자스케이드정 18mg

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게 투여해서는 안 된다.

2. 이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 아래에 기술된 안전성 정보는 무작위배정, 위약 대조, 이중 눈가림 임상시험(FIBRONEER-IPF)을 근거로 한다. 1,177명의 성인 특발성폐섬유증 환자가 1:1:1 비율로 무작위 배정되어 특발성폐섬유증 치료(닌테다닙 또는 피르페니돈) 여부와 무관하게 최소 52주 동안 이 약 9 mg 1일 2회, 이 약 18 mg 1일 2회 또는 이에 상응하는 위약을 투여받았다. 노출 기간 중앙값은 14개월이다. 임상시험에서 가장 빈번하게 발생한 이 약의 이상반응은 설사였다. 2) 이상반응 이상반응은 다음과 같다. 발현 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음(입수된 자료에서 추정할 수 없음)으로 정의된다. 표 1. 이상반응ᵃ 및 발현 빈도(FIBRONEER-IPF 임상시험) 기관계 분류 이상반응 발현 빈도 각종 위장관 장애 설사 매우 흔하게 구역 흔하게 대사 및 영양 장애 식욕 감소 흔하게 임상 검사 체중 감소 매우 흔하게 근골격 및 결합 조직 장애 등허리 통증 흔하게 ᵃ 이 약 18 mg 또는 피르페니돈 치료를 받지 않은 9 mg 1일 2회 투여 환자 포함 ① 설사 FIBRONEER-IPF 임상시험에서 이 약 투여 환자에서 발생한 설사의 빈도는 특발성폐섬유증 기존 치료 여부와 종류에 따라 달랐다. 닌테다닙 치료를 받으며 이 약 18 mg, 9 mg을 1일 2회 투여한 경우 설사는 각각 62%, 50%에서 발생하였으며, 위약군에서는 28%에서 발생하였다. 피르페니돈 치료를 받던 환자에게 이 약 18 mg을 1일 2회 병용투여한 경우 설사는 24%였고, 위약군에서는 8% 빈도로 발생하였다. 특발성폐섬유증 치료를 하지 않는 환자에서 이 약 18 mg, 9 mg을 1일 2회 투여한 경우 설사는 각각 26%, 17%였고, 위약군은 8% 빈도로 나타났다. 이 약을 투여한 대부분의 환자에서 설사는 경증에서 중등도였으며, 일반적으로 투여 시작 후 첫 3개월 이내에 발생했다. FIBRONEER-IPF 임상시험에서 설사는 투여 중단과 관련된 가장 흔한 약물 이상반응이었다. 설사로 인한 이 약 투여 중단은 닌테다닙 치료와 함께 이 약 9 mg(2%) 또는 위약(1%)을 투여한 환자에 비해 닌테다닙 치료와 이 약 18 mg을 병용한 환자에서 가장 빈번하게 발생했다(13%). ② 체중 감소 FIBRONEER-IPF 임상시험에서, 베이스라인에서 치료 마지막 시점까지 체중의 절대 평균 변화는 이 약 18 mg, 9 mg을 1일 2회 투여한 환자의 경우 각각 -3.0 kg, -2.7 kg이었으며, 위약을 투여한 환자의 경우 –2.1 kg이었다. 보고된 체중 감소의 빈도는 특발성폐섬유증 기존 치료 여부와 종류에 따라 달랐다. 닌테다닙 병용투여 환자 중 이 약 18 mg을 1일 2회 투여한 환자는 16%, 이 약 9 mg을 1일 2회 투여한 환자는 14%였고, 위약 투여 환자는 12%였다. 피르페니돈 병용투여 환자에서 체중 감소는 이 약 18 mg 1일 2회 투여한 환자와 위약을 투여한 환자에서 각각 6%, 5% 발생했다. 특발성폐섬유증 기존 치료를 받지 않는 환자에서 체중 감소는 이 약 18 mg, 9 mg을 1일 2회 투여한 환자에서 각각 8%, 2% 였으며, 위약을 투여한 환자는 6%에서 보고되었다.

3. 일반적 주의 1) 이 약은 필름코팅정 당 5 mg 미만의 나트륨을 함유하고 있다. 2) 운전 또는 기계 조작 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 수행하지 않았다.

