아이커보정 80mg

1. 경고 1) 근육통, 근병증 및 횡문근 융해 이 약의 투여를 시작하기 전에 근육통과 근병증을 평가한다. 이 약을 투여하는 동안 근육 통증이나 근병증의 새로운 발병 또는 악화의 징후 및 증상이 나타나는 환자에게는 주기적인 평가(임상 검사, 혈액 크레아틴 인산 활성 효소[CPK] 측정)를 고려하여야 한다. 근육 통증이나 근병증, 또는 횡문근 융해가 새로 발병하거나 악화되는 경우에는 이 약의 투여를 중단한다(‘4. 이상반응’항 참조). 2) 약물-유발 간 손상 이 약의 투여 시작 시, 임상적 및 실험실적 평가를 실시하고, 일상적인 환자 관리에 따라 주기적으로 모니터링 한다. 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르트산 아미노전이효소(AST), 총 빌리루빈(TB), 및/또는 알칼리 인산 분해 효소(ALP) 검사 결과가 악화되거나 간염과 일치하는 임상적 징후 및 증상(예, 황달, 우상사분 통증, 호산구증)이 나타날 경우 이 약의 투여를 중단한다. 이 약의 투여를 재개한 후에 간 기능검사 결과가 악화되면 영구중단을 고려한다(‘4. 이상반응’항 참조). 3) 담관 폐색 담관 폐색 환자는 이 약의 사용을 피한다. 담관 폐색이 의심되는 경우, 이 약의 투여를 중단하고, 임상 지시에 따라 치료한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자 2) 담관 폐색 환자 3) 중증 간장애 환자 4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3. 다음 환자에 신중히 투여할 것 1) 간기능 이상 환자 2) 근육질환 병력이 있는 환자 3) 담석의 병력이 있는 환자 4) HMG-CoA 환원 효소 저해제를 복용 중인 환자

4. 이상반응 1) 임상시험에서의 결과 이 약의 안전성은 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자 161명을 대상으로 한 무작위배정 ELATIVE 시험을 기반으로 한다. 임상시험에서 1일 1회 이 약 80 mg(108명) 또는 위약(53명)을 투여하였다. 이중맹검 기간 동안의 노출 기간 중앙값은 62주(사분위간 범위: 52, 84)이었다. 153명(95%)이 우르소데옥시콜산(UDCA)과 병용투여하였고, 8명(5%)은 UCDA에 내약성이 없어 이 약(6명) 또는 위약(2명)을 단독 투여 하였다. ELATIVE 시험의 이중맹검 기간 중 이 약 투여군에서 5% 이상 발생하고, 위약군보다 발생률이 1% 이상 높은 이상반응은 표 1과 같다. 이 약 투여군에서 5% 미만 발생하나, 위약군 대비 발생률이 더 높은 이상반응은 어지러움, 위장염, 혈액 크레아틴 증가 및 빈혈이었다. 