세피언스산 250mg

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 레보도파를 투여 중인 환자 경련 악화, 흥분 및 과민성 증가, 발작, 발작 악화와 같은 신경계 이상반응을 주의하여 모니터링 한다.

3. 이상반응 안전성 프로파일 요약 이 약의 이상반응은 두 건의 페닐케톤뇨증 환자 대상의 3상 임상시험(PTC923-MD-003-PKU 시험 및 PTC923-MD-004-PKU 시험)을 통합하여 평가하였다(‘14. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보’ 참조). 이 약 최대 60 mg/kg/일 용량에 노출된 환자 222명 중에서 2세 미만은 15명(6.8%), 2세 이상 ~ 6세 미만은 25명(11.3%), 6세 이상~12세 미만은 46명(20.7%), 12세 이상 ~ 18세 미만은 55명(24.8%), 18세 이상은 81명(36.5%)이었다. 이 약을 사용한 치료 기간의 중앙값은 34.286주였다. 이 약 투여군에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 상기도 감염(19.8%), 두통(15.3%), 설사(14.9%), 복통(12.2%), 변색된 대변(4.5%), 저페닐알라닌혈증(2.7%)이었다. 모든 이상반응은 경증이었으며, 중대한 이상반응은 보고되지 않았다. MedDRA 기관계 대분류(SOC)에 따라 분류한 임상시험에서 보고된 이상반응은 표 6과 같다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100~<1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000~<1/100), 드물게(≥1/10,000~<1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) 표 6. 이상반응 기관계 대분류 빈도 이상반응 감염 및 기생충 감염 매우 흔하게 상기도 감염 각종 신경계 장애 매우 흔하게 두통 각종 위장관 장애 매우 흔하게 설사 복통* 흔하게 대변변색 대사 및 영양 장애 흔하게 저페닐알라닌혈증 * 복통은 MedDRA 우선 용어 기준으로 복통(Abdominal pain), 상복부 통증(Abdominal pain upper) 및 복부 불편감(Abdominal discomfort)을 포함한다.

4. 일반적 주의 1) 이 약을 복용하는 환자는 페닐알라닌 제한 식이를 지속하고 임상 평가(예: 혈중 페닐알라닌 및 티로신 수치, 영양 섭취, 정신운동 발달 모니터링 등)를 정기적으로 받아야 한다. 2) 이 약의 투여로 혈중 페닐알라닌 수치가 정상 이하로 낮아질 수 있다. 영아기 중 혈중 페닐알라닌 수치가 지속적으로 낮게 유지될 경우, 발달 장애가 나타날 가능성이 있다. 이 약 투여 시 혈중 페닐알라닌 수치를 더 자주 모니터링해야 한다. 혈중 페닐알라닌 수치를 적절하게 관리하고, 영양 균형을 맞추기 위해, 이 약 투여 중에는 음식으로 섭취하는 페닐알라닌 및 전체 단백질의 양을 적극적으로 관리해야 한다. 3) 이 약과 디하이드로폴산 환원효소(dihydrofolate reductase, DHFR) 억제제(예: 트리메토프림, 메토트렉세이트, 페메트렉시드, 프랄라트렉세이트 및 트리메트렉세이트)를 병용 투여하는 경우에는 환자의 혈중 페닐알라닌 수치를 더 자주 모니터링해야 한다(‘5. 상호작용’ 참조). 4) 이 약 투여로 출혈 위험이 증가할 수 있으며, 표재성 혈종, 출혈 지속 시간 연장, 심한 월경 출혈 등이 보고되었다. 임상시험에서 비외상성 표재성 혈종과 출혈 지속 시간이 있었던 환자 1명에게 이 약을 낮은 용량에서 재투여했을 때 증상이 재발하여 치료를 중단하였다. 해당 환자에서 초기 투여 후 15일, 재투여 후 2일 후에 증상이 나타났으며, 출혈 당시 혈액 수치와 응고검사는 정상이었다. 이 약을 복용하는 환자에게 출혈 위험 증가에 대해 명확히 알리고, 출혈 증상이 증가할 경우에는 즉시 의료진에게 알리도록 해야 한다. 또한, 활동성 출혈이 있는 경우에는 이 약의 투여를 중단하는 것을 고려한다. 5) 페닐케톤뇨증 환자에 대한 이 약의 장기 안전성 자료는 제한적이다(‘3. 이상반응’ 참조). 6) 이 약은 이소말트를 포함하고 있으므로, 드물게 발생하는 유전적 과당불내증이 있는 환자에게 투여해서는 안 된다. 7) 발작 소인이 있는 환자에게 이 약을 사용할 때에는 주의를 기울여야 한다. 이런 환자에서 발작 발생과 발작 악화가 나타날 수 있다.

