리브델지캡슐

1. 경고 담관 폐색 담관 폐색 환자는 이 약의 사용을 피한다. 담관 폐색이 의심되는 경우, 이 약의 투여를 중단하고, 임상적 필요에 따라 치료한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자 2) 담관 폐색 환자 3) 중증 간장애 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 간 기능 검사 이상 환자(‘5. 일반적 주의’ 항 참조) 2) 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 병용 투여하는 CYP2C9 저대사자(poor metabolizer) (‘6. 상호작용’ 항 참조)

4. 이상반응 이 약의 안전성은 핵심 3상(RESPONSE) 및 보조 3상(ENHANCE) 임상시험에서 이 약 10 mg 또는 5 mg을 투여받은 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자 306명을 대상으로 통합하여 평가하였다. 통합 안전성 분석에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 복통(11.1%), 두통(7.2%), 오심(6.5%), 복부 팽만(3.9%)이었다. 이러한 이상반응은 중대하지 않았으며, 이 약의 투여 중단으로 이어지지 않았다. 이상반응은 다음 표 1과 같다. 발생 빈도는 다음과 같이 정의한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게(≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 빈도불명(입수된 자료에서 추정할 수 없음). 표1. RESPONSE 및 ENHANCE 임상시험의 통합 안전성 분석에서 보고된 이상반응 전신 기관계 매우 흔하게 흔하게 신경계 장애 두통 위장관 장애 복통ᵃ 오심 복부 팽창 a 복통, 상복부 통증, 하복부 통증, 복부 불편감을 포함한다.

5. 일반적 주의 간 기능 검사 이상 이 약을 고용량으로 투여한 환자에서 혈청 아미노전이효소(AST, ALT)가 용량 의존적으로 증가하였다(‘12. 과량투여시의 처치’ 항 참조). 이 약 투여 시작 시, 간 기능과 관련된 임상 및 실험실 검사를 실시하고, 이후 일반적인 환자 관리 지침에 따라 주기적으로 모니터링한다. 간 기능 검사 결과가 악화되거나 간염과 일치하는 임상적 징후 및 증상(예. 황달, 우상복부 통증, 호산구증)이 나타나는 경우 이 약의 투여를 중단한다. 이 약의 투여를 재개한 후 간 기능 검사 결과가 다시 악화하는 경우, 이 약의 영구 중단을 고려한다.