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 CPK 증가(4%)였다. [표 1] ELATIVE 시험에서 이중맹검 기간 중 발생한 흔한 이상반응ᵃ 이상반응 이 약 N = 108 % (n) 위약 N = 53 % (n) 체중 증가ᵃ 23%(25) 21%(11) 설사 11%(12) 9%(5) 복통ᵃ 11%(12) 6%(3) 구역 11%(12) 6%(3) 구토 11%(12) 2%(1) 관절통 8%(9) 4%(2) 변비 8%(9) 2%(1) 근육통ᵃ 8%(9) 4%(2) 골절ᵃ 6%(7) 0 위 식도 역류 질환 6%(7) 2%(1) 입 건조 5%(5) 2%(1) 체중 감소 5%(5) 0 발진ᵃ 5%(5) 4%(2) ᵃ체중 증가, 복통, 근육통, 골절 및 발진등의 관련 용어가 포함됨. 2) 근육통, 근병증 및 횡문근 융해 근육 손상에는 횡문근 융해, 근육통 유무와 관계없는 CPK 증가 및 근병증이 포함된다. 이 약을 투여 받은 환자 1명에서 급성 신 손상을 초래하는 횡문근 융해가 발생하였다. 해당 환자는 임상시험 시작 전에 간경화가 있었으며, HMG-CoA 환원 효소 억제제(스타틴)을 일정한 용량으로 복용하고 있었다. 근육통 발생까지의 기간 중앙값은 85일(범위: 25, 288)이었다. 이 약을 단독투여 받은 환자뿐만 아니라 HMG-CoA 환원 효소 억제제를 병용 투여받은 환자에서도 CPK 증가 및/또는 근육통이 발생하였다. ELATIVE 시험에서 발생한 근육 손상 관련 이상반응은 표 2와 같다. [표 2] ELATIVE 시험에서 이중맹검 기간 중 발생한 근육 손상 관련 이상반응 이상 반응 이 약 N = 108 % (n) 위약 N = 53 % (n) CPK 증가(>3xULN) 4%(4)ᵃ 2%(1) 근육통 4%(4)ᵃ 2%(1) CPK 증가(>3xULN) 및 근육통 1%(1)ᵃ 0 횡문근 융해 및 급성신손상(AKI) 1%(1)ᵃ 0 ᵃ이 약과 HMG-CoA 환원 효소 억제제 병용 투여 환자 1명 포함됨 3) 약물-유발 간 손상 이 약 1일 1회 80mg 투여 환자 1명과 120 mg(권장 용량의 1.5배) 투여 환자 2명에서 약물-유발 간 손상(DILI)이 발생하였다. 120mg 투여후 DILI가 발생한 환자 중 1명은 약물-유발 자가면역성 유사 간염(DI-ALH)이었다. 이 약 투여 후 간 수치의 상승 발생까지 기간의 중앙값은 85일(범위: 57 ∼ 288일)이었다. 핵심 3상 임상시험(ELATIVE 시험)에서, ALT 및 AST 증가(≥ 5 × ULN)는 위약군과 이 약 투여군에서 각각 6% 발생하였다. TB의 상승( 〉3 × ULN)은 이 약 투여군에서 2% 발생하였고, 위약군에서는 발생하지 않았다. 4) 골절 이 약을 투여받은 환자의 6%(7명)에서 골절이 발생하였으며, 위약군에서는 발생하지 않았다. 이 약 투여 후 골절까지의 기간 중앙값은 122일(사분위간 범위: 48, 258)이었다. 5) 담석증 및 담낭염 이 약을 투여받은 3명(3%)의 환자에서 새로 담석증이 발병하였으며, 위약군에서는 발병하지 않았다. 이들은 모두 우르소데옥시콜산(UDCA)을 병용 투여하였다. 이 중 1명은 시험 시작 시에 담석이 있었으며, 담낭 절제술이 필요한 담낭염으로 진행하였다.

