퀸락정 50mg

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게 투여해서는 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 원발성 피부 악성종양 위험이 있는 환자 이 약 투여 중 피부 편평 세포 암종 또는 흑색종이 나타났다. 이 약의 투여를 시작할 때와 치료 중에는 피부 상태를 정기적으로 평가해야 한다. 의심스러운 피부 병변은 절제하여 피부병리학적 평가를 실시한다. 원발성 피부 악성종양을 확인한 경우에도 이 약은 같은 용량으로 투여를 지속한다. 2) 고혈압 환자 이 약 투여 중 3등급을 포함한 고혈압이 나타났다(사용상의 주의사항 ‘3. 이상반응’ 참조). 조절 불가능한 고혈압 환자의 경우 이 약의 투여를 시작하지 않는다. 이 약의 투여를 시작하기 전에 혈압을 적절히 조절해야 한다. 이 약의 투여 중 임상적으로 필요한 경우 혈압을 모니터링한다. 중증도에 따라 이 약 투여를 일시 중단하거나 동일한 용량 또는 감량한 용량으로 투여 재개 또는 영구적으로 투여를 중단한다(용법용량 ‘3) 이상반응에 따른 용량 조절’ 참조). 3) 심장 기능 장애 환자 이 약을 투여한 환자에서 심부전, 급성 좌심실 부전, 이완기 기능 장애 및 심실 비대증, 심허혈성 사건(급성 관상 동맥 증후군 및 심근경색 등)을 포함한 심장 기능 장애가 나타났으며, 3등급 박출률 감소도 나타났다. 임상적으로 필요한 경우, 이 약 투여 시작 전과 투여 중 심장초음파 검사 또는 MUGA 스캔(multiple gated acquisition scan)을 통해 박출률을 평가해야 한다. 3등급 또는 4등급 좌심실 수축기 기능 장애가 발생한 경우, 이 약 투여를 영구적으로 중단한다(용법용량 ‘3) 이상반응에 따른 용량 조절’ 참조). 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만 환자에서 이 약의 안전성을 평가한 자료는 없다. 4) 상처 치유 지연 위험이 있는 환자 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 신호 전달 경로를 억제하는 약물을 투여받는 환자에서 상처 치유 지연이 발생하여 합병증이 나타날 수 있다. 이 약은 상처 치유를 저해할 수 있으므로, 환자가 수술을 받을 예정인 경우 수술 전 최소 1주 동안은 이 약 투여를 중단한다. 주요 수술 후 최소 2주가 지나 상처가 적절히 회복할 때까지 이 약을 투여하지 않는다. 상처 치유 지연으로 인한 합병증 회복 후 이 약을 다시 투여할 때의 안전성은 확인한 바 없다. 5) 임부, 수유부, 가임 여성 및 남성 동물시험 결과에 따르면, 이 약은 임부 투여 시 태아에 위해를 끼칠 수 있다(‘6. 임부, 수유부, 가임 여성 및 남성에 대한 투여’ 및 ‘13. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보’ 참조). 따라서, 임부에게 이 약의 태아에 대한 잠재적 위험성을 알려야 하며, 여성에게 이 약을 투여하는 동안 임신을 피하도록 권고한다. 가임 여성 및 가임 여성과 성관계를 갖는 남성은 이 약의 투여 기간과 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 이 약이 호르몬성 피임제에 미치는 영향 연구는 수행하지 않았다. 전신 호르몬성 피임제를 사용하는 경우, 차단 피임법을 추가로 사용해야 한다.

