배리트락스주

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 자 2) 이전의 탄저백신 접종에서 중증의 과민반응(예, 아나필락시스)을 나타낸 자 3) 면역억제 상태인 자(전신 스테로이드 또는 고용량 스테로이드 투여, 방사선 치료 포함)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 급성 중증 열성 질환이 있는 자 급성 중증 열성 질환 또는 급성 감염이 있는 경우, 백신 접종을 연기해야 한다. 그러나 경미한 감염은 접종을 연기할 필요는 없다. 2) 항응고제를 투여 중이거나 혈소판 감소증 또는 기타 혈액응고장애(예: 혈우병)가 있는 환자 근육주사 시 출혈이 발생할 수 있으므로 주의해서 투여해야 한다.

3. 약물이상반응 이 약의 안전성은 19세 이상 65세 미만 성인 총 240명을 대상으로 한 2상 임상시험(GC1109_P2)에서 평가되었다. 임상시험 참여자들은 0, 1, 2, 8개월 접종 일정에 따라 이 약(179명) 또는 위약(61명)을 최소 1회 투여받았다. 1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응은 이 약 투여군에서 93.85%(168명), 위약군에서 96.72%(59명)이었다. 예측된 국소 약물이상반응은 이 약 투여군 92.74%(166명), 위약군 96.72%(59명)이었으며, 이 약 투여군에서 통증(90.50%), 압통(89.94%), 소양증(39.66%) 등의 순이었고, 이 중 3차 접종 후 보고된 소양증 1건이 잠재적 생명위험(Grade 4)으로 평가되었다. 위약군은 통증(96.72%), 압통(93.44%), 소양증(14.75%) 등의 순이었다. 예측된 전신 약물이상반응은 이 약 투여군 74.30%(133명), 위약군 73.77%(45명)이었으며, 이 약 투여군에서 근육통(59.22%), 피로(56.98%), 두통(35.20%) 등의 순이었고, 위약군은 피로(59.02%), 근육통(50.82%), 두통(40.98%) 등의 순이었다. 위약군 대비 이 약 투여군에서 발현율이 높은 약물이상반응은 경화/종창, 근육통, 소양증, 홍반, 구역/구토이었다. 대부분의 약물이상반응은 접종일로부터 14일 이내에 발생하였고, 경증 또는 중등증으로 수일 내 소실되었다. 예측된 약물이상반응은 표 1과 같다. 표 1. 이 약의 임상시험(GC1109_P2)에서 보고된 예측된 약물이상반응 이상반응 이 약(%) (N=179) 위약(%) (N=61) 전신 장애 및 투여 부위 병태 통증 90.50 96.72 압통 89.94 93.44 피로 56.98 59.02 경화/종창 9.50 4.92 발열 2.23 3.28 근골격 및 결합 조직 장애 근육통 59.22 50.82 피부 및 피하 조직 장애 소양증 39.66 14.75 홍반 8.38 1.64 각종 위장관 장애 구역/구토 11.17 6.56 설사 10.61 18.03 각종 신경계 장애 두통 35.20 40.98 2) 이 약 투여군에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응은 11명(6.15%)에서 15건 발생하였고, 약물이상반응별 발현빈도는 표2와 같다. 혈액 크레아틴 인산 활성효소 증가 4명(2.23%)이 가장 흔하게 발현되었고, 그 외 약물이상반응은 각각 1명씩 발현되었고 모두 회복되었다. 이 중 중증(Grade 3)의 약물이상반응은 어지러움 1건이었으며, 예측되지 않은 중대한 약물이상반응으로 자연 유산 1건이 보고되었다(3. 약물이상반응 항 3) 자연 유산 참조). 약물이상반응 빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1% 이고 <10%), 흔하지 않게(≥0.1% 이고 <1%), 드물게(≥0.01% 이고 <0.1%) 매우 드물게(<0.01%) 표 2. 이 약의 임상시험(GC1109_P2)에서 보고된 예측되지 않은 약물이상반응 MedDRA 기관계 분류 약물이상반응 빈도 임상 검사 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가 흔하게 전신 장애 및 투여 부위 병태 말초 부종, 주사 부위 감각 저하, 투여 부위 타박상 흔하지 않게 각종 신경계 장애 두통, 어지러움 흔하지 않게 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 알레르기성 비염, 인두 장애 흔하지 않게 각종 위장관 장애 구강 지각 이상 흔하지 않게 임신, 산후기 및 주산기 상태 자연 유산 흔하지 않게 피부 및 피하 조직 장애 두드러기 흔하지 않게 3) 자연 유산 이 약 투여군 1명에서 예측되지 않은 중대한 약물이상반응으로 자연 유산이 보고되었다. 중증도는 잠재적 생명위험(Grade 4)으로 평가되었다. 해당 시험대상자는 스크리닝 당시 Serum β-hCG 검사 음성이었다. 이 약 1회 투여받은 이후 임신이 확인되어 동 임상시험에서 중도탈락하였으나, 이 약 투여 후 44일 차에 자연 유산이 발생하였다. 이 약의 임부 투여에 대한 안전성은 연구되지 않았다.