6. 약물 상호작용 1) 이 약에 대한 다른 약물의 영향 (1) 프로베네시드 이 약과 프로베네시드(OAT1, OAT3 및 OATP1B 억제제)의 병용투여는 권장하지 않는다. 이 약 10 mg을 프로베네시드 500 mg과 병용 투여했을 때, 셀라델파의 AUC0-inf는 2배, Cmax는 4.69배 증가하였다. (2) 약물 수송체 억제제 이 약을 BCRP, OATP1B1, OATP1B3 및 OAT3의 이중 또는 다중 억제제(예: 사이클로스포린)와 병용투여하는 경우, 셀라델파의 노출 증가로 이상반응의 위험이 증가할 수 있으므로 환자의 이상반응을 면밀히 모니터링해야 한다. 이 약 10 mg을 사이클로스포린(BCRP, OATP1B1, OATP1B3 및 CYP3A4 억제제) 600 mg과 병용투여했을 때, 셀라델파의 AUC0-inf는 2.1배, Cmax는 2.9배 증가하였다. 이 약 10 mg을 퀴니딘(P-gp 억제제) 600 mg과 병용 투여했을 때, 셀라델파의 노출은 유의하게 변하지 않았다. (3) CYP2C9 및 CYP3A4 억제제 시험관 내(in vitro) 시험에 따르면, 셀라델파는 CYP2C9에 의해 주로 대사되며 CYP2C8 및 CYP3A4에 의해서는 상대적으로 적은 정도로 대사된다. 이 약을 강력한 CYP2C9 억제제 또는 중등도 CYP2C9 및 중등도~강력한 CYP3A4 이중 억제제(예: 플루코나졸)와 병용투여하는 경우, 셀라델파의 노출이 증가하여 이상반응 발생 위험이 증가할 수 있으므로 환자를 면밀히 모니터링해야 한다. 이 약 10 mg을 플루코나졸(중등도 CYP2C9 및 CYP3A4 이중 억제제) 400 mg과 병용투여했을 때, 셀라델파의 AUC0-inf는 2.4배, Cmax는 1.4배 증가하였다. (4) CYP2C9 저대사자 CYP2C9 저대사자에게 이 약과 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 병용투여하는 경우, 셀라델파의 노출이 증가할 수 있으므로, 환자의 이상반응을 면밀히 모니터링해야 한다(‘14. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조). (5) CYP2C9 유도제 및 강력한 CYP3A4 유도제 이 약을 CYP2C9 유도제 및 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신)와 병용투여하는 경우, 셀라델파의 노출이 감소할 수 있으므로 환자의 유효성 감소 가능성에 대해 모니터링해야 한다. 이 약 10 mg을 카르바마제핀(약한 CYP2C9 및 강력한 CYP3A 유도제) 300 mg(1일 2회)과 병용 투여했을 때, 셀라델파의 AUC0-inf는 약 44%, Cmax는 24% 감소하였다. (6) 담즙산 결합 수지 콜레스티라민, 콜레스티폴, 콜레세벨람 등과 같은 담즙산 결합 수지는 병용 투여하는 약물의 흡수를 감소시킬 수 있다. 담즙산 결합 수지를 복용하는 경우, 이 약과 최소 4시간 이상의 간격을 두고 복용한다. 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 이 약은 톨부타마이드(CYP2C9 기질), 미다졸람(CYP3A4 기질), 심바스타틴(CYP3A4 및 OATP 기질), 아토르바스타틴(CYP3A4 및 OATP 기질), 로수바스타틴(BCRP 및 OATP 기질)의 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 임부에서 이 약을 사용한 자료는 없거나 제한적이다. 동물 시험에서 임상적으로 관련 있는 노출 수준에서 생식독성과 관련된 직접적 또는 간접적인 유해 영향은 나타나지 않았다(‘14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상시험 정보’ 항 참조). 예방적 차원에서, 임신 중에는 이 약의 사용을 피한다. 2) 수유부 이 약 또는 그 대사체가 사람 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 모유 수유 중인 영아에 대한 위해성을 배제할 수 없으므로, 수유의 유익성과 치료의 유익성을 고려하여 모유 수유를 중단하거나 이 약 투여를 중단한다. 3) 수태능 이 약이 수태능에 미치는 영향에 대한 임상 자료는 없다. 동물 시험에서 이 약의 수태능 또는 생식능에 대한 직접적 또는 간접적 영향은 관찰되지 않았다.

8. 소아에 대한 투여 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

9. 고령자에 대한 투여 65세 이상 환자에 대한 자료는 제한적이다. 고령자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다(‘14. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조).

10. 신장애 환자에 대한 투여 경증, 중등증 및 중증 신장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다(‘14. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조). 투석을 받는 말기 신질환 환자에서는 연구되지 않았다.

11. 간장애 환자에 대한 투여 경증(Child-Pugh A) 간장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 중등증 또는 중증(Child-Pugh B 또는 C) 간장애 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 환자가 중등증 간장애로 진행하는 경우 이 약의 투여 중단을 고려한다. 중증 간장애 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다(‘5. 일반적 주의’ 및 ‘14. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조).

12. 과량투여시의 처치 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자에게 이 약 50 mg 또는 200 mg(권장 용량의 5배 또는 20배)을 투여한 경우, 간 아미노전이효소(AST, ALT) 증가, 근육통 및/또는 크레아틴포스포키나아제(CPK) 상승이 관찰되었으며, 이 약 투여 중단 후 해소되었다. 혈청 크레아티닌의 용량 의존적 증가도 관찰되었다(‘14. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 항 참조). 이 약의 과량 투여에 대한 특별한 치료법은 없으며, 적절한 대증요법을 시행한다. 필요 시 구토를 유발시키거나 흡수되지 않은 약물을 위세척으로 제거하되, 기도 유지에 대한 일반적인 주의 사항을 준수한다. 이 약은 혈장 단백 결합률이 높으므로 혈액투석은 적절하지 않다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 실온(1-30°C)에서 보관한다. 2) 원래의 용기에 보관하며, 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.