3. 이상반응 이 약의 안전성은 이전에 이매티닙, 수니티닙 및 레고라페닙을 포함하여 최소 3차 이상의 치료 받았으나 치료에 실패한 위장관기질종양 환자 128명을 대상으로 한 무작위배정 이중눈가림 위약 대조 임상시험(INVICTUS)에서 평가하였다. 환자 중 85명은 이 약 1일 1회 150 mg을 투여받았고 43명은 위약을 투여받았다. 이 약을 투여한 환자의 46%는 6개월 이상, 3.5%는 1년을 초과하여 투여받았다. 중대한 이상반응은 이 약을 투여한 환자의 31%에서 발생하였다. 이 중 2%를 초과하여 발생한 중대한 이상반응은 복통(4.7%), 빈혈(3.5%), 구역(2.4%) 및 구토(2.4%)였다. 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 영구 중단한 환자는 8%였고, 영구 중단을 초래한 1% 이상 발생한 이상반응은 전신 건강 상태 악화(2.4%), 빈혈(1.2%), 심부전(1.2%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(1.2%) 및 구토(1.2%)였다. 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 일시 중단한 환자는 24%였다. 투여 일시 중단을 초래한 2% 이상 발생한 이상반응은 구역(3.5%), 혈액 빌리루빈 증가(2.4%) 및 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(2.4%)이었다. 이상반응으로 인해 이 약을 감량한 환자는 7%였다. 용량 감량을 초래한 1% 이상 발생한 이상반응은 복통(1.2%), 초조(1.2%), 탈모(1.2%), 관절염(1.2%), 피부병(1.2%), 위장관 장애(1.2%), 감각 과민(1.2%), 근육통(1.2%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(1.2%) 및 체중 감소(1.2%)였다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 탈모, 피로, 구역, 복통, 변비, 근육통, 설사, 식욕 감소, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 및 구토였다. 임상시험 INVICTUS에서 발생한 이상반응을 요약하였다(표2). 표 2. INVICTUS 시험에서 이 약을 투여한 위장관기질종양 환자 중 ≥10%에서 발생한 이상반응 이상반응 이 약 (N=85) 위약 (N=43) 1-4 등급(%) 3-4등급(%) 1-4 등급(%) 3-4등급(%) 피부 및 피하 조직 장애 탈모 52 0 4.7 0 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 21 0 0 0 건성 피부 13 0 7 0 소양증 11 0 4.7 0 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로 42 3.5 23 2.3 말초 부종 17 1.2 7 0 무력증 13 1.2 14 4.7 위장관 장애 구역 39 3.5 12 0 복통 36 7 30 4.7 변비 34 1.2 19 0 설사 28 1.2 14 2.3 구토 21 3.5 7 0 구내염 11 0 0 0 근골격 및 결합 조직 장애 근육통 32 1.2 12 0 관절통 18 0 4.7 0 근육 연축 15 0 4.7 0 대사 및 영양 장애 식욕 감소 27 1.2 21 2.3 임상 검사 체중 감소 19 0 12 0 각종 신경계 장애 두통 19 0 4.7 0 각종 혈관 장애 고혈압 14 7 4.7 0 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 호흡 곤란 13 0 0 0 가장 흔하게 발생한 3-4등급 임상 검사치 이상(≥4%)은 리파아제 증가 및 인산염 감소였다. INVICTUS 시험에서 발생한 임상 검사치를 요약하였다(표3). 표 3. INVICTUS 시험에서 이 약을 투여한 위장관기질종양 환자군에서 위약군 대비 높은 빈도(>5%)로 나타나고, 기저치 대비 악화된(≥10%) 임상 검사치 이상 항목 임상 검사치 이상 이 약ᵃ (N=85) 위약ᵃ (N=43) 1-4 등급(%) 3-4등급(%)ᵇ 1-4 등급(%) 3-4등급(%) 혈액학 검사 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장 35 0 9 0 INR 증가 21 3.8 15 0 중성구 수 감소 10 0 2.5 0 화학 검사 리파아제 증가 32 7 13 8 인산염 감소 26 4.9 2.5 0 칼슘 감소 23 0 8 0 혈액 빌리루빈 증가 22 0 5 2.5 CPK 증가 21 1.2 10 0 나트륨 감소 17 2.4 10 2.5 혈청 아밀라아제 증가 13 1.2 5 0 ALT 증가 12 1.2 5 0 INR=국제 표준화 비율; CPK=크레아틴 인산 활성 효소; ALT=알라닌 아미노 전이 효소 ᵃ 빈도 계산시 사용한 분모는 기저치 값과 최소 1회 치료 후 임상 검사치 값이 있는 환자 수를 기준으로 하였으며, 이 약 투여군은 82-83명, 위약군은 34-40명으로 항목마다 상이하였다. ᵇ 3등급 임상검사치 이상만 포함하였다. 기타 이상반응 INVICTUS 시험에서 이 약을 투여한 환자에서 임상적으로 관련 있는 10% 미만 발생한 이상반응은 말초 감각 신경 병증, 여드름양 피부염 및 발진이었다.