4. 일반적 주의 1) 사람을 대상으로 이 약의 효능을 평가하는 임상시험을 수행하는 것은 불가능하며 윤리적이지 않다. 따라서 이 약에 대한 유효성은 동물시험에서의 중화항체가 및 생존율 결과와 사람에서 근육주사로 유도된 면역원성 결과를 근거로 한다. 동물시험은 이 약의 근육주사 후 탄저균의 피하주사 공격을 통한 생존율을 평가하였으며, 탄저균 흡입 노출에 대한 방어능을 시험한 자료는 없다. 2) 다른 백신과 마찬가지로 이 약은 모든 백신 접종자에서 예방 효과를 나타내는 것은 아니다. 3) 이 약은 탄저균 감염 위험이 높은 자에 한하여 접종하도록 하며, 접종 대상은 별도로 정한다. 4) 모든 주사용 백신과 마찬가지로 백신 접종 후 발생할 수 있는 아나필락시스 또는 다른 중증 과민반응에 대비한 적절한 처치 및 관리가 시행될 수 있도록 준비되어야 한다. 이 약의 이전 투여에서 아나필락시스를 경험한 사람에게 투여해서는 안 된다. 5) 전신 면역억제 치료, 방사선 치료, 고용량 스테로이드 등 면역억제요법을 받고 있는 면역기능이 저하된 사람에서 이 약의 유효성 및 안전성은 평가되지 않았다. 면역기능이 저하된 사람에서는 이 약의 유효성이 더 낮을 수 있다. 6) 백신 투여 과정 자체에 대한 불안 반응으로, 혈관미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응(어지러움, 두근거림, 심박수 증가, 혈압 변화, 숨가쁨, 저린감각, 발한) 등이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 부상을 방지하기 위해 주의가 필요하다. 7) 이 약의 탄저 감염에 대한 예방 기간은 알려져 있지 않다. 이 약의 면역원성은 임상시험에서 기초접종(총 4회 투여) 후 6개월까지 확인되었으며, 이후 탄저감염에 대한 면역 유지와 관련하여 이 약의 추가 접종에 대한 연구결과는 없다. 8) 이 백신이 운전이나 기계사용에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 그러나 ‘3. 약물이상반응’항에 기재된 일부 증상에 의해 운전 또는 기계사용 능력에 일시적으로 영향을 미칠 수 있다.

5. 상호작용 약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았다. 이 약과 다른 백신의 병용투여는 연구된 바 없다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 이 약은 임부 투여에 대한 안전성은 평가되지 않았다. 동물시험에서 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다. 임신 중 이 약의 투여는 모체 및 태아에 대한 잠재적 유익성이 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 고려되어야 한다. 2) 수유부 이 약의 모유 수유 중 투여에 대한 자료는 없다. 이 약이 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않다. 3) 수태능 동물시험에서 생식독성과 관련된 직접적 또는 간접적 유해영향이 나타나지 않았다.

7. 소아에 대한 투여 19세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 관련 자료가 없다.

8. 고령자에 대한 투여 65세 이상의 고령자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

9. 과량투여시의 처치 이 약의 임상시험에서 과량투여 사례는 보고된 바 없다.

10. 적용상의 주의 1) 이 약은 보관 시 흰색의 침전물과 투명한 상층액으로 관찰될 수 있다. 2) 이 약을 접종하기 전에 잘 흔들어 균질한 현탁액이 되도록 하고, 이물이나 성상에 이상이 있는지 육안으로 확인한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다. 3) 접종 간격에 따른 투여 시 주사 부위는 양팔에 양쪽 부위를 교대로 하도록 한다. 4) 혈관 내, 피하 또는 피내 투여하면 안 되고, 주사침이 혈관을 관통하지 않도록 한다. 5) 이 약을 다른 백신 또는 약물과 혼합해서는 안 된다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 이 약은 동결을 피하여 냉장보관(2 ~ 8℃)한다. 2) 차광을 위하여 본래의 포장상태로 보관한다.