4. 상호작용 1) 강력한 시토크롬P450 3A(CYP3A) 억제제 건강한 지원자에게 이 약 6 mg(단회투여)을 이트라코나졸(강력한 CYP3A 및 P-gp 이중 억제제)과 병용했을 때, 이 약의 노출은 AUC의 경우 2.2배, Cmax의 경우 1.3배 증가했다. 강력한 CYP3A 억제제(예: 클래리트로마이신, 이트라코나졸, 리토나비르)와 병용하는 경우 이 약은 1회 9 mg 1일 2회로 감량해야 한다(용법용량 참고). 2) 강력한 또는 중등도의 시토크롬P450 3A(CYP3A) 유도제 건강한 지원자에게 이 약 18 mg(단회투여)을 카르바마제핀(강력한 CYP3A 유도제)과 병용했을 때, 이 약의 노출은 AUC의 경우 51%, Cmax의 경우 31% 감소했다. 건강한 지원자에게 이 약 18 mg(단회투여)를 보센탄(중등도의 CYP3A 유도제)과 병용했을 때, 이 약의 노출은 AUC의 경우 41%, Cmax의 경우 15% 감소했다. 강력한 또는 중등도의 CYP3A 유도제(예: 카르바마제핀, 세인트존스워트, 리팜피신, 페니토인, 보센탄, 메타미졸)와 병용투여할 경우, 이 약의 권장 용량은 18 mg 1일 2회이며, 9 mg 1일 2회로 감량해서는 안 된다(용법·용량 참고). 3) 피르페니돈 피르페니돈과 병용투여 시, 이 약의 노출이 Ctrough,ss 기준으로 약 50% 감소했다. 이러한 상호작용의 기전은 현재 알려지지 않았다. 3상 임상시험에서 특발성폐섬유증 환자에게 이 약을 피르페니돈과 병용투여한 경우, 9 mg 용량에서는 유효성이 관찰되지 않았지만 이 약 18 mg에서는 유효성이 입증되었다(10. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 참고). 건강한 지원자에게 피르페니돈 단회투여와 병용투여 시, 이 약은 피르페니돈의 노출을 변화시키지 않았다. 4) 닌테다닙 닌테다닙과 병용투여 시 이 약의 노출을 변화시키지 않았다. 닌테다닙과 병용투여 시 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 건강한 지원자에게 닌테다닙 단회투여와 병용투여 시, 이 약은 닌테다닙의 노출을 변화시키지 않았다. 5) 시토크롬P450 기질 이 약과 미다졸람(민감한 CYP3A 지표 기질)을 건강한 지원자에게 병용투여했을 때, 미다졸람 노출이 임상적으로 유의미하게 변화하지 않았다. 이 약은 CYP3A 효소의 유도제 또는 억제제가 아니다. 6) 시험관 내(in vitro) 시험 시험관 내(in vitro) 자료에 따르면, 네란도밀라스트는 CYP3A의 기질이다. 네란도밀라스트는 CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6를 저해하지 않았다.

5. 임부 및 수유부, 가임 여성에 대한 투여 1) 피임 동물 시험 결과에 따르면, 이 약은 유산을 초래할 수 있다(2) 임부 및 10. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보 참고). 가임 여성에게 이 약으로 치료하는 동안 임신을 피하고 효과적인 피임법을 사용하도록 알려야 한다. 2) 임부 임부에서 이 약을 사용한 자료는 없다. 동물 시험 결과에 따르면, 이 약은 유산을 초래할 수 있다. 랫드에서 최대 인체 권장 용량(MRHD) 노출의 5배 수준에서 배·태자 사망이 관찰되었으며, 인체 노출의 약 3배 수준에서는 이러한 영향이 관찰되지 않았다(10. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보 참고). 임신 중 이 약 투여는 권장되지 않는다. 임부 및 가임 여성에게 태아 사망의 잠재적 위해성에 대해 알려야 한다. 환자는 이 약으로 치료하는 동안 임신하거나 임신이 의심될 경우 의료인에게 알려야 한다. 3) 수유부 이 약이 모유로 이행하는지 또는 모유 수유 중인 영아나 모유 생산에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 랫드를 대상으로 한 시험에서 이 약의 유즙 분비가 보고되었다(10. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보 참고). 모유 수유 중인 영아에 대한 위해성을 배제할 수 없으므로 이 약으로 치료하는 동안 모유 수유를 중단해야 한다. 4) 수태능 이 약이 수태능에 미치는 영향에 관한 자료는 없다. 인체 노출의 4배 수준에서 수컷 및 암컷 랫드의 수태능에 대한 유해한 영향은 관찰되지 않았다(10. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보 참고).

6. 소아에 대한 투여 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

7. 고령자에 대한 투여 65세 미만 또는 65세 이상 환자에서 안전성 및 유효성 차이는 관찰되지 않았다. 고령자에서 용량 조절은 필요하지 않다(사용상의 주의사항 10. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보 참고).

8. 과량투여시의 처치 건강한 지원자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약을 최대 48 mg의 단회투여 시 내약성이 양호했다. 임상적으로 유의한 활력 징후 변화 또는 심전도(ECG) 변화는 관찰되지 않았다. 임상시험에서 최대 17일 동안 72 mg/day까지 투여한 환자의 경우, 과량 투여로 인한 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 과량 투여 시 약물 이상반응의 징후나 증상에 대해 환자를 모니터링하고 적절한 대증 치료를 제공하는 것이 권장된다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 이 약을 넣은 분산액을 즉시 마시는 것이 바람직하다. 즉시 마시지 않을 경우, 실온에 두어야 하며 2시간 이후 마시는 것은 피해야 한다. 2) 차광을 위해 원래의 포장 상태로 보관한다. 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. 3) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.