4. 일반적 주의 1) 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 임상시험에서 이 약을 투여한 환자 중 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군이 나타났다(사용상의 주의사항 ‘3. 이상반응’ 참조). 이상반응 중증도에 따라 이 약 투여를 일시 중단하고, 이후 동일한 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 다시 시작한다(용법용량 ‘3) 이상반응에 따른 용량 조절’ 참조). 2) 광과민성 이 약은 광과민성을 유발할 가능성이 있다. 따라서, 이 약 투여 기간과 투여 중단 후 최소 1주 동안은 햇빛이나 자외선에 직접적인 노출을 피한다. 모자나 긴소매 옷과 같은 보호용 의복과 자외선차단제를 사용한다(사용상의 주의사항 ‘13. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보’ 참조). 3) 운전 및 기계 조작 능력 영향 이 약이 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향은 평가한 바 없다. 이 약 투여 시 피로가 나타날 수 있으므로 이 약을 투여받는 환자는 운전 또는 기계 조작 시 주의를 기울여야 한다.

5. 상호작용 1) 강력한 시토크롬P450 3A(CYP3A) 억제제 이 약을 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여할 경우, 리프레티닙 및 활성 대사체(DP-5439)의 노출이 증가하여 이상반응 발생 위험을 높일 수 있다. 병용 중에는 환자의 임상적 반응 및 내약성을 면밀히 모니터링해야 한다(사용상의 주의사항 ‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조). 2) 강력한 또는 중등도 시토크롬P450 3A(CYP3A) 유도제 이 약은 강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제와 병용투여 하지 않는다. 이 약을 강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제와 병용투여할 경우, 리프레티닙 및 활성 대사체(DP-5439)의 노출이 감소하여 이 약의 항종양 활성을 저하시킬 가능성이 있다(사용상의 주의사항 ‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조). 다만 병용투여가 불가피한 경우, 이 약을 1회 150mg, 1일 2회로 증량한다. 환자의 임상적 반응 및 내약성을 면밀히 모니터링 해야 한다. (용법용량 ‘4) 강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제와 병용 시 용량 조절’ 참조).

6. 임부, 수유부, 가임 여성 및 남성에 대한 투여 (사용상의 주의사항 ‘13. 전문가를 위한 정보 1) 약리작용 정보 및 4) 독성시험 정보’ 참조). 1) 임부 동물시험 결과 및 작용기전에 근거할 때, 이 약을 임부에 투여하면 태아에 위해를 일으킬 수 있다. 현재 임부에서 이 약 사용에 따른 약물 관련 위험성을 평가한 자료는 없다. 따라서, 임부에게 이 약으로 인한 태아에 대한 잠재적 위험성을 알려야 한다. 2) 수유부 이 약이 모유로 이행하는지 또는 모유 수유 중인 영아나 모유 생산에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 그러나 모유 수유 중인 영아에서 중대한 이상반응이 발생할 가능성이 있으므로, 이 약의 투여 기간과 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 모유 수유를 하지 않도록 권고한다. 3) 가임 여성 및 남성 ① 임신 검사 이 약의 투여 시작 전 가임 여성의 임신 여부를 확인한다. ② 피임 가임 여성은 이 약의 투여 기간과 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고한다. 가임 여성과 성관계를 갖는 남성은 이 약의 투여 기간과 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권고한다. ③ 불임 동물시험 결과에 근거할 때, 이 약은 가임 남성의 생식능에 영향을 미칠 수 있다.

7. 소아에 대한 투여 18세 미만 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여 INVICTUS 시험에서 이 약 1일 1회 150mg을 경구 투여받은 85명의 환자 중 65-74세는 24%였고, 75세 이상은 9%였다. 65세 이상 고령자에 대한 투여 정보는 제한적이다.

9. 간장애 환자에 대한 투여 간장애 환자(Child-Pugh A, B 또는 C)에서는 용량 조절을 권장하지 않는다(사용상의 주의사항 ‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).

10. 신장애 환자에 대한 투여 경증-중등증 신장애 환자(Cockcroft-Gault 추정 CLcr 30-<90mL/min)에서는 용량 조절을 권장하지 않는다. 중증 신장애 환자에 대한 연구는 수행하지 않았다(사용상의 주의사항 ‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).

11. 과량투여 시의 처치 과량투여 시 이상반응의 징후 및 증상에 대해 면밀하게 모니터링하고, 필요한 경우 적절한 치료를 시작한다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 반드시 원래 용기에 담아 보관한다. 2) 습기와 빛으로부터 보호하기 위하여 제습제가 들어있는 원래 용기에서 보관하며, 사용 후 제습제를 버리지 않는다.