 피해야 한다.), 폐경색, 중증의 폐기능장애 환자 및 기타 저산소혈증을 수반하기 쉬운 상태, 과도한 알코올 섭취자, 탈수증, 설사, 구토 등의 위장장애 환자

식약처 허가사항 · 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

12) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인, 수유부

식약처 허가사항 · 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약은 외과적 처치 전에 일시적으로 중단되어야 하며 (음식 및 음료 섭취 제한을 요하지 않는 경미한(가벼운, 대수롭지 않은) 시술 제외) 환자의 경구 섭취가 다시 가능해지고 신기능이 정상으로 평가되기 전까지 재시작 되어서는 안 된다.

식약처 허가사항 · 5. 일반적 주의