5. 상호작용 1) 세피압테린 환원효소(Sepiapterin reductase, SR) 억제제: 이 약은 경구투여 후 빠르게 흡수되며, SR 및 카르보닐 환원효소에 의해 신속하고 광범위하게 7,8-디하이드로비옵테린(BH2)으로 전환된다. 이후 BH₂는 디하이드로폴산 환원효소(DHFR)에 의해 BH4로 전환된다. 이 약과 세피압테린 환원효소 억제제(예; 설파살라진, 설파메톡사졸)를 병용투여 시, BH₄로의 대사가 감소할 수 있으므로 혈중 페닐알라닌 수치를 주의하여 모니터링해야 한다. 2) 디하이드로폴산 환원효소(DHFR) 억제제: DHFR은 BH2를 BH4로 전환시키며 DHFR이 억제되는 경우, BH4 농도가 잠재적으로 감소할 수 있다. 이 약과 DHFR 억제제(트리메토프림, 메토트렉세이트, 페메트렉시드, 프랄라트렉세이트 및 트리메트렉세이트)를 병용 투여하는 경우, 혈중 페닐알라닌 수치를 주의하여 모니터링해야 한다. 3) 혈관 확장 약물: 이 약은 일산화질소(NO) 대사 또는 작용에 영향을 주는 약물인 고전적 NO 공여체(예: 니트로글리세린, 이소소르비드이질산염, 니트로프루시드나트륨, 몰시도민 등), 포스포디에스터라제 5(PDE-5) 억제제(예: 실데나필, 바데나필 또는 타다라필 등) 및 미녹시딜 등과 병용투여할 경우, 주의해야 한다. 동물 연구에서 BH4와 PDE-5 억제제를 함께 경구투여 시 혈압에는 영향을 미치지 않았다. 4) 레보도파: 이 약을 레보도파 치료를 받는 환자에게 투여할 경우, 경련 악화, 흥분 및 과민성 증가, 발작, 발작 악화와 같은 신경계 이상반응을 주의하여 모니터링해야 한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 임부에서 이 약을 사용한 자료는 없다. 동물 생식독성시험에서 유해한 영향은 나타나지 않았다(‘14. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보’ 참조). 예방적 조치로서 임신 중에는 이 약의 사용을 피하는 것이 바람직하다. 2) 수유부 이 약 또는 그 대사산물이 모유로 이행하는지에 대한 자료는 없다. 모유 수유 중인 유아에 대한 위해성을 배제할 수 없으므로, 의사의 감독하에 수유의 유익성과 치료의 유익성을 고려하여 모유 수유를 중단하거나 이 약 투여를 중단한다. 3) 수태능 이 약이 수태능에 미치는 영향에 관한 임상 자료는 없다. 동물 시험에서 이 약의 수태능에 대한 유해한 영향은 관찰되지 않았다(‘14. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보’ 참조).

7. 소아에 대한 투여 1) 이 약은 소아 환자에서 내약성이 양호했다. 모든 소아 연령대에서 보고된 이상반응의 빈도, 유형 및 중증도는 성인에서의 이상반응과 유사했다. 이 약의 장기 안전성에 대한 데이터는 제한적이다. 2) 3상 임상시험 중, 이 약을 투여받은 소아 환자에서 저페닐알라닌혈증이 보고되었다. 여러 차례 낮은 혈중 페닐알라닌 수치를 보인 환자도 있었다(‘3. 이상반응’ 참조).

8. 고령자에 대한 투여 65세 이상 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

9. 신장애 환자에 대한 투여 신장애 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

10. 간장애 환자에 대한 투여 간장애 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

11. 적용상의 주의 1) 체중이 16 kg 이하인 환자 이 약을 물 또는 사과주스에 덩어리가 없고 균일해질 때까지 최소 30초 이상 잘 섞은 다음 경구투여용 주사기에 넣는다. 혼합 후 즉시 투여해야 하며, 즉시 투여하지 않을 경우, 25 °C 이하에서는 6시간 이내, 냉장보관(2~8 °C)에서는 24시간 이내에 투여해야 한다. 투여 직전에 혼합물을 다시 최소 30초 이상 섞는다. 주사기에 남은 혼합물은 물이나 주스(최소 15 mL)를 이용하여 완전히 헹구고 그 액을 즉시 투여해야 한다. 2) 체중이 16 kg 초과인 환자 이 약을 물이나 사과주스에 섞는 경우 최소 30초 이상, 연식에 섞는 경우 최소 60초 이상 잘 섞어 덩어리가 없고 균일해지도록 한다. 혼합 후 즉시 투여해야 하며, 즉시 투여하지 않을 경우, 25 °C 이하에서는 6시간 이내, 냉장보관(2~8 °C)에서는 24시간 이내에 투여해야 한다. 투여 직전에 물/주스 혼합물은 최소 30초, 연식 혼합물은 최소 60초 이상 다시 섞는다. 혼합에 사용한 용기에 혼합물이 남아 있는 경우, 물이나 주스(최소 15 mL)를 이용하여 완전히 헹구고 그 액을 즉시 투여해야 한다. 3) 이 약은 실리콘(8 Fr, French size) 및 폴리우레탄 재질(6 Fr 또는 8Fr)의 경장영양튜브로 투여할 수 있다. 경장영양튜브를 통한 투여 시 다음의 사항을 따른다. (1) 경장영양튜브가 막히지 않았는지 확인한다. (2) 경장영양튜브를 물 10 mL로 세척한다. (3) 필요한 용량만큼 이 약을 혼합 후 최대 30분 이내로 투여한다(‘용법·용량’ 참조). (4) 경장영양튜브에 최소 15mL의 물로 세척하여 남아 있는 이 약을 투여한다. (5) 경장영양튜브와의 적합성은 생체외시험으로 수행되었다(15mg에서 960mg 범위).

12. 과량투여시의 처치 이 약의 과량투여에 대해 알려진 정보는 없다. 이 약의 과량투여에 대해 알려진 해독제는 없다. 과량투여가 발생한 경우, 환자의 징후 및 증상을 면밀하게 모니터링하고 필요시 적절한 치료를 시행한다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2) 이 약을 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. 3) 빛으로부터 보호하기 위해 원래의 포장 상태로 보관한다. 4) 혼합하고 남은 약은 폐기한다. 5) 이 약은 조제 직후 즉시 투여해야 한다. 조제한 용액은 25 °C 이하에서는 6시간 이내, 냉장보관(2~8 °C)에서는 24시간 이내에 투여하지 않으면 폐기해야 한다.