5. 일반적 주의 1) 골절 이 약을 투여한 환자 7명(6%)에서 골절이 발생하였다. 이 약을 투여하는 동안 골절 위험을 고려하여야 하며, 현재의 표준 치료법에 따라 뼈 건강 상태를 관찰하여야 한다. 2) 과민 반응 이 약 120mg(권장 용량의 1.5배)를 투여한 3명의 환자(0.2%)에서 과민반응이 발생하였다. 이 약 투여 시작 후 2 ∼ 30일 이내에 투여중단 및 재투여 시 양성의 발진 또는 상세 불명의 알레르기 반응을 경험하였다. 이 약의 투여를 중단하고 스테로이드 및/또는 항히스타민제 치료를 통해 과민반응을 해소하였다. 중증의 과민반응이 발생한 경우, 이 약의 투여는 영구 중단한다. 경증 또는 중등증의 과민반응이 발생한 경우, 이 약의 투여를 중단하고 신속하게 치료하면서 징후 및 증상이 해소될 때까지 환자를 모니터링한다. 이 약의 재투여 후에 과민반응이 재발하는 경우, 이 약의 투여는 영구 중단한다.

6. 약물상호작용 1) 호르몬피임법 이 약은 약한 CYP3A4 유도제이다. 이 약과 호르몬 피임법(예, 경구 피임약, 피임 피부 패치, 임플란트)을 병용하는 경우, CYP3A4 기질인 프로게스틴과 에티닐에스트라디올의 전신 노출이 감소하고, 피임 실패 및/또는 돌발출혈의 증가를 초래할 가능성이 있다. 따라서, 이 약 투여 중 및 이 약 마지막 투여 후 3주 동안은 효과적인 비호르몬 피임법으로 바꾸거나, 호르몬 피임약 사용 시 추가적인 차단 피임법을 사용한다. 2) HMG-CoA 환원 효소 저해제 이 약을 단독 투여받은 환자에서 CPK 상승 및/또는 근육통이 발생하였다. 근육통의 위험이 있는 이 약과 HMG-CoA 환원 효소 저해제(스타틴)을 병용할 경우 완전히 특성화 되어있지 않은 메커니즘에 의해 근병증의 위험을 증가시킬 수 있으므로 근육 손상의 징후 및 증상을 모니터링한다. 이 약을 투여하는 동안 임상 검사 및 CPK에 대한 주기적인 평가를 고려한다. 근육 통증 또는 근병증이 새로 발병하거나, 악화되는 경우 이 약의 투여를 중단한다. 3) 리팜핀 대사 효소 유도제인 리팜핀과 이 약을 병용 투여할 경우 대사가 증가하여 이 약 및 그 활성 대사체의 전신 노출을 감소시킬 수 있으며, 생화학 반응의 지연 또는 최적 이하의 결과를 초래할 수 있다. 따라서 이 약을 투여하는 동안 리팜핀 복용을 시작하는 경우 ALP 및 빌리루빈 등 생화학적 반응을 모니터링한다. 4) 담즙산 결합수지 담즙산 결합 수지는 이 약의 흡수 및 전신 노출을 감소시켜 작용을 방해 할 수 있으며, 이는 이 약의 유효성을 감소시킬 수 있다. 담즙산 결합 수지를 복용하기 최소 4시간 전 또는 복용 4시간 후에 이 약을 복용 한다. 가능한 시간 간격을 길게 두고 이 약을 복용 한다.

7. 임부, 수유부, 가임여성, 신생아, 유아, 소아, 고령자에 대한 투여 1) 임부 임부에서 이 약의 약물 관련 위험을 평가할 수 있는 자료는 제한적이다. 이 약이 주요 선천성 결손, 유산, 그 밖의 산모 또는 태아에 미치는 유해한 결과는 알려져 있지 않으나, 임신 중 이 약의 복용은 태아에게 위험을 줄 수 있다. 동물시험에서 임신한 랫드에게 이 약의 투여는 사산, 생존율 감소, 새끼의 체중 감소 및/또는 꼬리부분의 청색/흑색 변색을 초래하였다. 이는 권장용량에서 인간 노출보다 낮거나 거의 동일한 모체 혈장 약물노출에서 발생하였다. 2) 수유부 이 약 또는 그 대사체의 사람 또는 동물 모유로의 이행, 모유 수유 영아 및 모유 생성에 미치는 영향에 대해 알려지지 않았다. 이 약이 모유 수유 영아에게 심각한 이상반응을 초래할 가능성이 있으므로, 이 약을 투여하는 동안 및 이 약 마지막 투여 후 3 주 동안은 모유 수유를 하지 않도록 한다. 3) 가임여성 이 약은 임부에게 투여할 경우 태아에 해를 줄 수 있으므로 가임여성의 경우 이 약 치료를 시작하기 전에 임신 여부를 확인한다. 이 약을 투여하는 동안 및 이 약 마지막 투여 후 3주 동안은 효과적인 비호르몬 피임법으로 바꾸거나, 호르몬 피임약 사용 시 추가적인 차단 피임법을 사용하도록 한다.

8. 소아에 대한 투여 18세 미만의 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

9. 고령자에 대한 투여 65세 이상의 환자에서 용량 조정은 필요하지 않다. 그러나, 75세 이상 환자에 대한 이 약의 임상 경험이 제한적이므로 이상반응에 대하여 면밀하게 모니터링한다. 이 약을 투여받은 원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자 108명 중 65세 이상은 25명 (23%), 75세 이상은 1명(1%)이었다. 고령자(65세 이상)에서 임상적으로 중요한 유효성 차이는 관찰되지 않았다. 건강한 고령자(75∼80세)에서 이 약과 주요 활성 대사체인 GFT1007의 평균 전신 노출(AUC)은 건강한 젊은 성인(26∼42세)에 비해 각각 23%, 52% 더 높았다.

10. 신장애 환자에 대한 투여 경증, 중등증 또는 중증 신장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

11. 간장애 환자에 대한 투여 경증(Child-Pugh A) 간장애 환자에게 이 약의 용량 조정은 필요하지 않다. 중등증 또는 중증 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)로 진행되는 경우 이 약의 중단을 고려한다. 비대상성 간경화 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 비대상성 간경화 환자에게 이 약의 사용은 권장하지 않는다. 간경화 환자의 경우 보상 기전 상실의 발생에 대해 모니터링한다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2) 원래 용기에 1 ∼ 30 °C 에서 보관한다. 3) 빛과 습기를 차단하기 위해 원래 용기에 보관한다.